ПАЗОПАНИБ (ТАБЛЕТКИ) - Фармакокинетика

Всасывание

Максимальная концентрация (Сmax) пазопаниба, в среднем, достигается через 2–4 часа после приёма внутрь. Ежедневный приём приводит к 1-, 2-, 3-, 4-кратному увеличению площади под фармакокинетической кривой «концентрация–время» (AUC).

При ежедневном приёме 800 мг пазопаниба значения AUC и Сmax составляли 1,037 ч × мкг/мл и 58,1 мкг/мл (эквивалентно 132 мкмоль/л) соответственно. Существенного увеличения AUC и Сmax не наблюдалось при повышении дозы пазопаниба более 800 мг.

Системная экспозиция пазопаниба увеличивалась при приёме с пищей. Применение пазопаниба с пищей с высоким и низким содержанием жиров приводит приблизительно к 2-кратному увеличению AUC и Сmax. Таким образом, пазопаниб следует принимать по меньшей мере за 1 час до или через 2 часа после приёма пищи (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Применение 400 мг пазопаниба в виде раскрошенной таблетки вызывает увеличение AUC(0–72) и Сmax приблизительно в 2 раза и вызывает уменьшение tmax (время достижения максимальной концентрации в плазме крови) приблизительно на 1,5 часа по сравнению с применением в виде целой таблетки.

Биодоступность и степень абсорбции пазопаниба при пероральном приёме увеличивается при приёме раскрошенной таблетки по сравнению с целой таблеткой. В связи с вышесказанным таблетки пазопаниба не следует измельчать (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Распределение

Связывание пазопаниба с белками плазмы крови in vivo составляло более 99 % вне зависимости от концентрации в диапазоне 10–100 мкг/мл.

Данные in vitro позволяют предполагать, что пазопаниб является субстратом для Р-гликопротеина (P-gp) и белка резистентности рака молочной железы (BCRP).

Метаболизм

Исследования in vitro показали, что метаболизм пазопаниба опосредован преимущественно изоферментом CYP3A4, а также в незначительной степени изоферментами CYP1A2 и CYP2C8.

Выведение

Пазопаниб выводится медленно со средним значением периода полувыведения (T½) 30,9 часа после приёма в рекомендованной дозе 800 мг. Выведение осуществляется в основном через кишечник, и только менее 4 % принятой дозы выводится почками.

Фармакокинетика в особых случаях

Пациенты с нарушением функции почек

Выведение пазопаниба не зависит от клиренса креатинина (КК) (30–150 мл/мин).

Не ожидается изменения системной экспозиции пазопаниба у пациентов с КК ≥30 мл/мин, в связи с чем коррекции дозы у пациентов данной категории не требуется.

Пациенты с нарушением функции печени

У пациентов с нарушением функции печени лёгкой степени (концентрация билирубина в пределах нормы при повышении активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) любой степени или повышение концентрации билирубина менее чем в 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН) независимо от активности АЛТ) после однократного приёма пазопаниба в дозе 800 мг один раз в сутки средние значения фармакокинетических параметров (Сmax 30,9 мкг/мл, (12,5–47,3 мкг/мл) и AUC(0–24) 841,8 мкг × ч/мл (600,4–1078 мкг × ч/мл)) сопоставимы со средними значениями у пациентов с нормальной функцией печени (Сmax 49,4 мкг/мл (17,1–85,7 мкг/м) и AUC(0–24) 888,2 мкг × ч/мл (345,5–1482 мкг × ч/мл)).

Максимальная переносимая доза пазопаниба у пациентов с умеренным нарушением функции печени (повышение концентрации билирубина от полутора до трёх раз выше ВГН независимо от активности АЛТ) составляла 200 мг один раз в сутки.

Средние значения Сmax (22,4 мкг/мл (6,4-32,9 мкг/мл)) и AUC(0-24) (350,0 мкг × ч/мл (131,8-487,7 мкг × ч/мл)) после приёма 200 мг пазопаниба один раз в сутки у пациентов с умеренным нарушением функции печени составляли приблизительно 45 % и 39 % соответственно по сравнению со средними значениями у пациентов с нормальной функцией печени после приёма препарата в дозе 800 мг один раз в сутки.

Недостаточно данных о применении пазопаниба у пациентов с нарушением функции печени тяжёлой степени (концентрация общего билирубина более чем в три раза превышает ВГН, независимо от активности АЛТ), в связи с чем применение у пациентов данной категории не рекомендовано (см. раздел «Противопоказания»).

На страницу препарата ПАЗОПАНИБ (ТАБЛЕТКИ)

Предыдущий пункт описания препарата ПАЗОПАНИБ (ТАБЛЕТКИ)

Следующий пункт описания препарата ПАЗОПАНИБ (ТАБЛЕТКИ)