ПЕМЕТРЕКСЕД (ЛИОФИЛИЗАТ) - Побочное действие

Наиболее распространёнными нежелательными явлениями, связанными с терапией пеметрекседом (в режиме монотерапии или в составе комбинированной терапии), являются: подавление функции костного мозга, проявляющееся в виде анемии, нейтропении, лейкопении, тромбоцитопении;

желудочно-кишечная токсичность, проявляющаяся в виде анорексии, тошноты, рвоты, диареи, запора, фарингита, воспаления слизистой оболочки и стоматита. Другие нежелательные явления включают нефротоксичность, повышенный уровень аминотрансфераз, алопецию, усталость, обезвоживание, сыпь, инфекцию/сепсис и нейропатию. Редко наблюдаются такие явления, как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.

Нежелательные явления приведены в соответствии с классами систем органов, представленными в Медицинском словаре для нормативно-правовой деятельности (MedDRA). В каждом классе системы органов нежелательные явления распределены и представлены по частоте развития (начиная с самых частых) и степени тяжести (в порядке убывания степени тяжести): очень частые (>1/10), частые (от >1/100 до <1/10), нечастые (от >1/1 000 до <1/100), редкие (от >1/10 000 до <1/1 000), очень редкие (<1/10 000).

Нежелательные явления, наблюдавшиеся в ходе клинических исследований при монотерапии пеметрекседом у >5 % пациентов с местнораспространённым или метастатическим немелкоклеточным раком лёгкого, ранее проходивших химиотерапию, с добавлением фолиевой кислоты и витамина B12:

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень часто — лейкопения, нейтропения/гранулоцитопения, анемия;

часто — тромбоцитопения.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто — тошнота, рвота, анорексия, стоматит/фарингит, диарея;

часто — запор.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: часто — повышенный уровень АЛТ, повышенный уровень ACT.Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто — сыпь/шелушение;

часто — кожный зуд, алопеция.

Общие нарушения и реакции в месте введения: очень часто — повышенная утомляемость;

часто — лихорадка.

Клинически значимые случаи токсичности в соответствии с Общими критериями токсичности Национального института рака, зарегистрированные у ≥1 % и <5 % пациентов, включают: инфекцию без нейтропении, фебрильную нейтропению, аллергическую реакцию/гиперчувствительность, повышенный уровень креатинина, моторную нейропатию, сенсорную нейропатию, мультиформную эритему и боль в животе.

Клинически значимые случаи токсичности в соответствии с Общими критериями токсичности Национального института рака, зарегистрированные у <1 % пациентов, включают наджелудочковую аритмию.

Нежелательные явления, наблюдавшиеся в ходе клинических исследований при применении пеметрекседа в комбинации с цисплатином у >5 % пациентов с местнораспространённым или метастатическим немелкоклеточным раком лёгкого в качестве терапии первой линии с добавлением фолиевой кислоты и витамина B12:

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень часто — лейкопения, нейтропения/гранулоцитопения, анемия, тромбоцитопения.

Нарушения со стороны нервной системы: часто — сенсорная нейропатия, нарушение вкуса.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто — тошнота, рвота, анорексия, стоматит/фарингит, диарея, запор;

часто — диспепсия/изжога.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто — алопеция;

часто — сыпь/шелушение.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: очень часто — повышение концентрации сывороточного креатинина.

Общие нарушения и реакции в месте введения: очень часто — повышенная утомляемость.

Клинически значимые случаи токсичности, зарегистрированные у ≥1 % и <5 % пациентов, включают: повышение уровня ACT, повышение уровня АЛТ, инфекцию, фебрильную нейтропению, почечную недостаточность, пирексию, обезвоживание, конъюнктивит и снижение клиренса креатинина. Клинически значимые случаи токсичности, зарегистрированные у <1 % пациентов, включают повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы (ГГТ), боль в груди, аритмию и моторную нейропатию.

Клинически значимые случаи токсичности были схожими у пациентов мужского и женского пола.

Нежелательные явления, наблюдавшиеся в ходе клинических исследований при монотерапии пеметрекседом в качестве поддерживающей терапии у >5% пациентов с местнораспространённым или метастатическим немелкоклеточным раком лёгкого с отсутствием прогрессирования после первой линии терапии на основе препаратов платины с добавлением фолиевой кислоты и витамина B12:

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень часто — анемия;

часто — лейкопения, нейтропения.

Нарушения со стороны нервной системы: часто — сенсорная нейропатия.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто — тошнота, анорексия;

часто — рвота, воспаление слизистых оболочек/стоматит.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: часто — повышенный уровень АЛТ, повышенный уровень ACT.Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто — сыпь/шелушение.

