ПЕГАЛЬТЕВИР - Фармакокинетика

Пегилирование молекулы интерферона альфа-2b приводит к увеличению объёма распределения и уменьшению клиренса. Уменьшение клиренса приводит более чем к 10-кратному увеличению периода полу выведения (T½) по сравнению с модифицированным интерфероном альфа-2b.

Фармакокинетика препарата ПегАльтевир изучалась в сравнении с препаратом ПегИнтрон. При доклиническом изучении статистически значимых отличий не выявлено. При однократном подкожном введении в дозе 1,5 мкг/кг здоровым добровольцам основные фармакокинетические параметры сопоставимы. Максимальная концентрация (Сmах) пэгинтерферона альфа-2b после однократного подкожного введения препарата ПегАльтевир достигалась, в среднем, через 16,5 часов и составляла порядка 579 нг/мл. Объём распределения(Vd) составлял, в среднем, 2,84 л/кг. Период полувыведения (T½) составлял, в среднем, 26,9 часов;

константа элиминации (Kel) — 0,03 часов-1; клиренс (Cl) (скорость очищения крови от пэгинтерферона альфа-2b), в среднем, 90,43 мл/ч/кг.

Фармакокинетика у больных с нарушенной функцией почек

Почечный клиренс составляет 30 % от общего клиренса пэгинтерферона альфа-2b. По данным исследования с однократным введением (1,0 мкг/кг) у пациентов с почечной недостаточностью отмечается увеличение Cmax, AUC, T½ пропорционально степени почечной недостаточности.

При многократном введении (1,0 мкг/кг подкожно один раз в неделю в течение четырёх недель) клиренс пэгинтерферона альфа-2b снижается в среднем на 17 % при почечной недостаточности средней степени (клиренс креатинина 30–49 мл/мин) и в среднем на 44 % — при почечной недостаточности тяжёлой степени (клиренс креатинина 15–29 мл/мин), по сравнению с пациентами с неизменённой функцией почек. У пациентов с почечной недостаточностью тяжёлой степени гемодиализ не влияет на клиренс пэгинтерферона альфа-2b. В связи с этим, у больных с почечной недостаточностью средней и тяжёлой степени доза препарата ПегАльтевир, при назначении в виде монотерапии, должна быть снижена.

При клиренсе креатинина < 50 мл/мин комбинированная терапии препаратами ПегАльтевир и рибавирин противопоказана.

В связи с индивидуальной вариабельностью фармакокинетики интерферона, пациенты с почечной недостаточностью тяжёлой степени, получающие ПегАльтевир, должны находиться под тщательным наблюдением.

Фармакокинетика у больных с нарушением функции печени

Фармакокинетика пэгинтерферона альфа-2b у больных с тяжёлым нарушением функции печени не изучалась.

Фармакокинетика у пожилых людей

Фармакокинетика пэгинтерферона альфа-2b не зависит от возраста, поэтому изменение дозы препарата ПегАльтевир у пожилых людей не требуется. Фармакокинетика у пациентов старше 70 лет не изучалась.

Фармакокинетика у детей

У детей и подростков, получающих пэгинтерферон альфа-2b в дозе 60 мкг/м2/нед, логарифмически преобразованное соотношение экспозиции во время интервала дозирования ожидается на 58 % (90% доверительный интервал: 141–177 %) выше, чем у взрослых, получающих пэгинтерферон альфа-2b в дозе 1,5 мкг/кг/нед.

Нейтрализующие антитела к интерферону

Нейтрализующие антитела к интерферону анализировали в пробах сыворотки у больных, получавших препарат ПегАльтевир в клиническом исследовании. Эти антитела нейтрализуют противовирусную активность интерферона. Частота обнаружения нейтрализующих антител у больных, получавших препарат ПегАльтевир в дозе 1,5 мкг/кг, составила 1,9 %.

На страницу препарата ПЕГАЛЬТЕВИР

Предыдущий пункт описания препарата ПЕГАЛЬТЕВИР

Следующий пункт описания препарата ПЕГАЛЬТЕВИР