ПЕГАЛЬТЕВИР - Способ применения и дозы
Хронический гепатит B
Терапия препаратом ПегАльтевир должна быть начата врачом, имеющим опыт лечения больных гепатитом B, и в дальнейшем проводиться под его контролем.
Препарат ПегАльтевир применяется подкожно в дозе от 1,0 до 1,5 мкг/кг 1 раз в неделю в течение от 24 до 52 недель.
Дозу следует выбирать индивидуально, исходя из ожидаемой эффективности и безопасности применения препарата. Пациентам с трудно поддающимся лечению хроническим гепатитом В, вызванным вирусом генотипа C или D, для достижения лечебного эффекта могут потребоваться более высокие дозы препарата и более длительный курс лечения.
Рекомендуется чередовать места для инъекции.
Хронический гепатит C
Терапия препаратом ПегАльтевир должна быть начата врачом, имеющим опыт лечения больных гепатитом C, и в дальнейшем проводиться под его контролем.
Препарат ПегАльтевир назначается в виде подкожной инъекции один раз в неделю. Доза препарата у взрослых зависит от того, назначается он в составе комбинированной терапии (двойной или тройной) или монотерапии.
Комбинированная терапия препаратом ПегАльтевир (двойная или тройная)
Двойная терапия (препарат ПегАльтевир с рибавирином): назначается взрослым пациентам и детям 3 лет и старше.
Тройная терапия (препарат ПегАльтевир с рибавирином и ингибитором протеазы NS3/4A): назначается взрослым пациентам, инфицированным вирусом гепатита C, генотип 1.
Режим дозирования у взрослых
При комбинированной терапии с рибавирином препарат ПегАльтевир назначается в виде подкожной инъекции в дозе 1,5 мкг на 1 кг массы тела один раз в неделю. Рекомендуется чередовать места для инъекций.
Рибавирин следует принимать внутрь ежедневно. Приём рибавирина совмещается с приёмом пищи. Суточная доза рибавирина при комбинированной терапии рассчитывается в зависимости от массы тела.
При комбинированной терапии можно руководствоваться объединённой таблицей по дозированию препаратов ПегАльтевир и рибавирин:
| Масса тела (кг) | <ПегАльтевир | рибавирин | ||
|---|---|---|---|---|
| Концентрация (мкг/0,5 мл) | Объём в неделю (мл) | Суточная доза (мг) | Количество капсул/таблеток (по 200 мг) | |
| <40 | 50 | 0,5 | 800 мг/сут | 4а |
| 40–50 | 80 | 0,4 | 800 мг/сут | 4а |
| 51–64 | 80 | 0,5 | 800 мг/сут | 4а |
| 65–75 | 100 | 0,5 | 1000 мг/сут | 5б |
| 76–80 | 120 | 0,5 | 1000 мг/сут | 5б |
| 81–85 | 120 | 0,5 | 1200 мг/сут | 6в |
| 86–105 | 150 | 0,5 | 1200 мг/сут | 6в |
| >105 | 150 | 0,5 | 1400 мг/сут | 7г |
б: 2 утром + 3 вечером
в: 3 утром + 3 вечером
г: 3 утром + 4 вечером
При назначении препарата ПегАльтевир в составе тройной терапии, необходимо ознакомиться с инструкцией по медицинскому применению ингибитора протеазы NS3/4A.
Продолжительность лечения у взрослых, не получавших лечение
Тройная терапия: необходимо ознакомиться с инструкцией по медицинскому применению ингибитора протеазы NS3/4A.
Двойная терапия: у пациентов, инфицированных вирусом гепатита C генотипа 1, у которых не удаётся достичь неопределяемого уровня вирусной РНК или адекватного вирусологического ответа через 4 или 12 недель противовирусной терапии, вероятность достижения устойчивого вирусологического ответа крайне мала, и у них следует оценить целесообразность продолжения лечения.
Генотип 1:
У пациентов с неопределяемым уровнем вирусной РНК через 12 недель противовирусной терапии, лечение следует продолжать ещё в течение 9 месяцев (общая продолжительность курса — 48 недель).
