ПЕГАСИС - Побочное действие

Хронический гепатит C

Частота и степень тяжести наиболее распространённых побочных реакций при лечении препаратом Пегасис и интерфероном альфа-2а одинаковы.

Самые распространённые побочные реакции при лечении препаратом Пегасис в дозе 180 мкг выражены, как правило, легко или умеренно и не требуют коррекции дозы или отмены препарата.

Хронический гепатит B

На протяжении курса терапии (48 недель) и во время наблюдения без лечения (24 недели) профиль безопасности препарата Пегасис был сходным с таковым при ХГС, хотя частота побочных эффектов при ХГВ была значительно меньше, за исключением частоты возникновения лихорадки. У 88 % пациентов, получавших Пегасис, были отмечены нежелательные явления по сравнению с 53 % пациентов, получавших ламивудин. Серьёзные нежелательные явления были зарегистрированы у 6 % и 4 % пациентов соответственно. У 5 % пациентов, получавших Пегасис, и менее чем у 1 % пациентов, получавших ламивудин, терапия была отменена из-за нежелательных явлений. Частота отмены препарата не отличается у пациентов с циррозом и без цирроза печени.

Хронический гепатит C — пациенты, ранее не ответившие на лечение

В целом профиль безопасности препарата Пегасис в комбинации с рибавирином у пациентов, ранее не ответивших на лечение, был сходным с таковым у пациентов, ранее не получавших лечение.

В клиническом исследовании, включавшем 72 и 48-недельное лечение пациентов, не ответивших на ранее проводившуюся терапию пегилированным интерфероном альфа-2b/рибавирином, лабораторные отклонения или нежелательные явления приводили к отмене препарата Пегасис у 12 % больных, а отмене рибавирина у 13 % больных, получавших лечение в течение 72 недель. В группе больных, получавших лечение в течение 48 недель, лабораторные отклонения или нежелательные явления приводили к отмене препарата Пегасис в 6 %, а отмене рибавирина — в 7 %. Аналогично у пациентов с циррозом частота отмены терапии препаратом Пегасис и рибавирином была выше в группе больных, получавших лечение в течение 72 недель (13 % и 15 %), чем в группе больных, получавших лечение в течение 48 недель (6 % и 6 %). В исследование не включались пациенты с отменой ранее проводимой терапии (метилированным интерфероном альфа-2b/рибавирином) по причине гематологической токсичности.

В другое 48-недельное клиническое исследование были включены пациенты с выраженным фиброзом или циррозом (от 3 до 6 баллов по шкале Ishak), ранее не ответившие на терапию и имевшие исходное число тромбоцитов 50000 клеток/мкл. В первые 20 недель исследования наблюдались следующие лабораторные отклонения со стороны гематологических показателей: анемия (Нb менее 10 г/дл у 26 % пациентов);

нейтропения (АЧН менее 750 клеток/мкл у 30 % пациентов);

тромбоцитопения (число тромбоцитов менее 50000 клеток/мкл у 13 % пациентов).

Ко-инфекция ВИЧ-ХГС

Профиль безопасности препарата Пегасис (монотерапия или комбинация с рибавирином) у пациентов с ко-инфекцией ВИЧ-ХГС сходен с таковым у пациентов с ХГС. К другим нежелательным явлениям, встречавшимся у ≥1 % — ≤2 % пациентов с ко-инфекцией ВИЧ-ХГС при лечении препаратом Пегасис / рибавирином, относятся: гиперлактацидемия/лактатацидоз, грипп, пневмония, эмоциональная лабильность, апатия, звон в ушах, боли в горле и гортани, хейлит, приобретённая липодистрофия и хроматурия.

Терапия препаратом Пегасис ассоциировалась со снижением абсолютного количества CD4+ лимфоцитов в первые 4 недели лечения без изменения их процентного содержания. Количество CD4+ лимфоцитов возвращалось к исходному при снижении дозы или после отмены терапии. Назначение препарата Пегасис не влияло отрицательно на показатель вирусной нагрузки ВИЧ во время терапии и в период наблюдения после окончания терапии.

Данные по применению у пациентов с количеством CD4+ лимфоцитов менее 200 клеток/мкл ограничены.

