ПЛАТИКАД (ФЛАКОН) - Побочное действие

Частота побочных реакций, приведенных ниже, изложена в соответствии со следующей градацией: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 и < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 и < 1/100), редко (≥ 1/10000 и < 1/1000), очень редко (< 1/10000), включая отдельные сообщения;

частота неизвестна — по имеющимся данным определить частоту встречаемости не представляется возможным.

Комбинированная терапия оксалиплатином и фторурацилом/кальция фолинатом

Лабораторные и инструментальные данные: очень часто — повышение активности «печеночных» трансаминаз, щелочной фосфатазы, гипербилирубинемия, повышение активности лактатдегидрогеназы, повышение массы тела (при проведении адъювантной терапии);

часто — гиперкреатининемия, снижение массы тела (при лечении метастатических опухолей).

Инфекционные и паразитарные заболевания: очень часто — инфекции;

часто — инфекции верхних дыхательных путей, нейтропенический сепсис (включая летальные исходы);

нечасто — сепсис (включая летальные исходы).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень часто — анемия, нейтропения, тромбоцитопения, лейкопения, лимфопения;

часто — фебрильная нейтропения (включая 3-4 степень);

редко — иммунно-аллергические гемолитическая анемия и тромбоцитопения, диссеминированное внутрисосудистое свёртывание крови, включая летальные исходы (см. раздел «Особые указания»).

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто — тошнота, рвота, диарея, запор, стоматит или мукозит (воспаление слизистых оболочек), боли в животе;

часто — диспепсия, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, желудочно-кишечное кровотечение, кровотечение из прямой кишки;

нечасто — кишечная непроходимость, в том числе паралитическая;

редко — колит, включая случаи псевдомембранозного колита (вызываемый Clostridium difficile), панкреатит.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко — синдром печёночной синусоидальной обструкции, также известный под названием веноокклюзионной болезни печени, перисинусоидальный фиброз, который в редких случаях может прогрессировать.

Нарушения психики: часто — депрессия, бессонница;

нечасто — нервозность.

Нарушения со стороны нервной системы: очень часто — острые нейросенсорные проявления, дизестезия или парестезия конечностей и периферическая сенсорная нейропатия, нарушения чувствительности, головная боль, парестезии конечностей, дисгевзия (нарушение вкусовых ощущений);

часто — головокружение, менингизм;

редко — дизартрия, исчезновение глубоких сухожильных рефлексов, симптом Лермитта, синдром задней обратимой лейкоэнцефалопатии (см. раздел «Особые указания»).

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: очень часто — боли в спине;

часто — артралгия, боли в костях.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень часто — кашель, одышка, носовое кровотечение;

часто — икота, легочная эмболия, ринит, инфекции верхних дыхательных путей;

редко — острое интерстициальное поражение лёгких, иногда со смертельным исходом, фиброз лёгких (см. раздел «Особые указания»).

Нарушения со стороны сосудов: часто — кровотечение, «приливы» жара, тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочных артерий, повышение артериального давления.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: часто — гематурия, дизурия, учащённое мочеиспускание;

очень редко — острый канальцевый некроз, острый интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто — поражение кожи;

часто — алопеция (менее чем у 5 % пациентов при монотерапии), ладонно-подошвенная эритродизестезия, эритематозные высыпания, повышенная потливость, изменения со стороны ногтей.

Нарушения со стороны органа зрения: часто — конъюнктивит, нарушения зрения;

редко — транзиторное снижение остроты зрения, сужение и/или выпадение полей зрения, неврит зрительного нерва, транзиторная потеря зрения, обратимая после прекращения лечения.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто — ототоксичность;

редко — глухота.

Нарушения со стороны иммунной системы: очень часто — аллергические реакции, такие как кожная сыпь (в особенности крапивница);

часто — анафилактические реакции, включая бронхоспазм, ангионевротический отёк, гипотензию, ощущение болей в грудной клетке и анафилактический шок.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто — слабость и повышенная утомляемость, повышение температуры тела, лихорадка, озноб (дрожь) или из-за развития инфекций (с фебрильной нейтропенией или без неё) или вследствие возможной иммунной реакции, астения, реакции в месте введения.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: очень часто — гипокалиемия, гипонатриемия, гипернатриемия, гипергликемия, анорексия;

часто — обезвоживание, гипокальциемия;

нечасто — метаболический ацидоз.

