ПЕГИНТРОН - Побочное действие

Взрослые пациенты

Тройная терапия

См. инструкцию по медицинскому применению боцепревира.

Монотерапия и двойная терапия

Наиболее частыми нежелательными реакциями, связанными с лечением, наблюдавшимися в клинических исследованиях при применении препарата ПегИнтрон в комбинации с рибавирином у более половины всех пациентов, были усталость, головная боль и реакции в месте инъекции. У более чем 25 % наблюдались тошнота, озноб, бессонница, анемия, повышение температуры тела, миалгия, астения, боль, алопеция, анорексия, снижение массы тела, депрессия, сыпь и раздражительность. Наиболее часто сообщались нежелательные реакции лёгкой или умеренной степени тяжести, которые не требовали снижения дозы или отмены терапии. Усталость, алопеция, зуд, тошнота, анорексия, снижение массы тела, раздражительность и бессонница у пациентов, получавших монотерапию препаратом ПегИнтрон, наблюдались значительно реже, по сравнению с пациентами, получавшими комбинированную терапию.

Следующие связанные с лечением нежелательные реакции сообщали в клинических исследованиях или в пострегистрационный период у взрослых пациентов, получавших как монотерапию, так и комбинированную с рибавирином терапию препаратом ПегИнтрон. Эти реакции перечислены в таблице 8 в соответствии с системно-органными классами и частотой (очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/1 000 и <1/100), редко (≥1/10000 и <1/1 000), очень редко (<1/10 000), неизвестно (частота не может быть оценена на основании имеющихся данных)). В каждом ряду нежелательные реакции расположены в порядке убывания серьёзности.

Большинство случаев нейтропении и тромбоцитопении были лёгкой степени тяжести (1 или 2 степени по классификации ВОЗ). Наблюдалось несколько случаев нейтропении большей степени тяжести у пациентов, получавших рекомендованные дозы препарата ПегИнтрон в комбинации с рибавирином (3 степень по классификации ВОЗ — 21 % (39 из 186 пациентов), 4 степень — 7 % (13 из 186)).

В клинических исследованиях примерно у 1,2 % пациентов, получавших интерферон альфа-2b или препарат ПегИнтрон в комбинации с рибавирином, сообщалось об угрожающих жизни психиатрических состояниях во время лечения. Данные состояния включали мысли о самоубийстве и попытки самоубийства.

Нежелательные реакции со стороны сердечно-сосудистой системы (ССС), в частности аритмия, скорее всего, связаны с предшествующим заболеванием ССС или ранее проводившейся терапией средствами, обладающими кардиотоксическим действием. Редко у пациентов, не имевших заболевания ССС в анамнезе, отмечалась кардиомиопатия, которая могла быть обратимой после прекращения терапии интерфероном альфа. Офтальмологические нарушения, которые редко сообщались на фоне терапии интерферонами альфа, включали ретинопатии (включая отёк диска зрительного нерва), кровоизлияние в сетчатку глаза, закупорку вен или артерий сетчатки, очаговые изменения сетчатки, снижение остроты зрения или ограничение полей зрения, неврит зрительного нерва, отёк диска зрительного нерва.

При применении альфа-интерферонов сообщалось о широком спектре аутоиммунных и опосредованных иммунной системой организма нарушений, включая нарушения щитовидной железы, системную красную волчанку, развитие или ухудшение течения ревматоидного артрита, идиопатическую тромбоцитопеническую пурпуру и тромботическую тромбоцитопеническую пурпуру, васкулит, нейропатии (включая мононейропатии и синдром Фогта-Коянаги-Харада (ФКХ)).

Хронический гепатит C у ВИЧ-инфицированных больных

У ВИЧ-инфицированных пациентов с хроническим гепатитом C, получавших препарат ПегИнтрон в комбинации с рибавирином в крупных исследованиях, наблюдались следующие нежелательные эффекты с частотой выше 5 %, которые отсутствовали у пациентов с моноинфекцией: кандидоз полости рта (14 %), приобретенная липодистрофия (13 %), снижение числа CD4 клеток (8 %), снижение аппетита (8 %), повышение активности гамма-глутамилтранспептидазы (9 %), боль в спине (5 %), повышение активности амилазы в крови (6 %), повышение концентрации молочной кислоты в крови (5 %), гепатит с цитолизом (6 %), повышение активности липазы (6 %) и боль в конечностях (6 %).

Митохондриальная токсичность

У ВИЧ-инфицированных пациентов с хроническим гепатитом C, получавших нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы в сочетании с рибавирином, описаны случаи митохондриальной токсичности и лактатацидоза.

Лабораторные показатели

Хотя нейтропения, тромбоцитопения и анемия встречались чаще у ВИЧ-инфицированных пациентов с хроническим гепатитом C, в большинстве случаев изменения со стороны системы крови удавалось устранить путём снижения дозы, поэтому они редко приводили к досрочному прекращению лечения. При лечении препаратом ПегИнтрон в комбинации с рибавирином изменения со стороны системы крови развивались чаще, чем при лечении интерфероном альфа-2b и рибавирином. В клиническом исследовании снижение абсолютного числа нейтрофилов <500/мм3 наблюдалось у 4 % (8/194) пациентов, получавших препарат ПегИнтрон и рибавирин, снижение числа тромбоцитов <50000/мм3 — у 4 % (8/194), анемия (гемоглобин <9,4 г/дл) — у 12 % (23/194).