Побочные реакции при монотерапии препаратом Пегасис хронического гепатита B и хронического гепатита C, а также при терапии препаратом Пегасис в комбинации с рибавирином хронического гепатита C в клинических исследованиях и при пострегистрационном использовании

Для описания частоты побочных реакций в клинических исследованиях используются следующие категории: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100; <1/10), нечасто (≥1/1 000; <1/100), редко (≥1/10 000; <1/1 000), очень редко (<1/10 000). Для побочных реакций, полученных из спонтанных сообщений при пострегистрационном использовании препарата, используется категория частоты «неизвестно» (частота не может быть вычислена на основании имеющихся данных).

Инфекционные и паразитарные заболевания:

часто — инфекции верхних дыхательных путей, бронхит, кандидоз полости рта, простой герпес, грибковые, вирусные и бактериальные инфекции;

нечасто — пневмония, инфекции кожи;

редко — эндокардит, наружный отит;

неизвестно — сепсис.

Доброкачественные и злокачественные новообразования:

нечасто — новообразование печени.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:

часто — тромбоцитопения, анемия, лимфаденопатия;

редко — панцитопения;

очень редко — апластическая анемия;

неизвестно — парциальная красноклеточная аплазия костного мозга.

Нарушения со стороны иммунной системы:

нечасто — саркоидоз, тиреоидит;

редко — анафилаксия, системная красная волчанка, ревматоидный артрит;

очень редко — идиопатическая или тромботическая тромбоцитопеническая пурпура, ангионевротический отёк;

неизвестно — отторжение печёночных и почечных трансплантатов, болезнь Фогга-Коянаги-Харада.

Нарушения со стороны эндокринной системы:

часто — гипотиреоз, гипертиреоз;

нечасто — сахарный диабет;

редко — диабетический кетоацидоз.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания:

очень часто — анорексия;

нечасто — дегидратация.

Нарушения психики:

очень часто — депрессия*, беспокойство, бессонница*;

часто — эмоциональные расстройства, изменения настроения, агрессивность, нервозность, снижение либидо;

нечасто — суицидальные мысли, галлюцинации;

редко — суицид, психические расстройства;

неизвестно — мания, биполярные расстройства, гомицидальные идеи.

Нарушения со стороны нервной системы:

очень часто — головная боль, головокружение*, нарушение концентрации внимания;

часто — нарушения памяти, обморок, слабость, мигрень, гипестезия, гиперестезия, парестезия, тремор, нарушение вкусовых ощущений, ночные кошмары, сонливость;

нечасто — периферическая нейропатия;

редко — кома, судороги, неврит лицевого нерва;

неизвестно — ишемический инсульт.

Нарушения со стороны органа зрения:

часто — затуманенное зрение, боль в глазном яблоке, воспалительные заболевания глаз, ксерофтальмия;

нечасто — кровоизлияние в сетчатку;

редко — неврит зрительного нерва, отёк диска зрительного нерва, поражения сосудов сетчатки, ретинопатия, язва роговицы;

очень редко — потеря зрения;

неизвестно — отслойка сетчатки (серьёзные случаи).

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения:

часто — вертиго, боль в ухе;

нечасто — потеря слуха.

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы:

часто — тахикардия, ощущение сердцебиения, периферические отёки, покраснение;

нечасто — артериальная гипертензия;

редко — инфаркт миокарда, хроническая сердечная недостаточность, стенокардия, суправентрикулярная тахикардия, аритмия, фибрилляция предсердий, перикардит, кардиомиопатия, кровоизлияние в головной мозг, васкулит;

неизвестно — ишемия периферических сосудов.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

очень часто — одышка, кашель;

часто — одышка при физической нагрузке, носовое кровотечение, назофарингит, отёк пазух, заложенность носа, ринит, боли в горле;

нечасто — свистящее дыхание;

редко — интерстициальный пневмонит (включая случаи с летальным исходом), эмболия лёгочной артерии.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:

очень часто — диарея*, тошнота*, боль в животе*;

часто — рвота, диспепсия, дисфагия, изъязвление слизистой полости рта, кровоточивость

дёсен, глоссит, стоматит, метеоризм, сухость слизистой оболочки полости рта;

нечасто — желудочно-кишечное кровотечение;

редко — пептическая язва, панкреатит;

неизвестно — ишемический колит, пигментация языка.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:

нечасто — нарушение функции печени;

редко — печёночная недостаточность, холангит, жировая дистрофия печени.