Пострегистрационный опыт применения препаратов оксалиплатина:

Инфекционные и паразитарные заболевания: частота неизвестна — септический шок, в том числе с летальными исходами.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: частота неизвестна — рабдомиолиз, в том числе с летальными исходами (см. раздел «Особые указания»).

Нарушения со стороны сердца: частота неизвестна — удлинение интервала QT, которое может привести к развитию тяжёлых желудочковых аритмий, включая желудочковую тахикардию типа «пируэт», возможно с летальным исходом.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: частота неизвестна — гемолитико-уремический синдром, увеличение протромбинового времени и МНО у пациентов, получающих антикоагулянты.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: частота неизвестна — ларингоспазм.

Нарушения со стороны нервной системы: частота неизвестна — судороги.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта, печени и желчевыводящих путей: частота неизвестна — ишемия кишечника (включая летальные исходы) (см. раздел «Особые указания»), язва двенадцатиперстной кишки и её потенциальные осложнения, такие как язвенное кровотечение и перфорация язвы (включая летальные исходы) (см. раздел «Особые указания»).

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: частота неизвестна — зуд кожи.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: частота неизвестна — гипокальциемия.

При комбинированной терапии оксалиплатином/кальция фолинатом (FOLFOX) и бевацизумабом

Безопасность применения комбинации оксалиплатина с фторурацилом/кальция фолинатом (FOLFOX) и бевацизумабом в качестве терапии первой линии была оценена у 71 пациента с метастатическим колоректальным раком (исследование TREE). В дополнение к нежелательным реакциям, ожидаемым в результате применения режима FOLFOX, нежелательные реакции при комбинации FOLFOX с бевацизумабом включали:

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: частота неизвестна — кровотечения.

Нарушения со стороны сердца и сосудов: частота неизвестна — артериальная гипертензия.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: частота неизвестна — желудочно-кишечные перфорации.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: частота неизвестна — протеинурия.

Общие расстройства: частота неизвестна — ухудшение заживления ран.

Описание отдельных нежелательных реакций

Гематологическая токсичность

Частота возникновения побочных эффектов со стороны крови и лимфатической системы увеличивается при лечении препаратами оксалиплатина (85 мг/м2 каждые 2 недели) в комбинации с фторурацилом ± кальция фолинат по сравнению с монотерапией препаратами оксалиплатина в дозе 130 мг/м2 каждые 3 недели, например, частота анемии (80 % по сравнению с 60%), частота нейтропении (70 % по сравнению с 15%), частота тромбоцитопении (80 % по сравнению с 40%).

Тяжелая анемия (гемоглобин < 80 г/л) или тяжёлая тромбоцитопения (тромбоциты < 50 * 109/л) возникали с одинаковой частотой (< 5 % пациентов, когда препараты оксалиплатина применялись в виде монотерапии или в комбинации с фторурацилом).

Тяжелая нейтропения (количество нейтрофилов < 1 × 109/л) возникала с большей частотой при использовании препаратов оксалиплатина в комбинации с фторурацилом по сравнению с монотерапией оксалиплатином (40 % по сравнению с < 3% пациентов).

Тяжелая диарея, рвота

С тяжелыми диареей и/или рвотой может быть ассоциировано развитие дегидратации, гипокалиемии, метаболического ацидоза, кишечной непроходимости, нарушений функции почек, особенно при применении комбинации препаратов платины и фторурацила.

Синдром печёночной синусоидальной обструкции

Синдром печёночной синусоидальной обструкции, так же известный под названием веноокклюзионной болезни печени или патологические проявления, связанные с этим заболеванием печени, включая пелиозный гепатит, узловую регенеративную гиперплазию, перисинусоидальный фиброз, клиническими проявлениями которых могут быть портальная гипертензия или повышение активности «печеночных» трансаминаз, щелочной фосфатазы в сыворотке крови.

