ПЕГИНФЕРОН - Фармакологические свойства

Пегинферон представляет собой препарат пегилированного интерферона альфа-2b, который получается путём ковалентной конъюгации рекомбинантного интерферона альфа-2b и монометоксиполиэтиленгликоля с молекулярной массой приблизительно 31,3 кДа.

Фармакодинамика

Биологическая активность препарата Пегинферон обусловлена интерфероном альфа-2b. Рекомбинантный интерферон альфа-2b получают из клона Escherichia coli, который содержит генно-инженерный плазмидный гибрид, кодирующий интерферон альфа-2b человеческих лейкоцитов. Интерферон альфа-2b обладает противовирусным, иммуномодулирующим и антипролиферативным действием. Противовирусное действие обусловлено связыванием со специфическими рецепторами на поверхности клеток и инициацией последовательности внутриклеточных реакций, включающих индукцию определённых ферментов (протеинкиназа R, 2’-5’ олигоаденилатсинтетаза, белки Mx). Это ведёт к подавлению транскрипции вирусного генома и ингибированию синтеза вирусных белков. Иммуномодулирующее действие связано с увеличением цитотоксичности Т-лимфоцитов и естественных киллеров и фагоцитарной активности макрофагов. Кроме того, интерферон альфа-2b способствует дифференцировке Т-хелперов, защищает Т-клетки от апоптоза и влияет на продукцию ряда цитокинов (интерлейкинов, интерферона гамма). Все эти эффекты могут опосредовать терапевтическую активность интерферона.

Фармакодинамику препарата Пегинферон изучали по концентрации в крови эффекторного белка неоптерина, являющегося маркером активации клеточного иммунитета человека. После однократного подкожного введения препарата Пегинферон и препарата сравнения здоровым добровольцам в дозе 1,5 мкг/кг массы тела отмечалась сопоставимая динамика концентрации неоптерина в крови, максимальное значение которой (Сmах) достигалось через 48 часов.

При доклиническом изучении биологической активности достоверных отличий между препаратами Пегинферон и препаратом сравнения также выявлено не было.

Фармакокинетика

Пэгинтерферона альфа-2b является хорошо изученным пегилированным производным интерферона альфа-2b и состоит в основном из монопегилированных молекул. Пегилирование молекулы интерферона альфа-2b приводит к значительному замедлению всасывания из места введения, увеличению объёма распределения и уменьшению клиренса. Уменьшение клиренса приводит к значительному увеличению периода полувыведения (T½) по сравнению с немодифицированным интерфероном альфа-2b.

Фармакокинетика препарата Пегинферон изучалась в сравнении с препаратом сравнения. При доклиническом изучении статистически значимых отличий выявлено не было. При однократном подкожном введении в дозе 1,0 мкг/кг здоровым добровольцам основные фармакокинетические параметры были также сопоставимыми.

Максимальная концентрация (Сmах) пэгинтерферона альфа-2b после однократного подкожного введения препарата Пегинферон достигалась, в среднем, через 15–44 часа и составляла порядка 0,842 нг/мл. Объём распределения (условный объём жидкости, необходимый для равномерного распределения в нем пэгинтерферона альфа-2b, обнаруживаемого в терапевтической концентрации в плазме крови (Vd) составлял, в среднем 0,99 л/кг.

Период полувыведения (T½) составлял, в среднем, 27,3 часов;

константа элиминации (Kel) — 0,0276 часов-1; клиренс (скорость очищения крови от пэгинтерферона альфа-2b (Cl), в среднем, 22,0 мл/ч-кг. Механизмы клиренса интерферонов не до конца изучены. Почечный клиренс составляет 30 % от общего клиренса пэгинтерферона альфа-2b.

Фармакокинетика у больных с нарушенной функцией почек

В исследованиях пэгинтерферона альфа-2b было выявлено увеличение Cmax, AUC, T½ пропорционально степени почечной недостаточности. При применении в дозе 1,0 мкг/кг в течение 4 недель (1 инъекция в неделю) отмечено снижение клиренса пэгинтерферона альфа-2b на 17 % у пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (клиренс креатинина 30–49 мл/мин) и на 44 % у пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью (клиренс креатинина 15–29 мл/мин) по сравнению с лицами с нормальной функцией почек. По данным, полученным при введении одной дозы в группе пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью, клиренс креатинина был одинаковым у пациентов, находящихся на гемодиализе и у пациентов, которым гемодиализ не проводился.

При монотерапии необходимо снижать дозу пэгинтерферона альфа-2b у пациентов с почечной недостаточностью средней и тяжёлой степени.

Пациентам, у которых клиренс креатинина составляет менее 50 мл/мин, комбинированная терапия препаратом Пегинферон и рибавирином противопоказана.

В связи с большой вариабельностью фармакокинетики у разных пациентов следует тщательно наблюдать за пациентами с тяжёлой степенью почечной недостаточности, получающих препарат Пегинферон.

Фармакокинетика у больных с нарушением функции печени

Фармакокинетика пэгинтерферона альфа-2b у больных с тяжёлым нарушением функции печени не изучалась.

Фармакокинетика у детей

У детей и подростков, получающих пэгинтерферон альфа-2b в дозе 60 мкг/м2/нед., логарифмически преобразованное соотношение экспозиции во время интервала дозирования ожидается на 58 % (90% доверительный интервал: 141–177 %) выше, чем у взрослых, получающих пэгинтерферон альфа-2 в дозе 1,5 мкг/кг/нед.

Фармакокинетика у пожилых людей

Фармакокинетика пэгинтерферона альфа-2b2не зависит от возраста, поэтому изменение дозы препарата Пегинферон у пожилых людей не требуется. Фармакокинетика у пациентов старше 70 лет не изучалась.

Нейтрализующие антитела к интерферону

Нейтрализующие антитела к интерферону анализировали в пробах сыворотки у больных, получавших препарат Пегинферон и препарат сравнения в клиническом исследовании. Эти антитела нейтрализуют противовирусную активность интерферона. Частота обнаружения нейтрализующих антител у больных, получавших Пегинферон, составила 5,1 %, препарат сравнения — 7,9 %.

На страницу препарата ПЕГИНФЕРОН

Предыдущий пункт описания препарата ПЕГИНФЕРОН

Следующий пункт описания препарата ПЕГИНФЕРОН