ПЛАГРИЛ А - Побочное действие

Безопасность клопидогрела в клинических исследованиях была изучена более, чем у 44000 пациентов, в том числе более, чем у 12000 пациентов, принимавших его в течение года или более, и у 30000 пациентов, принимавших одновременно клопидогрел и ацетилсалициловую кислоту;

в клиническом исследовании CURE безопасность клопидогрела в сочетании с ацетилсалициловой кислотой была оценена у более 6200 пациентов, принимавших их в течение 1 года и более.

Ниже перечислены клинически значимые нежелательные эффекты (НЭ), наблюдавшиеся в пяти больших клинических исследованиях: CAPRIE, CURE, CLARITY, COMMIT и ACTIVE А и при постмаркетинговом применении комбинации клопидогрел + ацетилсалициловая кислота, клопидогрела в монотерапии и ацетилсалициловой кислоты в монотерапии.

Частота возникновения побочных эффектов определялась в соответствии с классификацией ВОЗ: очень часто > 10 %; часто > 1% и < 10%; нечасто > 0,1 % и < 1%; редко > 0,01% и < 0,1 %; очень редко < 0,01%; частота неизвестна — определить частоту возникновения НЭ по имеющимся данным не представляется возможным.

Условные обозначения:

1НЭ, которые наблюдались при применении комбинации клопидогрела и ацетилсалициловой кислоты;

2 НЭ, которые наблюдались при применении клопидогрела;

3НЭ, которые наблюдались при применении ацетилсалициловой кислоты.

Геморрагические нежелательные явления (пурпура/кровоподтёки;

носовые кровотечения;

гематурия;

кровоизлияния в ткани кожи, в кости и мышцы;

гематомы;

кровоизлияния в полость суставов [гемартрозы], в конъюнктиву, во внутренние среды и сетчатую оболочку глаза;

кровотечения из дыхательных путей, кровохарканье;

кровотечения из операционной раны;

внутричерепные кровоизлияния (геморрагические инсульты);

кровотечения из желудочно-кишечного тракта, забрюшинные кровоизлияния и др.)

Кровотечения и кровоизлияния были наиболее часто наблюдавшимися нежелательными явлениями в клинических исследованиях и при постмаркетинговом применении препарата, главным образом, они возникали в течение первого месяца лечения.

Часто: большие кровотечения1 [угрожающие жизни кровотечения, требующие переливания 4-х и более единиц крови;

другие большие кровотечения, требующие переливания 2-3 единиц крови;

не угрожающие жизни большие кровотечения (по данным исследования COMMIT частота развития больших нецеребральных кровотечений и внутричерепных кровоизлияний была «нечасто»)]1; малые кровотечения (по данным исследования ACTIVE-A частота развития малых кровотечений была «очень часто»)1, кровотечения в месте пункции сосудов1,2; кровоподтёки2; гематомы2.

Частота больших кровотечений при применении комбинации клопидогрел + ацетилсалициловая кислота зависела от дозы ацетилсалициловой кислоты (< 100 мг — 2,6 %; 100-200 мг — 3,5%, > 200 мг — 4,9 %), так же, как и их частота при применении одной АСК (< 100 мг — 2,0 %, 100-200 мг — 2,3%, > 200 мг — 4,0 %).

У пациентов, прекративших лечение более, чем за 5 дней до аортокоронарного шунтирования, не отмечалось учащения случаев больших кровотечений в течение 7 дней после этого вмешательства (4,4 % при приёме клопидогрела + ацетилсалициловой кислоты против 5,3 % при приёме одной ацетилсалициловой кислоты).

У пациентов, остававшихся на антиагрегантной терапии в течение последних пяти дней перед аортокоронарным шунтированием, частота этих кровотечений после вмешательства составляла 9,6 % (клопидогрел + ацетилсалициловая кислота) и 6,3 % (одна ацетилсалициловая кислота).

Нечасто: кровотечения с летальным исходом1; угрожающие жизни кровотечения [кровотечения со снижением гемоглобина крови более, чем на 5 г/дл (по данным клинического исследования CLARITY частота их развития была «часто»)1; кровотечения, требующие хирургического вмешательства1; внутричерепные кровоизлияния (геморрагические инсульты) (по данным клинического исследования CLARITY частота их развития была «часто»)1; кровотечения, требующие введения инотропных препаратов]1; тяжёлые кровотечения (наиболее часто наблюдались пурпура, носовые кровотечения;

реже встречались гематурия и внутриглазные кровоизлияния, главным образом, конъюнктивальные)2.

Редко: внутриглазные кровоизлияния со значительным ухудшением зрения1, забрюшинные кровоизлияния1.

Частота неизвестна (постмаркетинговый опыт применения): серьёзные случаи кровотечений2, главным образом, кровоизлияний в ткани кожи2, в кости, мышцы и полость суставов (гемартроз)2, в глазные ткани (конъюнктивальные, во внутренние среды и сетчатую оболочку глаза)2, кровотечения из дыхательных путей2, кровохарканье2, носовые кровотечения2, гематурия2, кровотечения из операционной раны2; внутричерепные кровоизлияния3, включая случаи со смертельным исходом3, особенно у пациентов пожилого возраста;

другие случаи кровотечений со смертельным исходом (в частности, кровотечения из желудочно-кишечного тракта и забрюшинные кровоизлияния)2.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Нечасто: уменьшение количества тромбоцитов в периферической крови1, тяжёлая тромбоцитопения с количеством тромбоцитов в периферической крови ≤ 80 × 109/л, но > 30 × 109/л1; лейкопения1; уменьшение количества нейтрофилов в периферической крови1, эозинофилия1, удлинение времени кровотечения1.

