ПЛАТИКАД - Побочное действие

Частота побочных реакций, приведенных ниже, изложена в соответствии со следующей градацией: очень часто (> 10 %), часто (> 1% и ≤ 10%), нечасто (> 0,1 % и ≤ 1%), редко (> 0,01 % и ≤ 0,1%), очень редко (≤0,01 %), включая отдельные сообщения;

частота неизвестна — по имеющимся данным определить частоту встречаемости не представляется возможным.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:

очень часто — анемия, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, лимфопения.

Частота возникновения этих побочных эффектов увеличивается при лечении препаратами оксалиплатина (85 мг/м2 каждые 2 недели) в комбинации с фторурацилом ± кальция фолинат по сравнению с монотерапией препаратами оксалиплатина в дозе 130 мг/м2 каждые 3 недели, например, частота анемии (80 % по сравнению с 60%), частота нейтропении (70 % по сравнению с 15%), частота тромбоцитопении (80 % по сравнению с 40%).

Тяжелая анемия (гемоглобин <80 г/л) или тяжёлая тромбоцитопения (тромбоциты <50 × 109/л) возникали с одинаковой частотой (<5 % пациентов, когда препараты оксалиплатина применялись в виде монотерапии или в комбинации с фторурацилом).

Тяжелая нейтропения (количество нейтрофилов <1 × 109/л) возникала с большей частотой при использовании препаратов оксалиплатина в комбинации с фторурацилом по сравнению с монотерапией оксалиплатином (40 % по сравнению с 15% пациентов);

часто — фебрильная нейтропения (включая 3-4 степень), сепсис на фоне нейтропении;

редко — гемолитическая анемия, иммунная тромбоцитопения.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:

очень часто — тошнота, рвота, диарея, стоматит или мукозит (воспаление слизистых оболочек), боли в области живота, запор, потеря аппетита;

С тяжелыми диареей и/или рвотой может быть ассоциировано развитие дегидратации, гипокалиемии, метаболического ацидоза, кишечной непроходимости, нарушений функции почек, особенно при применении комбинации препаратов платины и фторурацила;

часто — диспепсия, гастроэзофагеальный рефлюкс, икота, желудочно-кишечное кровотечение;

нечасто — кишечная непроходимость, в том числе паралитическая;

редко — колит, включая случаи псевдомембранозного колита (вызываемый Clostridium difficile), панкреатит.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:

очень часто — повышение активности щелочной фосфатазы, лактатдегидрогеназы, «печеночных» трансаминаз, увеличение концентрации билирубина;

очень редко — синдром печёночной синусоидальной обструкции, так же известный под названием вено-окклюзионной болезни печени или патологические проявления, связанные с этим заболеванием печени, включая пелиозный гепатит, узловую регенеративную гиперплазию, перисинусоидальный фиброз, клиническими проявлениями которых могут быть портальная гипертензия или повышение активности «печеночных» трансаминаз, щелочной фосфатазы в сыворотке крови;

Нарушения психики:

часто — депрессия, бессонница.

Нарушения со стороны нервной системы:

очень часто — острые нейросенсорные проявления, периферическая сенсорная нейропатия, нарушения чувствительности, дизестезия, головная боль, парестезии конечностей, дисгевзия (нарушение вкусовых ощущений).

Острые нейросенсорные проявления — эти симптомы обычно возникают в конце 2 часовой инфузии препаратов оксалиплатина или в течение нескольких часов после введения препаратов и самостоятельно уменьшаются в течение нескольких следующих часов или дней и часто вновь возникают в последующих циклах. Они могут возникать или усиливаться при воздействии низких температур или холодных предметов. Обычно они выражаются в появлении преходящей парестезии, дизестезии и гипестезии.

Острый синдром гортанно-глоточной дизестезии возникает у 1-2 % пациентов и характеризуется субъективными ощущениями дисфагии или одышки/ощущения удушья без каких либо объективных признаков дыхательных расстройств (отсутствие цианоза или гипоксии) или же ларингоспазма или бронхоспазма (отсутствие стридора или свистящего дыхания).

Другие иногда встречающиеся симптомы, в частности, нарушения функции черепных нервов, или ассоциирующиеся с вышеперечисленными нежелательными явлениями или встречающиеся изолированно: птоз;

диплопия (двоение в глазах);

афония, дисфония, охриплость голоса, иногда описываемые как паралич голосовых связок;

нарушение чувствительности языка или дизартрия, иногда описываемая как афазия;

невралгия тройничного нерва, лицевые боли, боли в глазах, снижение остроты зрения, сужение полей зрения. Кроме этого наблюдались следующие симптомы: спазм жевательных мышц, мышечные спазмы, непроизвольные мышечные сокращения, мышечные подергивания, миоклонус;

нарушение координации, нарушение походки, атаксия, нарушения равновесия;

чувство сдавления/ощущение давления/дискомфорт/боль в глотке или грудной клетке.

Как правило, данные симптомы быстро купируются как без применения медикаментозной терапии, так и при введении антигистаминных и бронхолитических средств. Увеличение времени инфузии при последующих циклах терапии оксалиплатином позволяют уменьшить частоту подобных симптомов.