У пациентов, у которых вирусная РНК определяется через 12 недель противовирусной терапии, но при этом её уровень снизился на ≥2 log от исходного значения, необходимо провести повторную оценку эффективности лечения через 24 недели терапии. Если вирусная РНК через 24 недели противовирусной терапии не определяется, необходимо продолжить полный курс лечения (общая продолжительность курса — 48 недель);
если вирусная РНК продолжает определяться, следует рассмотреть целесообразность отмены лечения.
Пациентам с низкой концентрацией вируса (<600 000 МЕ/мл), у которых после 4 недель лечения произошла элиминация вируса, и РНК вируса не выявлялась до 24-ой недели терапии, лечение после 24-ой недели может быть прекращено (общая продолжительность курса — 24 недели) или продолжено ещё на 24 недели (общая продолжительность курса — 48 недель). Однако следует учитывать, что риск рецидива после 24-недельного курса лечения выше, чем после 48-недельного курса.
Генотип 2 или 3:
Рекомендуемая продолжительность лечения у всех пациентов этой группы — 24 недели, исключая пациентов с коинфекцией ХГС/ВИЧ, которым следует проводить лечение в течение 48 недель.
Генотип 4:
В целом отмечено, что пациенты этой группы поддаются лечению с трудом. У пациентов этой группы возможно применение той же тактики лечения, что и в группе пациентов, инфицированных вирусом генотипа 1.
Продолжительность лечения у взрослых с коинфекцией ХГС/ВИЧ
Двойная терапия: рекомендуемая продолжительность лечения составляет 48 недель, независимо от генотипа вируса. Ранний вирусологический ответ — снижение вирусной РНК ≥2 log от исходного значения или неопределяемый уровень РНК через 12 недель лечения — является предиктором достижения устойчивого вирусологического ответа.
Продолжительность лечения у взрослых, не ответивших на лечение (повторный курс)
Тройная терапия: необходимо ознакомиться с инструкцией по медицинскому применению ингибитора протеазы NS3/4A.
Двойная терапия: у всех пациентов, независимо от генотипа, достигших неопределяемого уровня вирусной РНК через 12 недель терапии, лечение должно продолжаться 48 недель. При отсутствии вирусологического ответа через 12 недель терапии вероятность достижения устойчивого вирусологического ответа через 48 недель терапии — низкая. Продолжительность повторной терапии пэгинтерфероном альфа-2b и рибавирином в течение более 48 недель у пациентов с вирусом гепатита C 1 генотипа, ответ у которых не был достигнут, не изучалась.
Режим дозирования у детей (только двойная терапия)
Режим дозирования у детей 3 лет и старше и подростков определяется площадью поверхности тела для препарата ПегАльтевир и массой тела — для рибавирина. Рекомендуемая доза ПегАльтевира составляет 60 мкг/м2/нед подкожно в комбинации с рибавирином в дозе 15 мг/кг/сут внутрь, разделённой на два приёма, вместе с едой (утром и вечером).
Продолжительность лечения у детей (только двойная терапия)
Генотип 1:
Рекомендуемая продолжительность лечения составляет 48 недель. При экстраполировании данных клинических исследований комбинированной терапии, включающей стандартный интерферон, у детей (отрицательный предсказательный индекс составил 96 % для комбинации интерферон альфа-2b/рибавирин) можно предположить, что у пациентов, не достигших вирусологического ответа через 12 недель, вероятность достижения устойчивого вирусологического ответа крайне мала. Таким образом, у детей и подростков, получающих комбинированную терапию рибавирином и препаратом ПегАльтевир, рекомендуется прекратить лечение, если через 12 недель снижение уровня вирусной РНК составляет <2 log в сравнении с исходным значением, либо при обнаружении в крови вирусной РНК через 24 недели лечения.
Генотипы 2 или 3:
Рекомендуемая продолжительность лечения составляет 24 недели.
Генотип 4:
Рекомендуемая продолжительность лечения составляет 48 недель. У детей и подростков, получающих комбинированную терапию рибавирином и препаратом ПегАльтевир, рекомендуется прекратить лечение, если через 12 недель снижение уровня вирусной РНК составляет <2 log в сравнении с исходным уровнем, либо при обнаружении в крови вирусной РНК через 24 недели лечения.
