ПЕНЕСТЕР - Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Финастерид — синтетическое 4-азастероидное соединение, является специфическим конкурентным ингибитором 5-альфа редуктазы II типа — внутриклеточного фермента, который превращает тестостерон в более активный андроген — дигидротестостерон (ДГТ). При доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ) её увеличение зависит от превращения тестостерона в ДГТ в простате. Финастерид высокоэффективно снижает концентрацию ДГТ как в плазме крови, так и в ткани предстательной железы. Подавление образования ДГТ сопровождается уменьшением размеров предстательной железы, увеличением максимальной скорости мочеиспускания и снижением выраженности симптомов, связанных с гиперплазией предстательной железы.

Финастерид не обладает сродством к рецепторам андрогенов.

Согласно результатам клинического исследования (PLESS), в котором участвовали нацисты с умеренно или значительно выраженными симптомами ДГПЖ и увеличением предстательной железы, финастерид снижал частоту возникновения острой задержки мочи с 7/100 до 3/100 за 4-летний период, а частоту необходимости в хирургическом вмешательстве (трансуретральной резекции простаты (ТУРП) или простатэктомии) — с 10/100 до 5/100. Эти изменения также ассоциировались с улучшением симптоматики ДГПЖ (снижение на 2 пункта по шкале симптомов quasi-AUA), устойчивым уменьшением объёма предстательной железы приблизительно на 20 % и стабильным увеличением скорости тока мочи.

Исследование MTOPS (Medical Therapy Of Prostate Symptoms) продолжительностью от 4 до 6 лет, в рамках которого 3 047 мужчин с симптомами ДГПЖ были рандомизированы на группы, получающие: финастерид в дозе 5 мг/день;

доксазозин в дозе 4 мг/день или 8 мг/день;

комбинацию финастерида в дозе 5 мг/день и доксазозина в дозе 4 мг/день или 8 мг/день;

или плацебо.

Лечение приводило к значимому снижению риска клинического прогрессирования ДГПЖ, которое на фоне применения финастерида составило 34 % (p = 0,002), доксазозина — 39 % (p < 0,001) и комбинированной терапии — 67 % (p < 0,001) относительно плацебо. В большинстве случаев прогрессирование ДГПЖ (274 из 351) проявлялось усугублением симптоматики ДГПЖ на ≥4 балла по шкале IPSS (International Prostate Symptom Score), при этом среди пациентов, получавших финастерид, риск усугубления симптомов, оцениваемых балловым показателем, снижался на 30 % (95%-й ДИ: 6–48 %), среди получавших доксазозин — на 46 % (95%-й ДИ: 25–60 %), а среди получавших комбинированную терапию — на 64 % (95%-и ДИ: 48–75 %) относительно группы плацебо. Среди пациентов, получавших финастерид, риск возникновения острой задержки мочи был снижен на 67 % (p = 0,011), в группе получавших доксазозин — на 31 % (p = 0,296), а в группе получавших комбинированную терапию — на 79 % (p = 0,001) относительно группы плацебо. Значимое отличие от плацебо наблюдалось лишь в группах пациентов, получавших финастерид и комбинированную терапию.

Фармакокинетика

Абсорбция

Максимальная концентрация финастерида в плазме крови достигается приблизительно через 2 часа после приёма внутрь. Абсорбция финастерида из желудочно-кишечного тракта завершается через 6–8 часов после приёма внутрь.

Биодоступность финастерида при приёме внутрь составляет приблизительно 80 % от внутривенной референсной дозы и не зависит от приёма пиши.

Распределение

Связь с белками плазмы крови составляет приблизительно 93 %. Плазменный клиренс составляет около 165 мл/мин, объём распределения — 76 л.

При длительной терапии наблюдается медленное накопление финастерида в небольших количествах. При ежедневном приёме финастерида внутрь в дозе 5 мг его минимальная равновесная концентрация в плазме крови достигает 8–10 нг/мл и с течением времени остаётся стабильной.

У пациентов, получавших финастерид в течение 7–10 дней, препарат обнаруживался в спинномозговой жидкости. При приёме финастерида в дозе 5 мг в сутки препарат в незначительных количествах обнаруживается в семенной жидкости.

Метаболизм

Период полувыведения (T½) финастерида в среднем равен 6 часам.

Выведение

У мужчин после однократного приёма внутрь дозы финастерида, меченного 14C, 39 % принятой дозы выводится почками в виде метаболитов (неизменённый финастерид практически не выводится почками);

57 % — через кишечник. В данном исследовании были идентифицированы 2 метаболита финастерида, которые обладают незначительным ингибирующим

действием в отношении 5-альфа редуктазы по сравнению с финастеридом. В пожилом возрасте скорость выведения финастерида несколько снижается. С возрастом период полувыведения (T½) увеличивается: у мужчин 18–60 лет средний T½ составляет 6 часов, а у мужчин старше 70 лет — 8 часов. Данные изменения не имеют клинической значимости, и, следовательно, снижения дозы препарата у мужчин пожилого возраста не требуется.

У пациентов с хронической почечной недостаточностью (клиренс креатинина (КК) от 9 до 55 мл/мин) распределение меченного 14C финастерида при приёме однократной дозы не отличалось от такового у здоровых добровольцев. Связь финастерида с белками плазмы крови также не отличалось у пациентов с нарушением функции почек.

При почечной недостаточности часть метаболитов финастерида, которая в норме экскретируется почками, выводится через кишечник. Это проявляется увеличением количества метаболитов финастерида в кале при соответствующем снижении их концентрации в моче. У пациентов с почечной недостаточностью, не нуждающихся в гемодиализе, коррекции дозы финастерида не требуется.

На страницу препарата ПЕНЕСТЕР

Предыдущий пункт описания препарата ПЕНЕСТЕР

Следующий пункт описания препарата ПЕНЕСТЕР