ПЕГАСИС - Фармакокинетика

Всасывание

После однократного подкожного введения 180 мкг пэгинтерферона альфа-2а здоровым лицам препарат определяется в сыворотке крови через 3–6 ч. Через 24 ч концентрация в сыворотке крови достигает 80 % от максимальной. Всасывание пэгинтерферона альфа-2а продолжительное, максимальные концентрации в сыворотке отмечаются через 72–96 ч после введения препарата. Абсолютная биодоступность пэгинтерферона альфа-2а 84 % и аналогична таковой у интерферона альфа-2а.

Распределение

Пэгинтерферон альфа-2а обнаруживается преимущественно в крови и внеклеточной жидкости. Объём распределения в равновесном состоянии (Vss) после внутривенного введения составляет 6–14 л. По данным масс-спектрометрии, распределения по тканям и ауторадиолюминографии, полученным в исследованиях на крысах, пэгинтерферон альфа-2а обнаруживается в высоких концентрациях в крови и также в печени, почках и костном мозге.

Метаболизм

Особенности метаболизма пэгинтерферона альфа-2а изучены не полностью;

однако исследования на крысах свидетельствуют, что радиомаркированный препарат выводится преимущественно почками.

Выведение

Системный клиренс пэгинтерферона альфа-2а у человека в 100 раз ниже, чем аналогичный показатель для интерферона альфа-2а. После внутривенного введения терминальный период полувыведения у здоровых добровольцев 60-80 ч по сравнению с 3–4 ч для обычного интерферона. После подкожного введения терминальный период полувыведения около 160 ч (от 84 до 353 ч). Терминальный период полувыведения после подкожного введения может показывать не выведение, а продолжительность всасывания пэгинтерферона альфа-2а.

При введении пэгинтерферона альфа-2а 1 раз в неделю наблюдается дозозависимое увеличение системного воздействия у здоровых добровольцев и у пациентов с хроническим гепатитом B (ХГВ) или C. У больных хроническим гепатитом B и C через 6–8 недель терапии пэгинтерфероном альфа-2а один раз в неделю достигается равновесная концентрация, которая в 2–3 раза выше, чем после однократного введения. После 8-й недели лечения при введении препарата один раз в неделю дальнейшей кумуляции не происходит. Через 48 недель терапии соотношение максимальной и минимальной концентрации составляет 1,5–2,0. Концентрации пэгинтерферона альфа-2а в сыворотке поддерживаются в течение всей недели (168 ч) после введения (см. рис. 1).

монотерапия, 48 недель

комбинация с рибавирином, 48 недель

Ось X: Время (дни) после введения препарата Пегасис 3 раз в неделю

Ось Y: Средняя равновесная концентрация (нг/мл)

Рисунок 1. Средние равновесные концентрации пэгинтерферона альфа-2 а у больных хроническим гепатитом C, получавших монотерапию препаратом Пегасис 180 мкг/неделю при комбинацию Пегасис / рибавирин.

Фармакокинетика в особых популяциях больных

Больные с нарушением функции почек

Нарушение функции почек ассоциируется с незначительным снижением клиренса (CL/F) и увеличенном периода полувыведения.

У пациентов с клиренсом креатинина 20–40 мл/мин отмечается снижение клиренса пэгинтерферона альфа-2а на 25 % по сравнению с пациентами без нарушения функции почек. У пациентов с терминальной стадией хронической почечной недостаточности (ХИН), получающих сеансы гемодиализа, отмечается снижение клиренса пэгинтерферона альфа-2а на 25–45 %. Фармакокинетика препарата была сходной при назначении препарата Пегасис в дозе 135 мкг больным с терминальной стадией ХПН и при назначении 180 мкг пациентам без нарушения функции почек.

Пол

Фармакокинетические показатели препарата Пегасис у женщин и мужчин после однократной подкожной инъекции сопоставимы.

Пожилой возраст

У пациентов старше 62 лет всасывание препарата Пегасис после однократной подкожной инъекции 180 мкг было замедленным (однако устойчивым) по сравнению с молодыми здоровыми добровольцами (tmax 115 часов против 82 часов). Площадь под кривой «концентрация–время» (AUC) слегка увеличивается у пациентов старше 62 лет (1663 против 1295 нг × ч/мл), но максимальные концетрации у пациентов моложе и старше 62 лет одинаковы (9,1 и 10,3 нг/мл, соответственно). На основании данных экспозиции, фармакодинамического ответа и переносимости снижения начальной дозы препарата у таких пациентов не требуется.

Больные с циррозом и без цирроза

Фармакокинетика препарата Пегасис у здоровых лиц и больных гепатитом B или C одинакова. У больных с компенсированным циррозом фармакокинетические характеристики такие же, как у больных без цирроза (класс AА по шкале Чайлд-Пью).

Место инъекции

Подкожное введение препарата Пегасис должно быть ограничено областью передней брюшной стенки и бёдер, поскольку степень всасывания, на основании AUC, была на 20–30 % выше при инъекции именно в эти области. Концентрация препарата была ниже в исследованиях, в которых Пегасис вводили подкожно в области плеча.

На страницу препарата ПЕГАСИС

Предыдущий пункт описания препарата ПЕГАСИС

Следующий пункт описания препарата ПЕГАСИС