ПАРАЦЕТАМОЛ - Фармакокинетика

Всасывание

Быстро всасывается из ЖКТ. Абсорбция — высокая. Максимальная концентрация (5–20 мкг/мл) достигается через 0,5–2 ч. Терапевтически эффективная концентрация парацетамола в плазме достигается при его применении в дозе 10–15 мг/кг.

Распределение

Связь с белками плазмы — 15 %. Проникает через гематоэнцефалический барьер. Менее 1 % от принятой, кормящей матерью дозы, парацетамола проникает в грудное молоко.

Метаболизм

Метаболизируется в печени по трём основным путям: конъюгация с глюкуроновой кислотой, конъюгация с серной кислотой, окисление микросомальными ферментами печени. В последнем случае образуются токсичные промежуточные метаболиты, которые, впоследствии конъюгируют с глутатионом, а затем с цистеином и меркаптуровой кислотой. Основными изоферментами цитохрома P450 для данного пути метаболизма являются, изофермент CYP2E1 (преимущественно), CYP1A2 и CYP3A4 (второстепенная роль). При дефиците глутатиона эти метаболиты могут вызывать повреждение и некроз гепатоцитов.

Дополнительными путями метаболизма являются гидроксилирование до 3-гидроксипарацетамола и метоксилирование до 3-метоксипарацетамола, которые впоследствии конъюгируют, с глюкуроновой или серной кислотой. У взрослых преобладает глюкуронирование, у новорождённых (в том числе недоношенных) и маленьких детей — сульфатирование. Конъюгированные метаболиты парацетамола (глюкурониды, сульфаты и конъюгаты с глутатионом) обладают низкой фармакологической (в том числе токсической) активностью.

Выведение

Выводится почками в виде метаболитов, преимущественно конъюгатов, только 3 % в неизменённом виде. У пожилых больных снижается клиренс парацетамола и увеличивается период полувыведения.

На страницу препарата ПАРАЦЕТАМОЛ

Предыдущий пункт описания препарата ПАРАЦЕТАМОЛ

Следующий пункт описания препарата ПАРАЦЕТАМОЛ