ПИКСУВРИ - Побочное действие
Общий профиль безопасности
Безопасность лекарственного препарата Пиксуври была оценена для 407 пациентов. Наиболее частым проявлением токсичности было подавление функции костного мозга, в частности клеточной линии нейтрофилов. Хотя частота тяжёлой миелосупрессии с клиническими последствиями была относительно низкой, пациенты, получавшие лекарственный препарат Пиксуври, находились под постоянным наблюдением с частым контролем показателей крови, в частности для выявления нейтропении. Частота тяжёлых инфекций была низкой, и инфекции, вызванные условно-патогенными микроорганизмами на фоне иммунной недостаточности, не встречались. Хотя частота кардиотоксичности, проявлявшейся в форме застойной сердечной недостаточности (ЗСН), представляется более низкой, чем ожидалось бы при приёме родственных лекарственных препаратов, таких как антрациклины, мониторинг ФВЛЖ с помощью многопроекционного радиоизотопного исследования сердца или Эхо-КГ рекомендуется для оценки субклинической кардиотоксичности. Опыт применения пиксантрона ограничен пациентами с ФВЛЖ ≥ 45 %, причём у большинства пациентов эти значения составляли ≥ 50 %. Опыт назначения лекарственного препарата Пиксуври пациентам с более тяжёлой степенью сердечной недостаточности ограничен, и такие назначения возможно делать только в рамках клинического исследования. Другие проявления токсичности, такие как тошнота, рвота и диарея обычно были не частыми, лёгкой степени выраженности, обратимыми, поддающимися коррекции и ожидаемыми у пациентов, проходящих лечение цитотоксическими препаратами. Воздействия на функцию печени или почек были минимальными или не наблюдались.
Список нежелательных реакций в виде таблицы
Нежелательные лекарственные реакции (НЛР), выявленные при приёме лекарственного препарата Пиксуври, взяты из окончательных данных всех завершенных исследований. НЛР приведены в списке в Таблице 3 ниже, по системно-органным классам MedDRA и по частоте: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1.000 до < 1/100), редко (от ≥ 1/10.000 до < 1/1.000);
очень редко (<1/10.000), частота неизвестна (не может быть оценена на основе имеющихся данных). В каждой группе частоты нежелательные эффекты представлены в порядке снижения серьезности.
| Таблица 3 Нежелательные лекарственные реакции, связанные с применением Пиксуври, о которых сообщалось в завершенных исследованиях с Пиксуври, по частоте | ||
| Классы и системы органов | Частота | Нежелательный эффект |
| Инфекционные и паразитарные заболевания | Часто | Нейтропеническая инфекция, инфекция дыхательных путей, инфекция |
| Нечасто | Бронхит, кандидоз, воспаление подкожной клетчатки, herpes zoster (опоясывающий лишай), менингит, инфекция ногтя, грибковая инфекция полости рта, герпес полости рта, пневмония, сальмонеллезный гастроэнтерит, септический шок. | |
| Доброкачественные, злокачественные и неуточнённые новообразования (включая кисты и полипы) | Нечасто | Прогрессирование новообразования. Вторичные новообразования (включая острый миелоидный лейкоз (ОМЛ) и миелодиспластический синдром (МДС) |
| Нарушения со стороны крови и лимфатической системы* | Очень часто | Нейтропения, лейкопения, лимфопения, анемия, тромбоцитопения |
| Часто | Фебрильная нейтропения, нарушение со стороны крови | |
| Нечасто | Недостаточность функции костного мозга, эозинофилия | |
| Нарушения со стороны иммунной системы | Нечасто | Повышенная чувствительность к лекарственному препарату |
| Нарушения со стороны обмена веществ и питания | Часто | Анорексия, гипофосфатемия |
| Нечасто | Гиперурикемия, гипокальциемия, гипонатриемия. | |
| Нарушения психики | Нечасто | Тревожность, бессонница, расстройства сна |
| Нарушения со стороны нервной системы | Часто | Нарушения вкусовых ощущений, парестезия, головная боль, сонливость |
| Нечасто | Головокружение, вялость | |
| Нарушения со стороны органов зрения | Часто | Конъюнктивит |
| Нечасто | Сухость слизистых оболочек глаз, кератит | |
| Нарушения со стороны органов слуха и лабиринтные нарушения | Нечасто | Вертиго |
| Нарушения со стороны сердца* | Часто | Дисфункция левого желудочка, нарушение сердечной деятельности, застойная сердечная недостаточность, блокада ножек пучка Гиса, тахикардия |
| Нечасто | Аритмия | |
| Нарушения со стороны сосудов | Часто | Бледность, изменение цвета вен, гипотензия |
| Нечасто | Венозное расстройство | |
| Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения | Часто | Одышка, кашель |
| Нечасто | Плевральный выпот, пневмонит, ринорея | |
| Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта | Очень часто | Тошнота, рвота |
| Часто | Стоматит, диарея, запор, боль в животе, сухость во рту, диспепсия | |