Монотерапия препаратом ПегАльтевир (взрослые)
Режим дозирования
Препарат ПегАльтевир вводят подкожно в дозе 0,5 или 1,0 мкг/кг 1 раз в неделю:
| Масса тела (кг) | 0,5 мкг/кг | 1,0 мкг/кг | ||
|---|---|---|---|---|
| Дозировка флакона (мкг/0,5 мл) | Доза для введения 1 раз в неделю (мл) | Дозировка флакона (мкг/0,5 мл) | Доза для введения 1 раз в неделю (мл) | |
| 30–35 | 50 | 0,15 | 80 | 0,2 |
| 36–45 | 50 | 0,2 | 50 | 0,4 |
| 46–56 | 50 | 0,25 | 50 | 0,5 |
| 57–72 | 80 | 0,2 | 80 | 0,4 |
| 73–88 | 50 | 0,4 | 80 | 0,5 |
| 89–106 | 50 | 0,5 | 100 | 0,5 |
| 107–-120* | 80 | 0,4 | 120 | 0,5 |
Монотерапия препаратом ПегАльтевир у пациентов с коинфекцией ХГС/ВИЧ не изучалась.
Продолжительность лечения
У пациентов, у которых есть вирусологический ответ через 12 недель, лечение следует продолжить ещё в течение 3 месяцев (общая продолжительность курса — 6 месяцев). Продление терапии до 1 года (48 недель) может быть основано на прогностических факторах (генотип вируса, возраст >40 лет, мужской пол, наличие мостовидного фиброза).
Коррекция дозы у всех пациентов (монотерапия и комбинированная терапия)
При возникновении серьёзных нежелательных явлений или отклонений в лабораторных показателях на фоне монотерапии или комбинированной терапии, включающей препарат ПегАльтевир, требуется коррекция дозы ПегАльтевира и/или рибавирина до прекращения нежелательных явлений. Снижение дозы ингибитора протеазы NS3/4A не рекомендуется. Ингибитор NS3/4A не должен назначаться без препарата ПегАльтевир и рибавирина. Так как дозы препарата ПегАльтевир и рибавирина влияют на исход лечения, они должны, насколько это возможно, оставаться приближенными к рекомендуемым стандартным дозам.
| Лабораторные показатели | Снижение дозы только рибавирина, если1: | Снижение дозы только пэгинтерферона альфа-2b, если2: | Прекращение терапии, если: | |
|---|---|---|---|---|
| Содержание гемоглобина | >85 г/л и <100 г/л | — | <85 г/л | |
| Взрослые: содержание гемоглобина у больных с заболеванием сердца в стабильной форме | Содержание гемоглобина снизилось на >20 г/л в течение любых 4 недель в ходе лечения (постоянное использование пониженной дозы) | <120 г/л через 4 недели после снижения дозы | ||
| Дети: содержание гемоглобина | Не применимо (см. «Особые указания») | |||
| Число лейкоцитов | — | > 1,0 × 109/л и <1,5 × 109/л | <1,0 × 109/л | |
| Число нейтрофилов | — | >0,5 × 109/л и <0,75 × 109/л | <0,5 × 109/л | |
| Число тромбоцитов | — | Взрослые: >25 × 109/л и <50 × 109/л Дети и подростки: > 50 × 109/л и <70 × 109/л | Взрослые: <25 × 109/л Дети и подростки: <50 × 109/л | |
| Содержание связанного билирубина | — | — | 2,5 × ВГН* | |
| Содержание свободного билирубина | > 0,05 г/л | — | >0,04 г/л (в течение >4 недель) | |
| Содержание креатинина в сыворотке | — | — | > 0,02 г/л | |
| Клиренс креатинина | — | — | Отменить рибавирин, если <50 мл/мин | |
| АЛТ/АСТ** | — | — | 2 × (базовое значение) и >10 × ВГН * | |
1 У взрослых первое снижение дозы рибавирина осуществляется на 200 мг/сут (у тех, кто получал 1400 мг — на 400 мг/сут). Если необходимо, второе снижение дозы рибавирина осуществляется ещё на 200 мг/сут. Пациенты, у которых доза рибавирина снижена до 600 мг/сут, должны получать одну капсулу/таблетку препарата (200 мг) утром и две капсулы/таблетки (200 мг) вечером.
