ПИКСУВРИ - Фармакокинетика

Абсорбция

После внутривенного введения концентрации пиксантрона в плазме крови достигали максимального значения в конце инфузии, а затем снижались полиэкспоненциально. Фармакокинетика лекарственного препарата Пиксуври не зависела от дозы в диапазоне от 3 мг/м2 до 105 мг/м2, причём, не было отмечено значительных различий при введении лекарственного препарата в монотерапии или при комбинированной терапии. Средняя экспозиция при применении в качестве монотерапии составляла:

Распределение

Лекарственный препарат Пиксуври имеет большой объём распределения на уровне 25,8 л и приблизительно на 50 % связан с белками плазмы.

Биотрансформация

Ацетилированные метаболиты являются основными продуктами биотрансформации пиксантрона. Однако in vitro превращение пиксантрона в ацетилированные метаболиты с помощью N-ацетилтрасфераз NAT1 и NAT2, было очень ограниченным. У человека в моче препарат в основном определялся в неизменённом виде, и были обнаружены очень незначительные количества ацетилированных метаболитов фазы I и фазы II. Поэтому биотрансформация не представляется важным путём выведения пиксантрона. Ацетилированные метаболиты были фармакологически неактивны и метаболически стабильны.

Выведение

Плазменный клиренс пиксантрона варьируется от умеренного до высокого (72,7 л/ч), а степень экскреции препарата почками низкая — менее 10 % от введенной дозы в интервале от 0 до 24 часов. Конечный период полувыведения составлял от 14,5 до 44.8 часов со средним значением 23,3 ± 8,0 ч (n = 14, коэффициент вариации 34 %) и медианой 21,2 ч. В связи с ограниченной почечной экскрецией, плазменный клиренс в основном не связан с функцией почек. Лекарственный препарат Пиксуври может подвергаться метаболизму в печени и/или выводиться с желчью. Так как метаболизм представляется ограниченным, выделение пиксантрона в неизменённом виде с желчью может быть основным путём выведения. Печёночный клиренс приблизительно равен печёночному плазмотоку, что указывает на высокую долю печёночной экстракции и эффективное выведение исходного активного вещества. Печёночное поглощение пиксантрона, вероятно, происходит с помощью активных транспортеров органических катионов (OCT1), а выделение с желчью — с участием Р-гликопротеина и белка резистентности рака молочной железы (BCRP). Пиксантрон не ингибирует или слабо ингибирует транспортный механизм Р-гликопротеина, белка резистентности рака молочной железы (BCRP) и экспортирующей помпы желчных кислот (BSEP) in vitro.

Было показано ингибирование пиксантроном опосредованного OCT1 транспорта метформина in vitro, но нет оснований полагать, что он будет ингибировать OCT1 в терапевтических концентрациях in vivo.

Было показано, что пиксантрон является слабым ингибитором захвата транспортного полипептида органических анионов OATP1B1 и ОАТР1В3 in vitro.

Линейность/нелинейность

Фармакокинетика пиксантрона была линейной в широком диапазоне доз, от 3 мг/м2 до 105 мг/м2.

Фармакокинетические/фармакодинамические связи

Наблюдалась связь между концентрацией пиксантрона в плазме и количеством нейтрофилов.

На страницу препарата ПИКСУВРИ

Предыдущий пункт описания препарата ПИКСУВРИ

Следующий пункт описания препарата ПИКСУВРИ