ПИКРЭЙ - Побочное действие

Резюме профиля безопасности

Общая оценка профиля безопасности препарата Пикрэй основана на данных клинического исследования III фазы с участием у 571 пациентки с HR-положительным, HER2- отрицательным распространённым или метастатическим раком молочной железы с мутацией PIK3CA или без неё.

Пациентки получали либо препарат Пикрэй в комбинации с фулвестрантом (n = 284), либо плацебо в комбинации с фулвестрантом (n = 287). Фулвестрант в дозе 500 мг вводили внутримышечно в дни 1 и 15 цикла 1, а затем в день 1 каждого 28-дневного цикла.

Два пациента (0,7 %) умерли на фоне применения препарата Пикрэй в комбинации с фулвестрантом по причинам, отличным от основного злокачественного новообразования.

Причины смерти включали остановку дыхания и кровообращения у одного пациента и второе первичное злокачественное новообразование у другого пациента. Ни в одном случае связь с исследуемой терапией не подозревалась.

Серьёзные нежелательные реакции возникли у 35 % пациенток, получавших Пикрэй в комбинации с фулвестрантом. К серьёзным нежелательным реакциям, возникшим у >2 % пациенток, получавших Пикрэй в комбинации с фулвестрантом, относились гипергликемия (10 %), сыпь (3,5 %), диарея (2,8 %), острое поражение почек (2,5 %), боль в животе (2,1 %) и анемия (2,1 %).

У 4,2 % пациенток (12/284), получавших препарат Пикрэй и фулвестрант, и у 1,4 % пациенток (4/287), получавших плацебо и фулвестрант, был отмечен остеонекроз челюсти (ОНЧ). Все пациентки, у которых возник ОНЧ, в качестве предшествующих или сопутствующих препаратов получали бисфосфонаты или ингибиторы RANK.L (лиганда рецептора активатора ядерного фактора каппа B).

У 4,6 % от общего числа пациентов, получавших препарат Пикрэй в комбинации с фулвестрантом, по причине НЛР были окончательно отменены и препарат Пикрэй, и фулвестрант. а у 21 % пациентов был окончательно отменен только препарат Пикрэй.

Наиболее частыми НЛР, требовавшими окончательной отмены терапии препаратом Пикрэй (>2 % пациентов, получавших Пикрэй в комбинации с фулвестрантом), являлись гипергликемия (6 %), сыпь (4,2 %), диарея (2,8 %) и повышенная утомляемость (2,5 %).

Уменьшение дозы по причине НЛР имело место у 55 % пациентов, получавших Пикрэй в комбинации с фулвестрантом. Наиболее частыми НЛР, требовавшими уменьшения дозы препарата Пикрэй (>2 % пациентов, получавших Пикрэй и фулвестрант), являлись гипергликемия (29 %), сыпь (9 %), диарея (6 %), стоматит (3,5 %) и воспаление слизистых (2,1 %).

К наиболее частым нежелательным реакциям, включая нарушения лабораторных показателей (любой степени, частота >20 %), относились повышение уровня глюкозы сыворотки крови, повышение концентрации креатинина в сыворотке крови, диарея, сыпь, лимфопения, повышение концентрации гаммаглутамилтрансферазы (γ-ГТ), тошнота, повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ), повышенная утомляемость, снижение уровня гемоглобина, повышение активность липазы, пониженный аппетит, стоматит, рвота, снижение массы тела, гипокальцемия, гипогликемия, увеличенное активированное частичное тромбопластиновое время (аЧТВ) и алопеция.

НЛР и нарушения лабораторных показателей перечислены в табл. 6 и табл. 7

НЛР в клинических исследованиях III фазы (Таблица 6) сгруппированы в соответствии с классификацией органов и систем органов MedDRA, перечислены в порядке уменьшения частоты встречаемости.

Частота встречаемости оценивалась следующим образом: «очень часто» — >10 %, «часто» — >1 – <10 %, «нечасто» — >0,1 % – <1 %, «редко» — >0,01 % – <0,1 %, «очень редко» — <0,01 %, включая отдельные сообщения, частота неизвестна (не может быть определена по имеющимся данным). В пределах каждой категории НЛР распределены в порядке уменьшения частоты встречаемости.

