ПАРНАВЕЛ (КАПСУЛЫ) - Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Периндоприл — ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), или кининаза II, относится к экзопептидазам. Превращает ангиотензин I в сосудосуживающее вещество ангиотензин II и разрушает вазодилататор брадикинин до неактивного гептапептида. Подавление активности АПФ приводит к снижению концентрации ангиотензина II и повышению активности ренина в плазме крови (подавляя отрицательную обратную связь высвобождения ренина) и снижению секреции альдостерона. Поскольку АПФ также разрушает брадикинин, подавление АПФ приводит и к повышению активности циркулирующей и тканевой калликреин-кининовой системы, при этом активируется система простагландинов.

Периндоприл оказывает терапевтическое действие благодаря активному метаболиту — периндоприлату.

Периндоприл снижает как систолическое, так и диастолическое артериальное давление (АД) в положении «лёжа» и «стоя». Периндоприл уменьшает общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС), что приводит к снижению АД. При этом периферический кровоток ускоряется. Однако частота сердечных сокращений (ЧСС) не возрастает.

Почечный кровоток, как правило, усиливается, в то время как скорость клубочковой фильтрации не меняется. Максимальный антигипертензивный эффект достигается через 4–6 часов после однократного приёма внутрь периндоприла;

антигипертензивный эффект сохраняется в течение 24 часов.

Снижение АД развивается быстро.

Стабилизация антигипертензивного действия наблюдается через 1 месяц терапии и сохраняется в течение длительного времени.

Прекращение терапии не сопровождается развитием синдрома «отмены».

Периндоприл уменьшает гипертрофию миокарда левого желудочка.

При длительном применении уменьшает выраженность интерстициального фиброза, нормализует изоферментный профиль миозина.

Увеличивает концентрацию липопротеинов высокой плотности (ЛПВП), у пациентов с гиперурикемией снижает концентрацию мочевой кислоты.

Периндоприл улучшает эластичность крупных артерий, устраняет структурные изменения в мелких артериях.

Периндоприл нормализует работу сердца, снижая пред- и постнагрузку.

У пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) на фоне терапии периндоприлом отмечено:

уменьшение давления наполнения в левом и правом желудочках,

снижение ОПСС,

увеличение сердечного выброса и сердечного индекса.

Приём начальной дозы периндоприла 2 мг у пациентов с ХСН I–II функционального класса по классификации NYHA не сопровождается статистически значимым снижением АД по сравнению с плацебо.

Фармакокинетика

После приёма внутрь периндоприл быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта и достигает максимальных концентраций в плазме крови в течение 1 часа.

Биодоступность составляет 65–70 %. Периндоприл не обладает фармакологической активностью.

В процессе метаболизма 27 % трансформируется в метаболит — периндоприлат, который обладает фармакологической активностью;

помимо периндоприлата образуются ещё 5 метаболитов, не обладающих фармакологической активностью. Период полувыведения (T½) из плазмы крови периндоприла составляет 1 час. Максимальные плазменные концентрации периндоприлата достигаются через 3–4 часа.

Приём препарата во время приёма пищи сопровождается уменьшением превращения периндоприла в периндоприлат, соответственно снижается его биодоступность.

Объём распределения свободного периндоприлата составляет 0,2 л/кг. Связь периндоприлата с белками плазмы крови, главным образом, с АПФ незначительная и носит дозозависимый характер. Периндоприлат выводится почками.

T½ свободной фракции составляет около 3–5 часов. Диссоциация периндоприлата, связанного с АПФ, медленная. Вследствие этого «эффективный» T½ составляет 25 ч, равновесное состояние достигается в течение 4 суток.

Не кумулирует.

T½ периндоприлата при повторном приёме соответствует периоду его активности.

У пациентов пожилого возраста, у пациентов с почечной и хронической сердечной недостаточностью выведение периндоприлата замедлено.

Периндоприлат удаляется при гемодиализе (скорость 70 мл/мин, 1,17 мл/сек) и перитонеальном диализе.

У пациентов с циррозом печени «печёночный» клиренс периндоприла уменьшается в 2 раза, при этом общее количество образующегося периндоприлата не меняется и коррекции режима дозирования не требуется.

На страницу препарата ПАРНАВЕЛ (КАПСУЛЫ)

Предыдущий пункт описания препарата ПАРНАВЕЛ (КАПСУЛЫ)

Следующий пункт описания препарата ПАРНАВЕЛ (КАПСУЛЫ)