ПИПЕРАЦИЛЛИН+ТАЗОБАКТАМ КАБИ - Фармакокинетика

Всасывание

Максимальные концентрации пиперациллина и тазобактама после внутривенного введения 4 г/0,5 г в течение 30 минут составляют соответственно 298 мкг/мл и 34 мкг/мл.

Распределение

Как пиперациллин, так и тазобактам приблизительно на 30 % связываются с белками плазмы крови. На связывание с белками и того, и другого компонента не влияет присутствие других соединений. Связывание с белками метаболита тазобактама незначительно.

Пиперациллин/тазобактам широко распределяется по тканям и жидкостям организма, включая слизистую желудочно-кишечного тракта, желчный пузырь, лёгкие, желчь и костную ткань. Средние концентрации в тканях составляют от 50 % до 100 % от концентрации в плазме крови. Как и для прочих препаратов группы пенициллинов, в отсутствие воспаления мозговых оболочек препарат в малой степени проникает в спинномозговую жидкость.

Биотрансформация

В результате метаболизма пиперациллина образуется дезэтилметаболит с незначительной антибактериальной активностью. В результате метаболизма тазобактама образуется единственный метаболит, не обладающий микробиологической активностью.

Выведение

Пиперациллин и тазобактам выводятся через почки посредством клубочковой фильтрации и канальцевой секреции.

Пиперациллин быстро выводится в неизменённом виде;

содержание в моче составляет 68 % от введённой дозы. Тазобактам и его метаболит выводятся в основном через почки: 80 % введённой дозы в неизменном виде и остальная часть в виде единственного метаболита. Пиперациллин, тазобактам и дезэтил пиперациллин также выводятся с желчью.

После однократного или многократного введения пиперациллина/тазобактама здоровым добровольцам период полувыведения пиперациллина и тазобактама из плазмы составлял от 0,7 до 1,2 часов независимо от дозы или продолжительности введения инфузии. Период полувыведения пиперациллина и тазобактама возрастал при снижении почечного клиренса.

Тазобактам не вызывает существенных изменений в фармакокинетике пиперациллина. Пиперациллин несколько снижает клиренс тазобактама.

Особые группы пациентов

Период полувыведения пиперациллина и тазобактама увеличивается приблизительно на 25 % и 18 % соответственно у больных циррозом печени по сравнению со здоровыми людьми.

Период полувыведения пиперациллина и тазобактама возрастает со снижением клиренса креатинина. Происходит соответственно двукратное и четырёхкратное увеличение периода полувыведения при клиренсе креатинина ниже 20 мл/мин по сравнению с пациентами с нормальной почечной функцией.

При гемодиализе удаляется от 30 % до 50 % пиперациллина/тазобактама. а также 5 % введённой дозы тазобактама удаляется в виде метаболита. При перитонеальном диализе выводится примерно 6 и 21 % введенной дозы пиперациллина и тазобактама соответственно, при этом до 18 % тазобактама выводится в виде метаболита.

Детский возраст

Значения клиренса у детей в возрасте от 9 месяцев до 12 лет, установленные в ходе популяционного фармакокинетического анализа, сопоставимы с клиренсом у взрослых;

среднее значение (стандартная ошибка) составило 5,64 (0,34) мл/мин/кг. У детей 2–9 месяцев клиренс пиперациллина составил 80 % от этой величины. Среднее по популяции значение объёма распределения пиперациллина (стандартная ошибка) составляет 0,243 (0,011) л/кг и не зависит от возраста.

Пожилой возраст

Средний период полувыведения пиперациллина и тазобактама возрастал у пожилых пациентов по сравнению с более молодыми соответственно на 32 % и 55 %. Эта разница может быть обусловлена возрастными изменениями клиренса креатинина.

Раса

Не выявлено различий в фармакокинетике пиперациллина и тазобактама у здоровых добровольцев азиатской (9) и европеоидной (9) расы при однократном введении дозы 4 г/0,5 г.

На страницу препарата ПИПЕРАЦИЛЛИН+ТАЗОБАКТАМ КАБИ

Предыдущий пункт описания препарата ПИПЕРАЦИЛЛИН+ТАЗОБАКТАМ КАБИ

Следующий пункт описания препарата ПИПЕРАЦИЛЛИН+ТАЗОБАКТАМ КАБИ