Снижение числа СD4-лимфоцитов

Лечение препаратом ПегИнтрон в комбинации с рибавирином сопровождалось обратимым снижением абсолютного числа CD4+ клеток в течение первых 4 недель, без уменьшения процентного содержания этих клеток. Число CD4+ клеток увеличивалось после снижения дозы или прекращения терапии. Комбинированная терапия препаратом ПегИнтрон и рибавирином не оказывала явного негативного влияния на виремию ВИЧ как во время лечения, так и после его завершения. Данные о безопасности лечения у ВИЧ- инфицированных пациентов с гепатитом C с числом CD4+ клеток <200/мкл ограничены (N = 25).

Следует ознакомиться с инструкциями по применению антиретровирусных препаратов для предотвращения и контроля специфичных токсических эффектов каждого препарата, и потенциальных перекрёстных токсичных эффектов при комбинированной терапии антиретровирусными препаратами с препаратом ПегИнтрон и рибавирином.

Пациенты детского возраста

В клиническом исследовании, в котором приняло участие 107 пациентов детского возраста и подростков (от 3 до 17 лет), получавших комбинированную терапию препаратом ПегИнтрон и рибавирином, изменение дозы потребовалось у 25 % пациентов. Наиболее частыми причинами были анемия, нейтропения и снижение массы тела. В целом профиль нежелательных реакций у детей и подростков был сопоставим с таковым у взрослых, однако для детей существует специфичная проблема — задержка роста. Во время комбинированной терапии в течение до 48 недель наблюдалась задержка роста, обратимость которой остаётся неясной. Снижение массы тела и задержка роста очень часто регистрировались во время терапии (к концу терапии среднее уменьшение массы тела и роста от исходного уровня составило 15 и 8 процентилей соответственно). Рост был замедлен (<3-го процентиля) у 70 % пациентов.

На 24 неделе наблюдения после окончания терапии среднее уменьшение массы тела и роста от исходного уровня продолжало оставаться на уровне 3 и 7 процентилей соответственно, и у 20 % детей рост был ещё замедлен (скорость роста <3-го процентиля). На основании промежуточных данных последующего долгосрочного наблюдения у 22 % (16/74) детей уменьшение роста было на >15 процентилей, из которых у 3 (4 %) детей уменьшение было на >30 процентилей, несмотря на то, что с момента прекращения лечения прошло более 1 года. В частности, уменьшение среднего процентиля роста через год после долгосрочного наблюдения было наиболее выражено у детей препубертатного возраста.

В данном клиническом исследовании наиболее частыми нежелательными реакциями у всех пациентов были повышение температуры тела (80 %), головная боль (62 %), нейтропения (33 %), усталость (30 %), анорексия (29 %), эритема в месте введения (29 %). Только у одного пациента потребовалось прекращение терапии в связи с нежелательной реакцией (тромбоцитопения). Большинство сообщённых нежелательных реакций были от лёгкой до умеренной степени тяжести. Нежелательные реакции тяжёлой степени сообщались у 7 % (8/107) пациентов. Они включали боль в месте введения (1 %), боль в конечности (1 %), головную боль (1 %), нейтропению (1 %) и повышение температуры тела (4 %). Серьезными реакциями, потребовавшими срочных мер терапии, были нервозность (8 %), агрессия (3 %), гнев (2 %), депрессия/подавленное настроение (4 %) и гипотиреоз (3 %);

5 пациентов получили левотироксин для лечения гипотиреоза/повышенного содержания ТТГ.

Следующие связанные с лечением нежелательные реакции сообщались в клиническом исследовании у пациентов детского возраста, получавших комбинированную с рибавирином терапию препаратом ПегИнтрон. Эти реакции перечислены в таблице 9 в соответствии с системно-органными классами и частотой (очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/1 000 и <1/100), редко (≥1/10 000 и <1/1 000), очень редко (<1/10 000), неизвестно (частота не может быть оценена на основании имеющихся данных)). В каждом ряду нежелательные реакции расположены в порядке убывания серьёзности.

на фоне терапии препаратом ПегИнтрон сообщался у взрослых.

Большинство изменений лабораторных показателей у пациентов, получавших рибавирин и препарат ПегИнтрон, были незначительными или умеренными. Снижение уровня гемоглобина, числа лейкоцитов, тромбоцитов и нейтрофилов, повышение уровня билирубина могут потребовать снижения дозы или отмены терапии (см. «Способ применения и дозы»). Наблюдавшиеся в клиническом исследовании изменения лабораторных показателей у пациентов, получавших рибавирин и пэгинтерферон альфа-2b, возвращались к исходным значениям в течение нескольких недель после окончания терапии.

На страницу препарата ПЕГИНТРОН

Предыдущий пункт описания препарата ПЕГИНТРОН

Следующий пункт описания препарата ПЕГИНТРОН