ПАЗОПАНИБ 200 МГ 400 МГ - Фармакокинетика

Всасывание

Максимальная концентрация (Сmax) пазопаниба, в среднем, достигается через 2–4 часа после приёма внутрь. Ежедневный приём приводит к 1-, 2-, 3-, 4-кратному увеличению площади под фармакокинетической кривой «концентрация–время» (AUC). При ежедневном приёме 800 мг пазопаниба значения AUC и Сmax составляли 1,037 ч х мкг/мл и 58,1 мкг/мл (эквивалентно 132 мкмоль/л) соответственно. Существенного увеличения AUC и Сmax не наблюдалось при повышении дозы пазопаниба более 800 мг.

Системная экспозиция пазопаниба увеличивалась при приёме с пищей. Применение пазопаниба с пищей с высоким и низким содержанием жиров приводит приблизительно к 2-кратному увеличению AUC и Сmax. Таким образом, пазопаниб следует принимать по меньшей мере за 1 час до или через 2 часа после приёма пищи (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Применение 400 мг пазопаниба в виде раскрошенной таблетки вызывает увеличение AUC(0–72) и Сmax приблизительно в 2 раза и вызывает уменьшение tmax (время достижения максимальной концентрации в плазме крови) приблизительно на 1,5 часа по сравнению с применением в виде целой таблетки. Биодоступность и степень абсорбции пазопаниба при пероральном приёме увеличивается при приёме раскрошенной таблетки по сравнению с целой таблеткой. В связи с вышесказанным таблетки пазопаниба не следует измельчать (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Распределение

Связывание пазопаниба с белками плазмы крови in vivo составляло более 99 % вне зависимости от концентрации в диапазоне 10–100 мкг/мл.

Данные in vitro позволяют предполагать, что пазопаниб является субстратом для Р-гликопротеина (P-gp) и белка резистентности рака молочной железы (BCRP).

Метаболизм

Исследования in vitro показали, что метаболизм пазопаниба опосредован преимущественно изоферментом CYP3A4, а также в незначительной степени изоферментами CYP1A2 и CYP2C8.

Выведение

Пазопаниб выводится медленно со средним значением периода полувыведения (T½) 30,9 часа после приёма в рекомендованной дозе 800 мг. Выведение осуществляется в основном через кишечник, и только менее 4 % принятой дозы выводится почками.

Фармакокинетика в особых случаях

Пациенты с нарушением функции почек

Выведение пазопаниба не зависит от клиренса креатинина (КК) (30–150 мл/мин).

Не ожидается изменения системной экспозиции пазопаниба у пациентов с КК ≥30 мл/мин, в связи с чем коррекции дозы у пациентов данной категории не требуется.

Пациенты с нарушением функции печени

У пациентов с нарушением функции печени лёгкой степени (концентрация билирубина в пределах нормы при повышении активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) любой степени или повышение концентрации билирубина менее чем в 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН) независимо от активности АЛТ) после однократного приёма пазопаниба в дозе 800 мг один раз в сутки средние значения фармакокинетических параметров (Сmax 30,9 мкг/мл, (12,5–47,3 мкг/мл) и AUC(0–24) 841,8 мкг х ч/мл (600,4–1078 мкг × ч/мл)) сопоставимы со средними значениями у пациентов с нормальной функцией печени (Сmax 49,4 мкг/мл (17,1–85,7 мкг/м) и AUC(0–24) 888,2 мкг × ч/мл (345,5–1482 мкг × ч/мл)). Максимальная переносимая доза пазопаниба у пациентов с умеренным нарушением функции печени (повышение концентрации билирубина от полутора до трёх раз выше ВГН независимо от активности АЛТ) составляла 200 мг один раз в сутки. Средние значения Сmax (22,4 мкг/мл (6,4–32,9 мкг/мл)) и AUC(0–24) (350,0 мкг × ч/мл (131,8–487,7 мкг × ч/мл)) после приёма 200 мг пазопаниба один раз в сутки у пациентов с умеренным нарушением функции печени составляли приблизительно 45 % и 39 % соответственно по сравнению со средними значениями у пациентов с нормальной функцией печени после приёма препарата в дозе 800 мг один раз в сутки. Недостаточно данных о применении пазопаниба у пациентов с нарушением функции печени тяжёлой степени (концентрация общего билирубина более чем в три раза превышает ВГН, независимо от активности АЛТ), в связи с чем применение у пациентов данной категории не рекомендовано (см. раздел «Противопоказания»).

На страницу препарата ПАЗОПАНИБ 200 МГ 400 МГ

Предыдущий пункт описания препарата ПАЗОПАНИБ 200 МГ 400 МГ

Следующий пункт описания препарата ПАЗОПАНИБ 200 МГ 400 МГ