| Нечасто | Эзофагит, оральная парестезия, ректальное кровотечение | |
| Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей | Нечасто | Гипербилирубинемия |
| Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей* | Очень часто | Изменение цвета кожи, алопеция |
| Часто | Эритема, изменения со стороны ногтей, зуд | |
| Нечасто | Ночная потливость, петехиальные кровоизлияния, макулярная сыпь, язвы на коже | |
| Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани | Часто | Боль в костях |
| Нечасто | Артралгия, артрит, боль в спине, мышечная слабость, мышечно-скелетная боль в области груди, мышечно-скелетная тугоподвижность, боль в шее, боль в конечности | |
| Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей | Очень часто | Хроматурия (изменение цвета мочи) |
| Часто | Протеинурия, гематурия | |
| Нечасто | Олигурия | |
| Нарушения со стороны половых органов и молочной железы | Нечасто | Спонтанная эрекция пениса |
| Общие симптомы и расстройства, нарушения в месте введения | Очень часто | Астения |
| Часто | Утомляемость, воспаление слизистых оболочек, повышенная температура, боль в груди, отеки | |
| Нечасто | Озноб, холод в месте введения, местная реакция | |
| Лабораторные и инструментальные данные | Часто | Повышение уровня аланинаминотрансферазы, повышение уровня аспартатаминотрансферазы, повышение уровня щелочной фосфатазы в крови, повышение концентрации креатинина в крови |
| Нечасто | Билирубинурия, повышение концентрации фосфора в крови, повышение концентрации мочевины в крови, повышение концентрации гамма-глутамилтрансферазы, повышение числа нейтрофилов, снижение массы тела. | |
Описание отдельных нежелательных реакций
Гематологическая токсичность и осложнения нейтропении
Гематологическая токсичность была наиболее часто наблюдаемым проявлением токсичности, но обычно это состояние легко контролировалось с помощью иммуностимуляторов и переливания компонентов крови, при необходимости. Хотя в рандомизированном исследовании нейтропения 3 и 4 степени наблюдалась чаще у лиц, получавших лекарственный препарат Пиксуври, в большинстве случаев она протекала без осложнений, не была кумулятивной, и редко сопровождалась фебрильной нейтропенией или инфекцией. Важно, что поддержка фактора роста, как правило, не требовалась, и переливание эритроцитарной и тромбоцитарной массы проводились редко (См. раздел «С осторожностью»).
Кардиотоксичность
В клиническом исследовании снижение фракции выброса наблюдалось у 13 пациентов (19,1 %) в группе лекарственного препарата Пиксуври. У 11 пациентов, получавших лекарственный препарат Пиксуври, эти явления имели степень 1-2, а у 2 пациентов — степень 3; эти явления были преходящими и не связанными с дозой Пиксуври. Случаи сердечной недостаточности (термины MedDRA: сердечная недостаточность и застойная сердечная недостаточность) наблюдались у 6 пациентов (8,8 %), получавших лекарственный препарат Пиксуври (2 пациента со степенью 1-2, 1 пациент со степенью 3 и 3 пациента со степенью 5). У трёх пациентов, получавших лекарственный препарат Пиксуври (4,4 %), отмечалась тахикардия, аритмия, синусовая тахикардия или брадикардия.
Рекомендуется исходное обследование сердечной деятельности с помощью многопроекционного радиоизотопного исследования сердца или Эхо-КГ, особенно для пациентов с факторами риска развития выраженной сердечной токсичности. Следует рассмотреть возможность повторного многопроекционного радиоизотопного исследования сердца или Эхо-КГ для определения ФВЛЖ для пациентов с такими факторами риска, как высокое кумулятивное воздействие ранее полученных антрациклинов или наличие в анамнезе тяжелого заболевания сердца (См. раздел «С осторожностью»).
Другие часто встречающиеся виды токсичности
Изменение цвета кожи и хроматурия являются известными эффектами, связанными с приёмом лекарственного препарата Пиксуври, из-за цвета препарата (синий). Изменение цвета кожи обычно исчезает в течение нескольких дней или недель, по мере того как лекарственный препарат выводится из организма.
На страницу препарата ПИКСУВРИ
Предыдущий пункт описания препарата ПИКСУВРИ
Способ применения и дозыСледующий пункт описания препарата ПИКСУВРИ
ПередозировкаДля постановки диагноза и назначения плана лечения следует записаться на очный прием к специалисту. Самолечение опасно для жизни.
Информация, содержащаяся на этом сайте, не должна использоваться пациентами для принятия самостоятельного решения о применении представленных лекарственных препаратов и не может служить заменой очной консультации врача.
Информация о препаратах, отпускаемых по рецепту, размещенная на сайте, предназначена только для специалистов.