ПЕМОЗАР (ЛИОФИЛИЗАТ) - Фармакокинетика

Распределение

Кажущийся объём распределения при равновесном состоянии у здоровых людей составляет приблизительно 0,22 л/кг массы тела. Эзомепразол связывается с белками плазмы крови на 97 %.Метаболизм и выведение

Эзомепразол подвергается полному метаболизму с участием системы цитохрома P450. Основная часть метаболизируется при участии специфического полиморфного изофермента CYP2C19. при этом образуются гидроксилированные и десметилированные метаболиты эзомепразола.

Метаболизм оставшейся части осуществляется изоферментом CYP3A4; при этом образуется сульфопроизводное эзомепразола — основной метаболит, определяемый в плазме крови.

Параметры, приведённые ниже, отражают, в основном, характер фармакокинетики у пациентов с повышенной активностью изофермента CYP2C19.Общий плазменный клиренс составляет примерно 17 л/ч после однократного введения препарата и 9 л/ч — после повторных введений. Период полувыведения составляет 1,3 часа при повторных введениях препарата один раз в сутки. Площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) увеличивается при повторном введении. Это увеличение является время- и дозозависимым, что является следствием снижения метаболизма при «первом прохождении» через печень, а также снижения системного клиренса, вероятно, вызванных тем. что эзомепразол и/или его сульфопроизводное ингибирует изофермент CYP2C19.При ежедневном применении один раз в сутки эзомепразол полностью выводится из плазмы крови в перерыве между введениями, тенденции к кумуляции эзомепразола не отмечается.

При повторном внутривенном введении эзомепразола в дозе 40 мг средняя максимальная концентрация в плазме крови составляет приблизительно 13,6 мкмоль/л. При приёме внутрь аналогичных доз средняя плазменная максимальная концентрация составляет 4,6 мкмоль/л. Несколько меньше увеличивается общая экспозиция (приблизительно на 30 %) при внутривенном введении эзомепразола по сравнению с пероральным приёмом.

При внутривенном введении эзомепразола в дозах 40 мг, 80 мг и 120 мг в течение 30 минут с последующим внутривенным введением в дозе 4 мг/ч или 8 мг/ч в течение 23,5 часов была показана линейная зависимость AUC от вводимой дозы.

Основные метаболиты эзомепразола не влияют на секрецию соляной кислоты в желудке. При пероральном применении до 80 % дозы эзомепразола выводится виде метаболитов почками, другая часть — кишечником. В моче обнаруживается менее 1 % неизменённого эзомепразола.

Особенности фармакокинетики у некоторых групп пациентов

Приблизительно у 2,9 ± 1,5 % населения снижена активность фермента CYP2C19. У таких пациентов метаболизм эзомепразола, в основном, осуществляется с помощью CYP3A4. и при повторном приёме внутрь 40 мг эзомепразола однократно в сутки средняя площадь под кривой «концентрация-время» на 100 % выше, чем у пациентов с повышенной активностью изофермента CYP2C19. Средние значения максимальных концентраций в плазме крови у пациентов с медленным метаболизмом повышены приблизительно на 60 %. Сходные различия выявлены при внутривенном введении эзомепразола. Отмеченные особенности не влияют на дозу и способ применения эзомепразола.

У пациентов пожилого возраста (71–80 лет) метаболизм эзомепразола существенно не изменяется.

У пациентов с лёгким и умеренным нарушением функции печени метаболизм эзомепразола может нарушаться. У пациентов с тяжёлым нарушением функции печени скорость метаболизма снижена, что приводит к удвоению площади под кривой «концентрация-время» для эзомепразола.

Тенденции к кумуляции эзомепразола и его основных метаболитов при введении препарата один раз в сутки не отмечается.

Изучение фармакокинетики у пациентов со сниженной функцией почек не проводилось. Поскольку через почки осуществляется выведение не самого эзомепразола, а его метаболитов, можно полагать, что метаболизм эзомепразола у пациентов с почечной недостаточностью не изменяется.

Применение у детей

Согласно литературным данным проводились клинические исследования у детей в возрасте 0–18 лет. Эзомепразол вводился в течение 3 минут внутривенно 1 раз в сутки в течение 4 дней. Максимальная равновесная концентрация эзомепразола в плазме крови (Css,max) оценивалась через 5 минут после введения дозы у детей во всех возрастных группах, а у взрослых через 7 минут после введения дозы 40 мг и по окончанию инфузии дозы 20 мг.

В таблице представлены результаты оценки системной экспозиции эзомепразола в виде геометрических средних (диапазона).

На страницу препарата ПЕМОЗАР (ЛИОФИЛИЗАТ)

Предыдущий пункт описания препарата ПЕМОЗАР (ЛИОФИЛИЗАТ)

Следующий пункт описания препарата ПЕМОЗАР (ЛИОФИЛИЗАТ)