Нарушения со стороны колеи и подкожных тканей:

очень часто — алопеция, дерматит, зуд, сухость кожи;

часто — сыпь, повышенное потоотделение, псориаз, крапивница, экзема, поражения кожи, реакции фотосенсибилизации, ночные поты;

очень редко — токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:

очень часто — миалгии, артралгии;

часто — боли в синие, шее, костях, артрит, мышечная слабость, костно-мышечная боль, мышечные спазмы;

редко — миозит;

неизвестно — рабдомиолиз.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:

редко — почечная недостаточность.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы:

часто — импотенция.

Общие расстройства и нарушения в месте введения:

очень часто — лихорадка, озноб*, боль*, астения, слабость, раздражительность*, реакции в месте инъекции*;

часто-боли в грудной клетке, гриппоподобный синдром, недомогание, заторможенность, «приливы», жажда, снижение массы тела.

Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций:

редко — передозировка.

*Эти побочные реакции встречались часто (≥1/100; <1/10) у пациентов с хроническим гепатитом В, получавших монотерапию препаратом Пегасис.

Описание отдельных нежелательных реакций

Лабораторные показатели

Терапия препаратом Пегасис сопровождалась следующими изменениями лабораторных показателей: повышением активности АЛТ, гипербилирубинемией, электролитными нарушениями (гипокалиемия, гипокальциемия, гипофосфатемия), гипо- и гипергликемией, гипертриглицеридемией.

При монотерапии препаратом Пегасис и при комбинированной терапии с рибавирином у 2 % пациентов наблюдалось повышение активности АЛТ, что приводило к уменьшению дозы или прекращению лечения.

Терапия препаратом Пегасис ассоциировалась со снижением гематологических показателей (лейкопенией, нейтропенией, лимфопенией, тромбоцитопенией и снижением Нb), которые улучшались при изменении дозы и возвращались к исходному уровню через 4–8 недель после прекращения терапии. У 24 % пациентов, получавших 180 мкг препарата Пегасис и 1000–1200 мг рибавирина в течение 48 недель, наблюдалась нейтропения средней степени тяжести (АЧН: 0,749–0,5 × 109), а у 5 % пациентов — тяжёлая нейтропения (АЧН: <0,5 × 109).

Антитела к интерферону: у 1–5 % пациентов, получавших Пегасис, отмечалось образование нейтрализующих антител к интерферону. Как и при терапии другими интерферонами, нейтрализующие антитела к интерферону чаще наблюдались при хроническом гепатите B. Однако корреляция между появлением антител и эффективностью лечения не выявлена.

Функция щитовидной железы: терапия препаратом Пегасис ассоциировалась с клинически значимыми изменениями лабораторных показателей функции щитовидной железы, которые потребовали медицинского вмешательства. Частота возникновения (4,9 %) этих изменений при терапии препаратом Пегасис и другими интерферонами одинакова.

Лабораторные показатели при ко-инфекции ВИЧ-ХГС

Несмотря на то, что явления гематологической токсичности (нейтропения, тромбоцитопения, анемия) у пациентов с ко-инфекцией ВИЧ-ХГС встречаются чаще, большинство из них корректируются изменением дозы и использованием факторов роста, и преждевременная отмена терапии требуется редко. Снижение абсолютного числа нейтрофилов ниже 500 клеток/мкл наблюдалось у 13 % и 11% пациентов, получавших монотерапию препаратом Пегасис и терапию препаратом Пегасис / рибавирином, соответственно.

Снижение тромбоцитов ниже 50000 клеток/мкл наблюдалось при монотерапии препаратом Пегасис у 10 % пациентов, а при комбинированной терапии — у 8 %. У 7% больных, получавших монотерапию препаратом Пегасис, и у 14 % больных, получавших Пегасис / рибавирин, была зарегистрирована анемия (Нb <10 г/дл).

На страницу препарата ПЕГАСИС

Предыдущий пункт описания препарата ПЕГАСИС

Следующий пункт описания препарата ПЕГАСИС