Лимитирующей токсичностью оксалиплатина является неврологическая токсичность. Она проявляется в виде периферической сенсорной нейропатии, характеризующейся периферической дизестезий и/или парестезией с развитием или без развития судорожных мышечных сокращений, что часто провоцируется холодом (85-95 % пациентов).

Время сохранения этих симптомов, которые обычно уменьшаются между циклами лечения, увеличивается с увеличением количества проведенных циклов лечения. Возникновение болей или функциональных нарушений и их продолжительность являются показаниями для коррекции режима дозирования или даже отмены лечения (см. раздел "Способ применения и дозы, рекомендации о коррекции режима дозирования оксалиплатина"). Эти функциональные нарушения, включая затруднения при выполнении точных движений, являются последствиями сенсорных нарушений. Риск возникновения функциональных нарушений для кумулятивной дозы приблизительно 800 мг/м2 (например, 10 циклов) составляет <15 %. В большинстве случаев неврологические проявления и симптомы уменьшаются после прекращения лечения. В большинстве случаев данные неврологические симптомы ослабевают или они полностью купируются. Однако у 3 % больных через 3 года после окончания лечения наблюдались или устойчивые локализованные парестезии умеренной интенсивности (2,3 %) или парестезии, влияющие на функциональную активность (0,5 %);

редко — дизартрия, исчезновение глубоких сухожильных рефлексов, симптом Лермитта, синдром обратимой задней лейкоэнцефалопатии.

Симптом Лермитта — это внезапное ощущение удара током, распространяющееся сверху вниз вдоль позвоночника и в обе ноги. Он возникает при наклоне головы, других движениях шеи или кашле. Возможные варианты симптома Лермитта — покалывание при движениях шеи или боль при движениях шеи, распространение неприятных ощущений в обе руки и возникновение неприятных ощущений при движениях в поясничном отделе позвоночника.

Признаками и симптомами обратимой парието-окципитальной лейкоэнцефалопатии могут быть головная боль, нарушение умственных способностей, судороги, нарушения зрения (от расплывчатости изображения до слепоты), сочетающиеся или нет с повышением АД. Диагноз обратимой задней лейкоэнцефалопатии подтверждается с помощью магнитно-резонансной или компьютерной томографии головного мозга.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:

очень часто — боли в спине;

В случае появления такой нежелательной реакции следует обследовать пациента для исключения гемолиза, так как имелись редкие сообщения о его развитии;

часто — артралгия, боли в костях.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

очень часто — кашель, одышка;

часто — ринит, инфекции верхних дыхательных путей;

редко — острое интерстициальное поражение лёгких, иногда со смертельным исходом, фиброз лёгких.

Нарушения со стороны сердца:

часто — боли за грудиной. Нарушения со стороны сосудов:

очень часто — носовое кровотечение;

часто — кровотечение, «приливы» жара, тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочных артерий, повышение артериального давления.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:

часто — повышение концентрации креатинина, гематурия, дизурия, учащённое мочеиспускание;

очень редко — острый канальцевый некроз, острый интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

очень часто — алопеция (менее 5 % пациентов при монотерапии), кожные высыпания;

часто — шелушение кожи ладоней и стоп, эритематозные высыпания, сыпь, повышенная потливость, изменения со стороны ногтей.

Нарушения со стороны органа зрения:

часто — конъюнктивит, нарушения зрения;

редко — транзиторное снижение остроты зрения, сужение и/или выпадение полей зрения, неврит зрительного нерва, транзиторная потеря зрения, обратимая после прекращения лечения.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения:

нечасто — ототоксичность;

редко — снижение слуха, глухота, неврит слухового нерва.

Нарушения со стороны иммунной системы:

очень часто — аллергические реакции, такие как кожная сыпь (в особенности крапивница), конъюнктивит, ринит;

часто (в комбинации с фторурацилом ± кальция фолинат, реже при применении монотерапии) — анафилактические реакции, включая бронхоспазм, ангионевротический отёк, гипотензию, ощущение болей в грудной клетке и анафилактический шок.

Общие расстройства и нарушения в месте введения:

очень часто — слабость и повышенная утомляемость, повышение температуры тела, лихорадка, озноб (дрожь) (или из-за развития инфекций (с фебрильной нейтропенией или без неё) или вследствие возможной иммунной реакции), астения, реакции в месте введения. Сообщалось о развитии реакций в месте введения, включая боль, гиперемию, отёк и тромбоз. Экстравазация (попадания инфузионного раствора с препаратом в окружающие ткани) может приводить к возникновению локальных болей и воспаления, которые могут быть резко выраженными и приводить к осложнениям, включая некроз, особенно когда препарат вводится в периферическую вену.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания:

очень часто — гипокалиемия, гипонатриемия, гипергликемия, анорексия, увеличение массы тела (при проведении адъювантной терапии);

часто — обезвоживание, уменьшение массы тела (при проведении терапии по поводу метастатического рака);

нечасто — метаболический ацидоз.

Постмаркетинговый опыт применения препаратов оксалиплатина

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:

частота неизвестна — гемолитико-уремический синдром.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

частота неизвестна — ларингоспазм.

Нарушения со стороны нервной системы:

частота неизвестна — судороги, головокружение.

На страницу препарата ПЛАТИКАД

Предыдущий пункт описания препарата ПЛАТИКАД

Следующий пункт описания препарата ПЛАТИКАД