ПИВЕЛТРА - Фармакокинетика

Влияние пищи при пероральном приёме

Приём таблетки 100 мг доравирина одновременно с пищей с высоким содержанием жиров здоровыми добровольцами приводил к увеличению AUC и С24 доравирина на 16 % и 36 % соответственно, при незначительном влиянии на Сmах.

Фармакокинетика доравирина изучалась у здоровых добровольцев и ВИЧ-1-инфицированных пациентов. Фармакокинетика доравирина является сходной у здоровых добровольцев и ВИЧ-1-инфицированных пациентов.

Равновесное состояние обычно достигалось ко второму дню при приёме один раз в сутки, с коэффициентом накопления от 1, 2 до 1,4 для AUC0–24, Сmах и С24.

Фармакокинетические показатели доравирина в равновесном состоянии после приёма в дозе 100 мг один раз в сутки ВИЧ-1-инфицированными пациентами на основании популяционно фармакокинетического анализа приведены ниже.

При пероральном приёме максимальные концентрации в плазме крови достигаются через 2 часа после приёма. Абсолютная биодоступность доравирина при оценке составила примерно 64 % для таблетки 100 мг.

Распределение

На основании внутривенного (в/в) введения микродозы объём распределения доравирина составляет 60,5 л. Доравирин связывается с белками плазмы крови приблизительно на 76 %.

Метаболизм

На основании данных in vitro доравирин преимущественно метаболизируется посредством изоферментов CYP3A.

Выведение

Конечный период полувыведения (Т½) доравирина составляет около 15 часов. Доравирин в основном элиминируется посредством окислительного метаболизма, опосредованного изоферментом CYP3A. Выведение неизменённого препарата с желчью может внести вклад в выведение доравирина, но не ожидается, что этот путь выведения будет значительным. Выведение неизменённого препарата с мочой незначительно.

Нарушение функции почек

Выведение доравирина почками незначительно. В исследовании при сравнении у 8 пациентов с тяжёлой степенью нарушения функции почек и 8 пациентов без нарушения функции почек, экспозиция однократной дозы доравирина была на 43 % выше у пациентов с тяжёлой степенью нарушения функции почек. В популяционно-фармакокинетическом анализе, включавшем пациентов с клиренсом креатинина до 17 мл/мин, почечная функция не оказывала клинически значимого влияния на фармакокинетику доравирина. Коррекция дозы у пациентов с лёгкой, умеренной или тяжёлой степенью нарушения функции почек не требуется.

Доравирин не изучался у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности или у пациентов, находящихся на диализе (см. раздел «СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ»).

Нарушение функции печени

Доравирин в основном метаболизируется и выводится печенью. Не отмечено клинически значимых различий в фармакокинетике доравирина в исследовании при сравнении у 8 пациентов с умеренной степенью нарушения функции печени (Класс B по Чайлд-Пью в основном за счёт увеличения выраженности энцефалопатии и асцита) и 8 пациентов без нарушения функции печени. Коррекция дозы у пациентов с лёгкой или умеренной степенью нарушения функции печени не требуется.

Доравирин не изучался у пациентов с тяжёлой степенью нарушения функции печени (Класс C по Чайлд-Пью) (см. раздел «СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ»).

Пожилые

В исследовании 1 фазы или в популяционно-фармакокинетическом анализе не было выявлено клинически значимых различий фармакокинетики доравирина у пациентов в возрасте старше 65 лет по сравнению с пациентами младше 65 лет.

Пол

Клинически значимых различий фармакокинетики доравирина между мужчинами и женщинами выявлено не было.

Пациенты детского возраста

Фармакокинетика и рекомендации по режиму дозирования препарата Пивелтра у пациентов в возрасте младше 18 лет не установлены (см. раздел «Фармакодинамика»).

Раса

На основании данных популяционно-фармакокинетического анализа доравирина у здоровых добровольцев и ВИЧ-1 инфицированных пациентов клинически значимых расовых различий фармакокинетики доравирина выявлено не было.

На страницу препарата ПИВЕЛТРА

Предыдущий пункт описания препарата ПИВЕЛТРА

Следующий пункт описания препарата ПИВЕЛТРА