У детей и подростков первое снижение дозы рибавирина производят до 12 мг/кг/сут, второе снижение дозы рибавирина производят до 8 мг/кг/сут.
2 У взрослых первое снижение дозы ПегАльтевира осуществляют до 1,0 мкг/кг/нед. При необходимости второе снижение дозы ПегАльтевира осуществляют до 0,5 мкг/кг/нед.
У детей и подростков первое снижение дозы ПегАльтевира производят до 40 мкг/м2/нед, второе снижение дозы ПегАльтевира производят до 20 мкг/м2/нед.
* — верхняя граница нормы.
** — Аланинаминотрансфераза/Аспартатаминотрансфераза.
Снижение дозы препарата ПегАльтевир у взрослых может быть достигнуто путём уменьшения объёма вводимого раствора или применением препарата с меньшей дозировкой. У детей и подростков — путём коррекции рекомендуемой дозы в два этапа: со стартовой дозы 60 мкг/м2/в неделю до 40 мкг/м2/в неделю, затем, при необходимости, до 20 мкг/м2/в неделю.
| Первое снижение дозы ПегАльтевира до 1 мкг/кг | Второе снижение дозы ПегАльтевира до 0,5 мкг/кг | ||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Масса тела (кг) | Дозировка флакона (мкг/0,5 мл) | Количество ПегАльтевира (мкг) | Объём ПегАльтевира (мл) | Масса тела (кг) | Дозировка флакона (мкг/0,5 мл) | Количество ПегАльтевира (мкг) | Объём ПегАльтевира (мл) |
| <40 | 50 | 35 | 0,35 | <40 | 50 | 20 | 0,2 |
| 40–50 | 120 | 48 | 0,2 | 40–50 | 50 | 25 | 0,25 |
| 51–64 | 80 | 56 | 0,35 | 51–64 | 80 | 32 | 0,2 |
| 65–75 | 100 | 70 | 0,35 | 65–75 | 50 | 35 | 0,35 |
| 76-85 | 80 | 80 | 0,5 | 76–85 | 120 | 48 | 0,2 |
| 86–105 | 120 | 96 | 0,4 | 86–105 | 50 | 50 | 0,5 |
| >105 | 150 | 105 | 0,35 | >105 | 80 | 64 | 0,4 |
| Лабораторные показатели | Снижение дозы пэгинтерферона альфа-2b до половины терапевтической дозы, если | Прекращение инъекций пэгинтерферона альфа-2b, если |
|---|---|---|
| Число нейтрофилов | ≥0,5 × 109/л и <0,75 × 109/л | <0,5 × 109/л |
| Число тромбоцитов | ≥25 × 109/л и <50 × 109/л | <25 × 109/л |
У взрослых, получающих монотерапию препаратом ПегАльтевир в дозе 0,5 мкг/кг, снижение дозы может быть достигнуто снижением объёма вводимого раствора препарата наполовину:
Масса тела (кг) | Дозировка флакона (мкг/0,5 мл) | Количество ПегАльтевира (мкг) | Объём ПегАльтевира (мл) |
| 30–35 | 50 | 8 | 0,08 |
| 36-45 | 50 | 10 | 0,1 |
| 46–56 | 50 | 13 | 0,13 |
| 57–72 | 80 | 16 | 0,1 |
| 73–88 | 50 | 20 | 0,2 |
| 89–106 | 50 | 25 | 0,25 |
| 107–120* | 80 | 32 | 0,2 |
* У пациентов с массой тела >120 кг доза ПегАльтевира рассчитывается по массе тела. Это может потребовать комбинации различных объёмов и доз препарата.
