ПАЗОПАНИБ-ТЛ - Фармакокинетика

Всасывание

Максимальная концентрация (Сmax) пазопаниба в среднем достигается через 2–4 ч после приёма внутрь. Ежедневный приём может приводить к 4-кратному увеличению площади под фармакокинетической кривой «концентрация–время» (AUC). При ежедневном приёме 800 мг пазопаниба значения AUC и Сmax составляли 1,037 чxмкг/мл и 58,1 мкг/мл (эквивалентно 132 мкмоль/л) соответственно.

При повышении дозы пазопаниба более 800 мг существенного увеличения AUC и Сmax не наблюдалось.

Системная экспозиция пазопаниба увеличивалась при приёме с пищей. Применение пазопаниба с пищей как с высоким, так и с низким содержанием жиров приводит приблизительно к 2-кратному увеличению AUC и Сmax. Таким образом, пазопаниб следует принимать по меньшей мере за 1 ч до или через 2 ч после приёма пищи (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Применение 400 мг пазопаниба в виде измельчённой таблетки вызывает увеличение AUC0–72 и Сmax приблизительно в 2 раза и вызывает уменьшение времени достижения максимальной концентрации в плазме крови приблизительно на 1,5 ч по сравнению с приёмом целой таблетки. Биодоступность и степень абсорбции пазопаниба при пероральном приёме увеличиваются при приёме измельчённой таблетки по сравнению с приёмом целой таблетки. В связи с вышесказанным таблетки пазопаниба не следует измельчать (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Распределение

Связывание пазопаниба с белками плазмы крови in vivo составляет более 99 % независимо от концентрации в диапазоне 10–100 мкг/мл.

Данные in vitro позволяют предполагать, что пазопаниб является субстратом для Р-гликопротеина (P-gp) и белка резистентности рака молочной железы (BCRP).

Метаболизм

Исследования in vitro показали, что метаболизм пазопаниба опосредован преимущественно изоферментом CYP3A4, а также в незначительной степени изоферментами CYP1A2 и CYP2C8.

Выведение

Пазопаниб выводится медленно со средним значением периода полувыведения 30,9 ч после приёма в рекомендованной дозе 800 мг 1 раз в сутки. Выведение осуществляется в основном через кишечник, и только менее 4 % принятой дозы выводится почками.

Фармакокинетика в особых группах пациентов

Пациенты с нарушением функции почек

Выведение пазопаниба не зависит от клиренса креатинина (КК) (30–150 мл/мин). Изменения системной экспозиции пазопаниба у пациентов с КК ≥30 мл/мин не ожидается, поэтому коррекции дозы у пациентов данной категории не требуется.

Пациенты с нарушением функции печени

У пациентов с нарушением функции печени лёгкой степени (концентрация билирубина в пределах нормы при повышении активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) любой степени или повышение концентрации билирубина менее чем в 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН) независимо от активности АЛТ) после однократного приёма пазопаниба в дозе 800 мг 1 раз в сутки средние значения фармакокинетических параметров Сmax 30,9 (12,5–47,3) мкг/мл, AUC0–24 841,8 (600,4–1078,0) ч × мкг/мл) сопоставимы со средними значениями у пациентов с нормальной функцией печени (Сmax 49,4 (17,1–85,7) мкг/мл, AUC0–24 888,2 (345,5–1482,0) ч × мкг/мл).

Максимальная переносимая доза пазопаниба у пациентов с умеренным нарушением функции печени (повышение концентрации билирубина от 1,5 до 3 раз выше ВГН независимо от активности АЛТ) составляла 200 мг 1 раз в сутки.

Средние значения Сmax (22,4 (6,4–32,9) мкг/мл) и AUC0–24 (350,0 (131,8–487,7) ч × мкг/мл) после приёма 200 мг пазопаниба 1 раз в сутки у пациентов с умеренным нарушением функции печени составляли приблизительно 45 и 39 % соответственно по сравнению со средними значениями у пациентов с нормальной функцией печени после приёма препарата в дозе 800 мг 1 раз в сутки.

Недостаточно данных о применении пазопаниба у пациентов с нарушением функции печени тяжёлой степени (концентрация общего билирубина более чем в 2 раза превышает ВГН независимо от активности АЛТ), в связи с чем его применение у пациентов данной категории не рекомендовано (см. раздел «Противопоказания»).

На страницу препарата ПАЗОПАНИБ-ТЛ

Предыдущий пункт описания препарата ПАЗОПАНИБ-ТЛ

Следующий пункт описания препарата ПАЗОПАНИБ-ТЛ