Таблица 6. НЛР, наблюдавшиеся в клиническом исследовании III фазы у >10 % пациенток, и частота которых в группе препарата Пикрэй была на >2 % выше, чем в группе плацебо (все степени)
	Пикрэй плюс фулвестрант N = 284		Плацебо плюс фулвестрант N = 287
Нежелательные реакции	Все степени %	Степень 3–4 %	Все степени %	Степень 3–4 %
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Диарея	58	7*	16	0,3*
Тошнота	45	2,5*	22	0,3*
Стоматит¹	30	2,5*	6	0*
Рвота	27	0,7*	10	0,3*
Боль в животе²	17	1,4*	11	1*
Диспепсия	11	0*	6	0*
Общие расстройства и нарушения в месте введения препарата Общие расстройства и нарушения в месте введения препарата
Повышенная утомляемость³	42	5*	29	1*
Воспаление слизистых	19	2,1*	1	0*
Периферические отеки	15	0*	5	0,3*
Лихорадка	14	0,7	4,9	0,3*
Сухость слизистых⁴	12	0,4*	4,2	0*
Инфекционные и паразитарные заболевания
Инфекция мочевыводящих путей⁵	10	0,7*	5	1*
Лабораторные и инструментальные данные
Снижение массы тела	27	3,9*	2,1	0*
Нарушения обмена веществ и питания
Снижение аппетита	36	0,7*	10	0,3*
Нарушения со стороны нервной системы
Дисгевзия⁶	18	0,4*	3,5	0*
Головная боль	18	0,7*	13	0*
Нарушения со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани
Сыпь⁷	52	20*	7	0,3*
Алопеция	20	0*	2,4	0*
Кожный зуд	18	0,7*	6	0*
Сухость кожи⁸	18	0,4*	3,8	0*
Степень выраженности согласно критериям СТСАЕ версии 4.03 1 Стоматит: включает стоматит, афтозные язвы, язвы в полости рта 2 Боль в животе: включает боль в животе, боль в верхней части живота, боль в нижней части живота 3 Повышенная утомляемость: включает повышенную утомляемость, астению 4 Сухость слизистых: включает сухость во рту, сухость слизистых, сухость вульвы и влагалища 5 Инфекция мочевых путей: также включают единичный случай уросепсиса 6 Дисгевзия: включает дисгевзию, агевзию, гипогевзию 7 Сыпь: включает сыпь, макулопапулёзную сыпь, макулёзную сыпь, генерализованную сыпь, папулёзную сыпь, зудящую сыпь 8 Сухость кожи: включает сухость кожи, кожные трещины, ксероз, ксеродермию * Нежелательные реакции степени 4 отмечены не были.

Для пациенток с сыпью степени 2 или 3 медиана времени до возникновения сыпи 2 или 3 степеней составила 12 дней. Часть пациенток (n = 86) до появления сыпи получала профилактические средства, в том числе терапию блокаторами H1-гистаминовых рецепторов. У этих пациенток сыпь отмечалась реже, чем в общей популяции, причём это касается сыпи любой степени выраженности (27 % против 54 %), сыпи степени 3 (12 % против 20 %) и сыпи, требовавшей окончательной отмены препарата Пикрэй (3,5 % против 4,2 %). У 141 из 153 пациенток, у которых возникла сыпь, она впоследствии разрешилась.

Таблица 7: Нарушения лабораторных показателей, отмеченные в исследовании III фазы у >10 % пациенток
	Пикрэй плюс фулвестрант N = 284		Плацебо плюс фулвестрант N = 287
Нарушения лабораторных показателей	Все степени %	Степень 3–4 %	Все степени %	Степень 3–4 %
Гематологические показатели
Лимфопения	52	8	40	4,5*
Пониженный уровень гемоглобина	42	4,2*	29	1*
Удлинение аЧТВ	21	0,7*	16	0,3*
Тромбоцитопения	14	1,1	6	0*
Биохимические показатели
Гипергликемия¹	79	39	34	1
Повышение концентрации креатинина в сыворотке крови	67	2,8*	25	0,7*
Повышение концентрации γ-ГТ	52	11	44	10
Повышенная активность аланинаминотрансферазы (АЛТ)	44	3,5	34	2,4*
Повышение концентрации липазы	42	7	25	6
Гипокальцемия (с поправкой на альбумин)	27	2,1	20	1,4
Г ипогликемия	26	0,4	14	0*
Гипокалиемия	14	6	2,8	0,7*
Снижение уровня альбумина	14	0*	8	0*
Гипомагнемия	11	0,4*	4,2	0*
¹ Гипергликемия является ожидаемым лабораторным нарушением на фоне подавления PI3K. * Нарушений лабораторных показателей степени 4 отмечено не было.

На страницу препарата ПИКРЭЙ

Предыдущий пункт описания препарата ПИКРЭЙ

Способ применения и дозы

Следующий пункт описания препарата ПИКРЭЙ

Передозировка

Для постановки диагноза и назначения плана лечения следует записаться на очный прием к специалисту. Самолечение опасно для жизни.

Информация, содержащаяся на этом сайте, не должна использоваться пациентами для принятия самостоятельного решения о применении представленных лекарственных препаратов и не может служить заменой очной консультации врача.

Информация о препаратах, отпускаемых по рецепту, размещенная на сайте, предназначена только для специалистов.