ПЕМОЗАР (ТАБЛЕТКИ) - Фармакокинетика

Всасывание и распределение

Эзомепразол неустойчив в кислой среде, поэтому для его применения используют препараты, имеющие в своём составе гранулы с оболочкой, устойчивой к действию желудочного сока.

Всасывание эзомепразола происходит быстро, максимальная концентрация в плазме достигается примерно в течение 1–2 часов после приёма внутрь. Абсолютная биодоступность составляет 64 % после однократного приёма 40 мг и возрастает до 89 % после повторного приёма. Для эзомепразола в дозе 20 мг эти показатели равны 50 % и 68 %, соответственно.

Объём распределения составляет приблизительно 0,22 л/кг. Эзомепразол на 97 % связывается с белками плазмы.

Приём пищи задерживает и снижает всасывание эзомепразола, что не оказывает существенного влияния на эффективность ингибирования секреции соляной кислоты.

Метаболизм и выведение

Эзомепразол полностью метаболизируется изоферментом цитохрома P450 (CYP). Основная часть эзомепразола метаболизируется с помощью специфической полиморфной изоформы CYP2C19, при этом образуются гидроксильные и деметилированные метаболиты эзомепразола. Метаболизм оставшейся части осуществляется изоферментом CYP3A4; при этом образуется сульфопроизводное эзомепразола, являющееся основным метаболитом в плазме.

У пациентов с активным изоферментом CYP2C19 («быстрые» метаболизаторы) общий клиренс плазмы составляет около 17 л/ч после однократного приёма и около 9 л/ч после повторного введения.

Период полувыведения (T½) составляет около 1,3 часов после систематического приёма один раз в день. Площадь под фармакокинетической кривой «концентрация–время» (AUC) увеличивается при многократном приёме эзомепразола. Дозозависимое увеличение площади под кривой «концентрация–время» носит нелинейный характер, что является следствием снижения метаболизма при «первом прохождении» через печень, а также снижения системного клиренса, вероятно вследствие ингибирования фермента CYP2C19 эзомепразолом и/или его сульфосодержащим метаболитом.

Эзомепразол полностью выводится из плазмы между приёмами, не имеет тенденции к накоплению при режиме дозирования один раз в день.

Основные метаболиты эзомепразола не влияют на секрецию желудочного сока. Почти 80 % дозы эзомепразола после перорального приёма выводится почками, остальное количество выводится кишечником. Менее 1 % неизмененного эзомепразола обнаруживается в моче.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Примерно 2,9 ± 1,5 % населения не имеют достаточной функциональной активности CYP2C19 фермента (пациенты с неактивным метаболизмом). В этом случае метаболизм эзомепразола в основном осуществляется CYP3A4.

При систематическом приёме 40 мг эзомепразола один раз в день средняя площадь под кривой «концентрация–время» (AUC) у пациентов с неактивным метаболизмом в среднем на 100 % выше, чем у пациентов, имеющих функциональный изофермент CYP2C19. Максимальная концентрация в плазме крови увеличивается в среднем на 60 %. Указанные особенности не влияют на дозировку и способ применения эзомепразола.

Метаболизм эзомепразола у пожилых пациентов (71–80 лет) существенно не меняется.

У детей в возрасте 12–18 лет после систематического применения 20 мг и 40 мг эзомепразола значение площади под кривой «концентрация–время» (AUC) и время достижения максимальной концентрации в плазме крови аналогичны данным показателям у взрослых.

После однократной дозы 40 мг эзомепразола средняя площадь под кривой «концентрация–время» у женщин примерно на 30 % выше, чем у мужчин. При систематическом применении один раз в сутки различий в фармакокинетике у мужчин и женщин не наблюдается. Корректировка дозы в зависимости от пола не требуется.

Метаболизм эзомепразола у пациентов с лёгкой или средней печёночной недостаточностью может быть нарушен. Скорость метаболизма уменьшается у больных с тяжёлой печёночной недостаточностью, что приводит к удвоению площади под кривой «концентрация–время» эзомепразола. Максимальная суточная доза препарата для данной группы пациентов не должна превышать 20 мг эзомепразола в сутки.

На страницу препарата ПЕМОЗАР (ТАБЛЕТКИ)

Предыдущий пункт описания препарата ПЕМОЗАР (ТАБЛЕТКИ)

Следующий пункт описания препарата ПЕМОЗАР (ТАБЛЕТКИ)