Общие нарушения и реакции в месте введения: очень часто — повышенная утомляемость;

часто — боль, отёк.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: часто — нарушения со стороны почек, а именно, повышение концентрации сывороточного креатинина, снижение скорости клубочковой фильтрации, почечная недостаточность и прочие нарушения со стороны почек/мочеполовой системы.

Клинически значимые случаи токсичности в соответствии с Общими критериями токсичности Национального института рака, зарегистрированные у ≥1 % и <5 % пациентов, включают фебрильную нейтропению, инфекцию, пониженный уровень тромбоцитов, запор, алопецию, зуд, лихорадку (при отсутствии нейтропении), заболевания поверхностных тканей глаза (включая конъюнктивит), повышенное слезоотделение, головокружение и моторную нейропатию.

Клинически значимые случаи токсичности в соответствии с Общими критериями токсичности Национального института рака, зарегистрированные у <1 % пациентов, включают аллергическую реакцию/гиперчувствительность, мультиформную эритему, наджелудочковую аритмию и лёгочную эмболию.

Нежелательные явления, наблюдавшиеся в ходе клинических исследований при применении пеметрекседа в комбинации с цисплатином у >5 % пациентов со злокачественной мезотелиомой плевры, ранее не проходивших курс химиотерапии, с добавлением фолиевой кислоты и витамина B12:

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень часто — лейкопения, нейтропения/гранулоцитопения, анемия, тромбоцитопения.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: часто — обезвоживание.

Нарушения со стороны нервной системы: очень часто — сенсорная нейропатия;

часто — нарушение вкуса.

Нарушения со стороны органов зрения: часто — конъюнктивит.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто — тошнота, рвота, анорексия, стоматит/фарингит, диарея, запор;

часто — диспепсия.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто — алопеция, сыпь.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: очень часто – повышение концентрации сывороточного креатинина, снижение клиренса креатинина.

Общие нарушения и реакции в месте введения: очень часто — повышенная утомляемость.

Клинически значимые случаи токсичности в соответствии с Общими критериями токсичности Национального института рака, зарегистрированные у ≥1 % и <5 % пациентов, включают: почечную недостаточность, инфекцию, пирексию, фебрильную нейтропению, повышенный уровень ACT, АЛТ и ГГТ, крапивницу и боль в груди. Клинически значимые случаи токсичности в соответствии с Общими критериями токсичности Национального института рака, зарегистрированные у <1 % пациентов, включают аритмию и моторную нейропатию.

Серьёзные сердечно-сосудистые и цереброваскулярные нежелательные явления, включая инфаркт миокарда, стенокардию, острое нарушение мозгового кровообращения и транзиторную ишемическую атаку, наблюдались нечасто в ходе клинических исследований пеметрекседа, обычно при применении в комбинации с другим цитотоксическим препаратом, при этом в основном у пациентов с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний.

Также в ходе клинических исследований нечасто сообщалось о случаях: панцитопении;

эзофагита/лучевого эзофагита;

колита (в том числе кишечного и ректального кровотечения, иногда с летальным исходом, перфорации кишечника, некроза кишечника и тифлита);

интерстициального пневмонита с дыхательной недостаточностью, иногда с летальным исходом;

отёков.

В редких случаях отмечалось развитие гепатита, потенциально тяжёлой степени.

Часто наблюдалось развитие сепсиса, иногда с летальным исходом.

Пострегистрационные данные:

Нечасто — острая почечная недостаточность (при применении пеметрекседа в режиме монотерапии и в комбинации с другими химиотерапевтическими препаратами), лучевой пневмонит (у пациентов, получавших радиотерапию до, во время или после применения пеметрекседа), периферическая ишемия, в некоторых случаях с развитием некроза конечности;

редко — у пациентов, ранее получавших лучевую терапию, отмечались случаи рецидива побочных явлений лучевой терапии (см. раздел «Особые указания»);

также были зарегистрированы случаи буллезного состояния, включающие синдром Стивенса- Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, в некоторых случаях с летальным исходом;

редко сообщалось о случаях развития иммуно-опосредованной гемолитической анемии, анафилактического шока.

С неустановленной частотой сообщалось о случаях эритематозного отёка, в основном нижних конечностей, а также о случаях нефрогенного несахарного диабета и некроза почечных канальцев.

На страницу препарата ПЕМЕТРЕКСЕД (ЛИОФИЛИЗАТ)

Предыдущий пункт описания препарата ПЕМЕТРЕКСЕД (ЛИОФИЛИЗАТ)

Следующий пункт описания препарата ПЕМЕТРЕКСЕД (ЛИОФИЛИЗАТ)