ПИПЕРАЦИЛЛИН+ТАЗОБАКТАМ КАБИ - Фармакодинамика

Механизм действия

Пиперациллин, полусинтетический пенициллин широкого спектра действия, проявляет бактерицидную активность за счёт ингибирования синтеза как клеточной перегородки, гак и клеточной стенки бактерий.

Тазобактам, бета-лактам, структурно связанный с пенициллинами, является ингибитором многих бета-лактамаз, которые обычно обуславливают устойчивость к действию пенициллинов и цефалоспоринов, но он не ингибирует АmрС ферменты, или металло-бета-лактамазы. Тазобактам расширяет бактерицидный спектр действия пиперациллина, включая в него многие бактерии, вырабатывающие бета-лактамазы и обладающие устойчивостью к пиперациллину.

Взаимосвязь фармакокинетики и фармакодинамики

Время превышения минимальной подавляющей концентрации (Т>МIС) рассматривается в качестве основного определяющего фармакодинамического фактора эффективности пиперациллина.

Механизмы устойчивости к препарату

Существует два основных механизма устойчивости к пиперациллину/тазобактаму:

Инактивация пиперациллинового компонента теми бета-лактамазами, которые не подавляются тазобактамом: бета-лактамазы молекулярного класса B, C и D. Кроме того, тазобактам не обеспечивает защиту против бета-лактамаз расширенного спектра действия (ESBLs) ферментных групп молекулярного класса A и D.Изменения пенициллин-связывающих белков (PBPs), приводящие к уменьшению сродства пиперациллина к молекулярной мишени в клетке бактерии.

В дополнение к этому, изменения в проницаемости бактериальной мембраны, а также экспрессия генов мембранных каналов, осуществляющих активный транспорт из бактериальной клетки многих лекарственных веществ, могут быть основной или одной из причин устойчивости бактерий к пиперациллину/тазобактаму, особенно у грамотрицательных бактерий.

Пограничные концентрации антибиотика

Клинические пограничные минимальные подавляющие концентрации (МIС) Пиперациллина/Тазобактама (2009-12. верс. 1) (данные EUCAST — Европейский Комитет по исследованию чувствительности микроорганизмов к противомикробным агентам).

Для целей определения чувствительности микроорганизмов к препарату установлена концентрация тазобактама 4 мг/л.

Чувствительность стрептококков к препарату определяется, исходя из их чувствительности к пенициллину.

Чувствительность стафилококков определяется, исходя из их чувствительности к оксациллину.

Спектр антибактериальной активности

Комбинация тазобактама и пиперациллина продемонстрировала активность в отношении большинства штаммов перечисленных ниже микроорганизмов как в экспериментах in vitro, так и при клинических инфекциях, являющихся показаниями к применению.

Аэробные и факультативные анаэробные грамположительные микроорганизмы:

Staphylococcus aureus (только метициллин-чувствительные штаммы)

Аэробные и факультативные анаэробные грамотрицательные микроорганизмы:

Acinetobacter baumaniiEscherichia coliHaemophilus influenza (исключая β-лактамаза-негативные, ампициллин-резистентные штаммы)Klebsiella pneumoniaPseudomonas aeruginosa (применяется в комбинации с аминогликозидами, к которым чувствителен штамм).

Грамотрицательные анаэробы:

Группа Bacteroides fragilis (B. fragilis, B. ovatus, B. thetaiotaomicron и B. vulgaris)

В экспериментах in vitro были получены следующие данные, однако их клиническая значимость неизвестна.

Не менее чем в отношении 90 % следующих микроорганизмов минимальная подавляющая концентрация (МПК) in vitro менее или равна пороговому значению чувствительности к тазобактаму и пиперациллину. Однако безопасность и эффективность тазобактама и пиперациллина при применении с целью лечения клинических инфекций, вызванных данными бактериями, в адекватных и хорошо контролируемых исследованиях не установлена.

Аэробные и факультативные анаэробные грамположительные микроорганизмы:

Enterococcus faecalis (только ампициллин- или пенициллин-чувствительные штаммы)Staphylococcus epidermidis (только метициллин-чувствительные штаммы)Streptococcus agalactiae+Streptococcus pneumoniae+ (только пенициллин-чувствительные штаммы)Streptococcus pyogenes+Streptococcus spp.группа Viridans+

Аэробные и факультативные анаэробные грамотрицательные микроорганизмы:Citrobacter koseriMoraxella catarrhalisMorganella morganiiNeisseria gonorrhoeaeProteus mirabilisProteus vulgarisSerratia marcescensProvidencia stuartiiProvidencia rettgeriSalmonella enterica

Грамположительные анаэробы:Clostridium perfringens

Грамотрицательные анаэробы:Bacteroides distasonisPrevotella melaninogenica

+ Не продуцируют β-лактамазы и в связи с этим являются чувствительными только к пиперациллину.

На страницу препарата ПИПЕРАЦИЛЛИН+ТАЗОБАКТАМ КАБИ

Предыдущий пункт описания препарата ПИПЕРАЦИЛЛИН+ТАЗОБАКТАМ КАБИ

Следующий пункт описания препарата ПИПЕРАЦИЛЛИН+ТАЗОБАКТАМ КАБИ