Редко: нейтропения1, включая тяжёлую нейтропению (< 0,45 × 109/л)1. Хотя риск миелотоксического действия при применении клопидогрела является достаточно низким, его возможность следует учитывать, когда у пациента, принимающего клопидогрел, развивается лихорадка и другие инфекционные проявления.

Очень редко: апластическая анемия1, тяжёлая тромбоцитопения с количеством тромбоцитов в периферической крови ≤ 30 × 109/л1.

Частота неизвестна (постмаркетинговый опыт применения): тромбоцитопения3, гемолитическая анемия у пациентов с недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы3, агранулоцитоз2,3, апластическая анемия2,3, панцитопения2,3, бицитопения3, нарушения костномозгового кроветворения3, нейтропения3, лейкопения3, гранулоцитопения3, анемия1, приобретенная гемофилия А2, тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТП)2.

Нарушения со стороны центральной и периферической нервной системы

Нечасто: головная боль1, головокружение1 и парестезии1.

Редко: вертиго1.

Частота неизвестна (постмаркетинговый опыт применения): изменения вкусовых ощущений2.

Нарушения со стороны пищеварительной системы

Часто: желудочно-кишечные кровотечения1, диспепсия1, абдоминальные боли1, диарея1.

Нечасто: тошнота1, гастрит1, метеоризм1, запор1,- рвота1, язва желудка1 и язва двенадцатиперстной кишки1.

Частота неизвестна (постмаркетинговый опыт применения): колит2’3 (включая язвенный или лимфоцитарный колит)2, панкреатит2, стоматит2, эзофагит3, ульцерация/перфорация пищевода3, эрозивный гастрит3, эрозивный дуоденит3, язва или язвенная перфорация желудка и/или двенадцатиперстной кишки3, симптомы поражения верхних отделов желудочно-кишечного тракта, такие как гастралгия3 (см. раздел «Особые указания»), язвы тонкого кишечника (тощая и подвздошная кишка)3 и толстого кишечника (ободочная и прямая кишка)3, перфорация кишечника3 (эти реакции могут сопровождаться или не сопровождаться кровотечением и могут возникать при применении любой дозы ацетилсалициловой кислоты, а также у пациентов, как имеющих предостерегающие симптомы и анамнез серьёзных желудочно-кишечных осложнений, так и их не имеющих);

острый панкреатит, обусловленный реакцией гиперчувствительности на ацетилсалициловую кислоту3.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Частота неизвестна (постмаркетинговый опыт применения): гепатит (неинфекционной природы)2, острая печёночная недостаточность2, повышение активности «печеночных» ферментов3, поражение печени, главным образом гепатоцеллюлярное3, хронический гепатит3.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Нечасто: кожная сыпь1, зуд1.

Частота неизвестна (постмаркетинговый опыт применения): макулезно-папулезная, эритематозная или эксфолиативная кожная сыпь2, крапивница2, зуд2, ангионевротический отек2, буллезный дерматит (многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз)2, острый генерализованный экзантематозный пустулез2, синдром лекарственной гиперчувствительности, лекарственная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром)2, экзема2, плоский лишай2, фиксированная кожная сыпь (единичные или множественные изменения кожи, обычно в виде эритематозных бляшек округлой или овальной формы, появляющихся в одном и том же месте при очередном приёме препарата)3.

Нарушения со стороны иммунной системы

Частота неизвестна (постмаркетинговый опыт применения): анафилактоидные реакции2, сывороточная болезнь2, перекрёстные реакции гиперчувствительности с другими тиенопиридинами (такими как тиклопидин, празугрел)2 (см. раздел «Особые указания»), анафилактический шок3, усиление симптомов пищевой аллергии3.

Нарушения психики

Частота неизвестна (постмаркетинговый опыт применения): спутанность сознания2, галлюцинации2.

Нарушения со стороны сосудов

Частота неизвестна (постмаркетинговый опыт применения): васкулит2,3, включая пурпуру Шенлейн-Геноха3, снижение артериального давления2.

Нарушения со стороны сердца

Частота неизвестна (постмаркетинговый опыт применения): синдром Коуниса (аллергический коронарный синдром), обусловленный реакцией гиперчувствительности на ацетилсалициловую кислоту3.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Частота неизвестна (постмаркетинговый опыт применения): бронхоспазм2, интерстициальный пневмонит2, эозинофильная пневмония2, некардиогенный отёк лёгких при хроническом приёме препарата, связанный с реакцией гиперчувствительности3.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Частота неизвестна (постмаркетинговый опыт применения): артралгия2, артрит2, миалгия2.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Частота неизвестна (постмаркетинговый опыт применения): гломерулопатия, включая гломерулонефрит2, почечная недостаточность3, острое нарушение функции почек (особенно у пациентов с существовавшей ранее почечной. недостаточностью, декомпенсацией хронической сердечной недостаточности, нефритическим синдромом или у пациентов, одновременно принимающих диуретики)3.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы

Частота неизвестна (постмаркетинговый опыт применения): гинекомастия2.

Общие расстройства

Частота неизвестна (постмаркетинговый опыт применения): лихорадка2.

Лабораторные и инструментальные данные

Частота неизвестна (постмаркетинговый опыт применения): отклонение от нормы биохимических показателей функционального состояния печени2, увеличение концентрации креатинина в крови2.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Частота неизвестна (постмаркетинговый опыт применения): гипогликемия3, подагра3.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения Частота неизвестна (постмаркетинговый опыт применения): потеря слуха3, шум в ушах3.

На страницу препарата ПЛАГРИЛ А

Предыдущий пункт описания препарата ПЛАГРИЛ А

Следующий пункт описания препарата ПЛАГРИЛ А