ПАРСАБИВ - Фармакодинамика
Механизм действия
Этелкальцетид представляет собой синтетический пептид, кальцимиметик. Этелкальцетид специфически связывается с кальций-чувствительными рецепторами (CaSR) и вызывает их активацию, что приводит к снижению секреции паратиреоидного гормона (ПТГ) главными клетками паращитовидной железы.
У пациентов, находящихся на гемодиализе, снижение концентрации ПТГ коррелирует с концентрацией этелкальцетида в плазме крови. Уменьшение концентрации ПТГ ассоциируется с сопутствующим снижением концентраций кальция и фосфатов в сыворотке крови.
После однократного внутривенного (в/в) болюсного введения этелкальцетида происходит быстрое (в течение 30 минут) снижение концентрации ПТГ.
Выраженность и продолжительность снижения ПТГ усиливаются с увеличением дозы. Снижение концентрации ПТГ ведёт к снижению концентрации кальция и ограничивает увеличение концентрации фосфатов после диализа. При в/в болюсном введении этелкальцетида 3 раза в неделю снижение концентрации ПТГ сохранялось в течение 6 месяцев.
Данные клинических исследований
Оценка препарата Парсабив проводилась в трёх 6-месячных многоцентровых рандомизированных двойных-слепых контролируемых клинических исследованиях у пациентов с вторичным гиперпаратиреозом (ГПТ) при хронической почечной недостаточности (ХПН), находящихся на гемодиализе. Изучение препарата Парсабив также проводилось в рамках одного многоцентрового неконтролируемого исследования по оценке безопасности перевода пациентов с вторичным ГПТ, находившихся на гемодиализе, с перорального приёма цинакальцета на в/в введение препарата Парсабив.
Эффективность и безопасность препарата Парсабив у пациентов с вторичным ГПТ с ХПН находившихся на гемодиализе 3 раза в неделю, оценивались в двух 6-месячных многоцентровых рандомизированных двойных-слепых плацебо-контролируемых исследованиях. В каждом из исследований первичная конечная точка была представлена долей пациентов, достигших на протяжении периода оценки эффективности (ЕАР) снижения концентрации ПТГ более чем на 30 % по сравнению с исходным значением. Вторичные конечные точки были представлены долей пациентов со средним уровнем ПТГ ≤300 пг/мл во время периода оценки эффективности, процентным изменением относительно исходных уровней во время периода оценки эффективности таких показателей, как концентрация ПТГ, альбумин-корригированного кальция в сыворотке крови, произведения кальций-фосфор (Ca × P).
В данных плацебо-контролируемых исследованиях участвовали в общей сложности 1,023 пациентов (509 получали Парсабив, 514 — плацебо).
Демографические и исходные характеристики обеих групп в обоих исследованиях были сопоставимы. В исследованиях были получены схожие результаты: на протяжении периода оценки эффективности препарата Парсабив в сравнении с плацебо статистически значимо увеличивал долю пациентов, у которых происходило снижение средней концентрации ПТГ более чем на 30 % относительно исходного значения, увеличивал долю пациентов со средней концентрацией ПТГ ≤300 пг/мл (вторичная оценка эффективности), а также вызывал статистически значимое снижение концентрации ПТГ, альбумин-корригированного кальция, фосфатов и произведения кальций-фосфор (Ca × P).
Снижение концентрации ПТГ, альбумин-корригированного кальция, фосфатов и Ca × P в сыворотке крови поддерживалось на протяжении 78 недель лечения.
Парсабив вызывал снижение концентрации ПТГ независимо от его исходного значения, продолжительности диализа, предшествующего лечения цинакальцетом, а также применения стероловых форм витамина Д.
Оценка эффективности и безопасности препарата Парсабив также проводилась в 6-месячном рандомизированном цинакальцет-контролируемом двойном слепом исследовании с участием 683 пациентов с вторичными ГПТ и ХПН, находившихся на гемодиализе. Парсабив не уступал цинакальцету по доле пациентов, у которых происходило снижение средней концентрации ПТГ >30 % относительно исходного значения в течение периода оценки эффективности. Парсабив также превосходил цинакальцет в отношении вторичной конечной точки: среди пациентов, распределённых путём рандомизации в группу применения препарата Парсабив, доля пациентов, у которых произошло снижение средней концентрации ПТГ > 50 % за время периода оценки эффективности, была выше, чем в группе применения цинакальцета. Статистически значимые различия между двумя группами отсутствовали в отношении вторичной конечной точки, которая оценивала среднее количество дней в неделю с эпизодами рвоты или тошноты на протяжении первых 8 недель лечения.
Оценка изменений концентрации альбумин-корригированного кальция в сыворотке крови крови при переводе пациентов с цинакальцета на препарат Парсабив проводилась у 147 пациентов. Результаты показали, что лечение препаратом Парсабив в начальной дозе 5 мг безопасно начинать через 7 дней после отмены цинакальцета при концентрации альбумин-корригированного кальция в сыворотке крови ≥8,3 мг/дл на момент перевода.
На страницу препарата ПАРСАБИВ
Предыдущий пункт описания препарата ПАРСАБИВ
Код АТХСледующий пункт описания препарата ПАРСАБИВ
ФармакокинетикаДля постановки диагноза и назначения плана лечения следует записаться на очный прием к специалисту. Самолечение опасно для жизни.
Информация, содержащаяся на этом сайте, не должна использоваться пациентами для принятия самостоятельного решения о применении представленных лекарственных препаратов и не может служить заменой очной консультации врача.
Информация о препаратах, отпускаемых по рецепту, размещенная на сайте, предназначена только для специалистов.