Острые нейросенсорные проявления

Острые нейросенсорные проявления обычно возникают в конце 2-часовой инфузии препаратов оксалиплатина или в течение нескольких часов после введения препаратов и самостоятельно уменьшаются в течение нескольких следующих часов или дней и часто вновь возникают в последующих циклах. Они могут возникать или усиливаться при воздействии низких температур или холодных предметов. Обычно они выражаются в появлении преходящей парестезии, дизестезии и гипестезии. Острый синдром гортанноглоточной дизестезии возникает у 1-2 % пациентов и характеризуется субъективными ощущениями дисфагии или одышки/ощущения удушья без каких-либо объективных признаков дыхательных расстройств (отсутствие цианоза или гипоксии) или же ларингоспазма или бронхоспазма (отсутствие стридора или свистящего дыхания). Другие иногда встречающиеся симптомы, в частности, нарушения функции черепных нервов, или ассоциирующиеся с вышеперечисленными нежелательными явлениями или встречающиеся изолированно: птоз;

диплопия (двоение в глазах);

афония, дисфония, охриплость голоса, иногда описываемые как паралич голосовых связок;

нарушение чувствительности языка или дизартрия, иногда описываемая как афазия;

невралгия тройничного нерва, лицевые боли, боли в глазах, снижение остроты зрения, сужение полей зрения. Кроме этого наблюдались следующие симптомы: спазм жевательных мышц, мышечные спазмы, непроизвольные мышечные сокращения, мышечные подергивания, миоклонус;

нарушение координации, нарушение походки, атаксия, нарушения равновесия;

чувство сдавления/ощущение давления/дискомфорт/боль в глотке или грудной клетке.

Неврологическая токсичность

Лимитирующей токсичностью оксалиплатина является неврологическая токсичность. Она проявляется в виде периферической сенсорной нейропатии, характеризующейся периферической дизестезий и/или парестезией с развитием или без развития судорожных мышечных сокращений, что часто провоцируется холодом (85 — 95 % пациентов). Время сохранения этих симптомов, которые обычно уменьшаются между циклами лечения, увеличивается с увеличением количества проведенных циклов лечения. Возникновение болей или функциональных нарушений и их продолжительность являются показаниями для коррекции режима дозирования или даже отмены лечения (см. раздел "Способ применения и дозы, рекомендации о коррекции режима дозирования оксалиплатина").

Эти функциональные нарушения, включая затруднения при выполнении точных движений, являются последствиями сенсорных нарушений. Риск возникновения функциональных нарушений для кумулятивной дозы приблизительно 800 мг/м2 (например, 10 циклов) составляет ≤ 15 %. В большинстве случаев неврологические проявления и симптомы уменьшаются после прекращения лечения. В большинстве случаев данные неврологические симптомы ослабевают или они полностью купируются. Однако у 3 % больных через 3 года после окончания лечения наблюдались или устойчивые локализованные парестезии умеренной интенсивности (2,3 %) или парестезии, влияющие на функциональную активность (0,5 %).

Симптом Лермитта, синдром обратимой задней лейкоэнцефалопатии

Симптом Лермитта — это внезапное ощущение удара током, распространяющееся сверху вниз вдоль позвоночника и в обе ноги. Он возникает при наклоне головы, других движениях шеи или кашле. Возможные варианты симптома Лермитта — покалывание при движениях шеи или боль при движениях шеи, распространение неприятных ощущений в обе руки и возникновение неприятных ощущений при движениях в поясничном отделе позвоночника. Признаками и симптомами обратимой парието-окципитальной лейкоэнцефалопатии могут быть головная боль, нарушение умственных способностей, судороги, нарушения зрения (от расплывчатости изображения до слепоты), сочетающиеся или нет с повышением АД. Диагноз обратимой задней лейкоэнцефалопатии подтверждается с помощью магнитно-резонансной или компьютерной томографии головного мозга.

Боли в спине

В случае появления болей в спине следует обследовать пациента для исключения гемолиза, так как имелись редкие сообщения о его развитии.

Реакции в месте введения, экстравазация

Сообщалось о развитии реакций в месте введения, включая боль, гиперемию, отёк и тромбоз. Экстравазация (попадания инфузионного раствора с препаратом в окружающие ткани) может приводить к возникновению локальных болей и воспаления, которые могут быть резко выраженными и приводить к осложнениям, включая некроз, особенно когда препарат вводится в периферическую вену.

Удлинение интервала QT

Удлинение интервала QT может привести к развитию тяжёлых желудочковых аритмий, включая желудочковую тахикардию типа «пируэт», возможно с летальным исходом.

На страницу препарата ПЛАТИКАД (ФЛАКОН)

Предыдущий пункт описания препарата ПЛАТИКАД (ФЛАКОН)

Следующий пункт описания препарата ПЛАТИКАД (ФЛАКОН)