У взрослых, получающих монотерапию препаратом ПегАльтевир в дозе 1,0 мкг/кг, снижение дозы может быть достигнуто снижением объёма вводимого раствора препарата наполовину или снижением его концентрации:
Масса тела (кг) | Дозировка флакона (мкг/0,5 мл) | Количество ПегАльтевира (мкг) | Объём ПегАльтевира (мл) |
|---|---|---|---|
| 30-35 | 50 | 15 | 0,15 |
| 36–45 | 50 | 20 | 0.20 |
| 46–56 | 50 | 25 | 0,25 |
| 57–72 | 80 | 32 | 0,2 |
| 73–88 | 50 | 40 | 0,4 |
| 89–106 | 50 | 50 | 0,5 |
| 107–120* | 80 | 64 | 0,4 |
Особые популяции пациентов
Коррекция дозы при почечной недостаточности
Монотерапия
Препарат ПегАльтевир следует применять с осторожностью у пациентов с почечной недостаточностью средней и тяжёлой степени.
У пациентов, страдающих почечной недостаточностью средней степени тяжести (клиренс креатинина 30–50 мл/мин), начальная доза препарата ПегАльтевир должна быть снижена на 25 %. У пациентов с почечной недостаточностью тяжёлой степени (клиренс креатинина 15–29 мл/мин), включая пациентов, которым проводится гемодиализ, начальная доза препарата ПегАльтевир должна быть снижена на 50 %. Данных о применении пэгилированного интерферона альфа-2b у пациентов с клиренсом креатинина <15 мл/мин нет. Пациенты с почечной недостаточностью средней и тяжёлой степени, включая находящихся на гемодиализе, должны быть под тщательным наблюдением. Если во время лечения отмечается снижение функции почек, терапию препаратом ПегАльтевир следует прекратить.
Комбинированная терапия
Пациентам с клиренсом креатинина <50 мл/мин назначение препарата ПегАльтевир в комбинации с рибавирином противопоказано. При назначении комбинированной терапии пациентам с почечной недостаточностью следует проводить тщательное наблюдение в отношении развития анемии.
Печёночная недостаточность
Безопасность и эффективность лечения препаратом ПегАльтевир больных с тяжёлым нарушением функции печени не изучалась, поэтому у таких больных применять препарат ПегАльтевир не следует.
Больные пожилого возраста (65 лет и старше)
Зависимости фармакокинетики пэгинтерферона альфа-2b от возраста не выявлено. Данные о результатах исследования фармакокинетики у пожилых людей после однократного подкожного введения пэгинтерферона альфа-2b свидетельствуют о том, что подбора дозы препарата с учётом возраста не требуется. У больных старше 70 лет фармакокинетика пэгинтерферона альфа-2b не изучалась.
Дети
Препарат ПегАльтевир в комбинации с рибавирином может назначаться детям в возрасте 3 лет и старше.
Инструкция по приготовлению раствора для инъекции
Лиофилизат препарата ПегАльтевир следует разводить только прилагаемым растворителем. Препарат ПегАльтевир нельзя смешивать с другими медицинскими препаратами. С помощью стерильного шприца 0,7 мл воды для инъекций вводят во флакон с препаратом ПегАльтевир. Флакон осторожно покачивают до полного растворения порошка. Время растворения не должно превышать 10 минут;
обычно порошок растворяется быстрее. Необходимую дозу набирают в стерильный шприц. Для введения используют до 0,5 мл раствора. Как и любые другие препараты для парентерального применения готовый раствор следует осмотреть перед введением. Раствор должен быть прозрачным, бесцветным и не содержать видимых частиц. В случае изменения цвета или появления видимых частиц, раствор использовать не следует.
На страницу препарата ПЕГАЛЬТЕВИР
Предыдущий пункт описания препарата ПЕГАЛЬТЕВИР
Применение при беременности и в период грудного вскармливанияСледующий пункт описания препарата ПЕГАЛЬТЕВИР
Побочное действиеДля постановки диагноза и назначения плана лечения следует записаться на очный прием к специалисту. Самолечение опасно для жизни.
Информация, содержащаяся на этом сайте, не должна использоваться пациентами для принятия самостоятельного решения о применении представленных лекарственных препаратов и не может служить заменой очной консультации врача.
Информация о препаратах, отпускаемых по рецепту, размещенная на сайте, предназначена только для специалистов.