ПАРАЦЕТАМОЛ ДЕТСКИЙ - Фармакокинетика

Абсорбция высокая, препарат быстро и практически полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. Связь с белками плазмы около 10–25 %. Пик концентрации в плазме достигается через 0,5–2 ч. Максимальная концентрация в плазме составляет 5–20 мкг/мл. Проникает через гематоэнцефалический барьер. Менее 1 % от принятой матерью дозы парацетамола проникает в грудное молоко. Распределение препарата в жидкостях организма относительно равномерно.

Метаболизируется преимущественно в печени по трём основным путям: конъюгация с глюкуронидами, конъюгация с сульфатами, окисление микросомальными ферментами печени. В последнем случае образуются токсичные промежуточные метаболиты, которые впоследствии конъюгируют с глутатионом, а затем с цистеином и меркаптуровой кислотой. Основными изоферментами цитохрома P450 для данного пути метаболизма являются изоферменты CYP2E1 (преимущественно), CYP1A2, CYP3A4 (второстепенная роль). При дефиците глутатиона эти метаболиты могут вызывать повреждение и некроз гепатоцитов. Дополнительными путями метаболизма являются гидроксилирование до 3-гидроксипарацетамола и метоксилирование до 3-метоксипарацетамола, которые впоследствии конъюгируют с глюкуронидами или сульфатами.

У новорожденных и у детей 3–10 лет основным метаболитом парацетамола является сульфат парацетамола, у детей 12 лет и старше — конъюгированный глюкуронид. Конъюгированные метаболиты парацетамола (глюкурониды, сульфаты и конъюгаты с глутатионом) обладают низкой фармакологической (в том числе токсической) активностью.

Период полувыведения при приёме терапевтической дозы составляет от 1–4 часа, у взрослых 2,7 ч, у детей 15–2 ч, общий клиренс 18 л/ч. При приёме терапевтических доз 90–100 % принятой дозы выделяется в мочу в течение 24 часов. Основное количество препарата выделяется после конъюгации в печени, в виде глюкуронида (60–80 %) и сульфата (20–30 %). В неизменном виде выделяется не более 5 % полученной дозы препарата.

У пожилых пациентов снижается клиренс парацетамола и увеличивается период полувыведения (T½).

При тяжёлой почечной недостаточности (клиренс креатинина ниже 10–30 мл/мин) выведение парацетамола несколько замедляется. Скорость выведения глюкуронида и сульфата у пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью меньше, чем у здоровых лиц.

На страницу препарата ПАРАЦЕТАМОЛ ДЕТСКИЙ

Предыдущий пункт описания препарата ПАРАЦЕТАМОЛ ДЕТСКИЙ

Следующий пункт описания препарата ПАРАЦЕТАМОЛ ДЕТСКИЙ