ПЛАВИКС (ТАБЛЕТКИ) - Фармакодинамика

Клопидогрел представляет собой пролекарство, один из метаболитов которого является активным и ингибирует агрегацию тромбоцитов. Активный метаболит клопидогрела избирательно ингибирует связывание аденозиндифосфата (АДФ) с P2Y12 рецептором тромбоцитов и последующую АДФ-опосредованную активацию комплекса гликопротеина II/IIIа, приводя к подавлению агрегации тромбоцитов. Благодаря необратимому связыванию тромбоциты остаются невосприимчивыми к стимуляции АДФ в течение всего оставшегося срока своей жизни (примерно 7-10 дней), а восстановление нормальной функции тромбоцитов происходит со скоростью, соответствующей скорости обновления тромбоцитов.

Агрегация тромбоцитов, вызываемая агонистами, отличными от АДФ, также ингибируется за счёт блокады усиленной активации тромбоцитов высвобождаемым АДФ.

Так как образование активного метаболита происходит при помощи изоферментов системы Р450, некоторые из которых могут отличаться полиморфизмом или могут ингибироваться другими препаратами, не у всех пациентов возможно адекватное ингибирование агрегации тромбоцитов (см. "Фармакокинетика, Фармакогенетика").

При ежедневном приёме клопидогрела в дозе 75 мг с первого же дня приёма отмечается значительное подавление АДФ-индуцируемой агрегации тромбоцитов, которое постепенно увеличивается в течение 3-7 дней и затем выходит на постоянный уровень (при достижении равновесного состояния). В равновесном состоянии агрегация тромбоцитов подавляется в среднем на 40-60 %. После прекращения приёма клопидогрела агрегация тромбоцитов и время кровотечения постепенно возвращаются к исходному уровню в среднем в течение 5 дней.

При сравнении фармакодинамических свойств клопидогрела у мужчин и женщин, меньшее ингибирование АДФ-индуцируемой агрегации тромбоцитов наблюдается у женщин, но половых различий в удлинении времени кровотечения не выявляется.

У пациентов с недавно перенесенным инфарктом миокарда, инсультом и диагностированной окклюзионной болезнью периферических артерий прием препарата Плавикc в дозе 75 мг/день достоверно снижает риск развития ишемических осложнений (комбинированный показатель развития инфаркта миокарда, инсульта и сердечно-сосудистой смерти), причём он обладает наибольшей эффективностью у пациентов с окклюзионной болезнью периферических артерий, особенно в сочетании с инфарктом миокарда в анамнезе, а также более эффективен у пациентов моложе 75 лет;

У пациентов с острым коронарным синдромом без подъёма сегмента ST (нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда) прием препарата Плавикс (нагрузочная доза — 300 мг, затем по 75 мг/день) в комбинации с ацетилсалициловой кислотой (АСК) (75 — 325 мг 1 раз в сутки) и другими стандартными терапиями, независимо от одновременно проводимых видов лечения (гепаринотерапия, блокаторы гликопротеина IIb/IIIa, гиполипидемические препараты, бета-адреноблокаторы, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ)) и от доз АСК, достоверно снижает суммарный риск развития ишемических осложнений: острого инфаркта миокарда, инсульта и сердечно-сосудистой смерти со снижением относительного риска при консервативном лечении на 17 %; после проведения чрескожной транслюминальной коронарной ангиопластики (ЧТКА) со стентированием или без стентирования на 29 % и после аортокоронарного шунтирования на 10 %.

У пациентов с острым инфарктом миокарда (ИМ) с подъёмом сегмента ST прием препарата Плавикc (в течение первых 12 часов ИМ нагрузочная доза — 300 мг, затем по 75 мг/день) в комбинации с АСК (нагрузочная доза 150-325 мг, затем по 75-162 мг 1 раз в сутки) и фибринолитиком и, по показаниям, с гепарином уменьшает комбинированный показатель частоты выявляемой при ангиографии на момент выписки из стационара окклюзии коронарной артерии, относящейся к зоне инфаркта, или смертельных исходов, или развития повторного ИМ;

а для пациентов, которым не проводилось ангиографии при выписке — частоту смерти или повторного ИМ до 8 дня ИМ или до момента выписки из стационара, в основном за счёт уменьшения частоты окклюзии коронарной артерии, относящейся к зоне инфаркта.

У больных с острым ИМ с подъёмом сегмента ST, снижением сегмента ST или блокадой левой ножки пучка Гиса прием препарата Плавикc по 75 мг/день в комбинации с АСК по 162 мг 1 раз в сутки приводит к уменьшению частоты смертельных исходов по любой из причин и суммарной частоты первого повторного ИМ, инсульта и смертельных исходов.

На страницу препарата ПЛАВИКС (ТАБЛЕТКИ)

Предыдущий пункт описания препарата ПЛАВИКС (ТАБЛЕТКИ)

Следующий пункт описания препарата ПЛАВИКС (ТАБЛЕТКИ)