ПАРАЦЕТАМОЛ (СУППОЗИТОРИИ) - ДАЛЬХИМФАРМ - Фармакокинетика

Всасывание

Абсорбция парацетамола в желудочно-кишечном тракте — высокая. При ректальном введении парацетамол хорошо абсорбируется из прямой кишки (68–88 %), максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2–3 ч. Проникает через гематоэнцефалический барьер.

Распределение

Распределение парацетамола в жидкостях и тканях организма относительно равномерное.

Парацетамол слабо связывается с белками плазмы крови (около 15 %).

Метаболизм

Метаболизируется в основном в печени с образованием глюкуронидов и сульфатов. У новорожденных и детей младше 12 лет основным метаболитом парацетамола является конъюгированный сульфат парацетамола, у детей 12 лет и старше — конъюгированный глюкуронид. Часть препарата (около 17 %) подвергается гидроксилированию с образованием активных метаболитов, которые конъюгируют с глутатионом с образованием уже неактивных метаболитов. При недостатке глутатиона эти метаболиты могут блокировать ферментные системы гепатоцитов и вызывать их некроз.

Небольшая часть (4 %) парацетамола метаболизируется цитохромом PР450 с образованием активного промежуточного метаболита (N-ацетилбензохинонимина), который в нормальных условиях быстро обезвреживается восстановленным глутатионом и выводится с мочой после связывания с цистеином и меркаптуровой кислотой. Однако при массивной передозировке количество этого метаболита возрастает.

Выведение

Период полувыведения (T½) у взрослых составляет 2,7 ч, у детей — 1,5–2 ч; общий клиренс 18 л/ч. Парацетамол выводится, главным образом, с мочой; 90 % принятой дозы выводится почками в течение 24 ч, в основном в виде глюкуронида (60–80 %) и сульфата (20–30 %);

менее 5 % выводится в неизменённом виде.

При тяжёлой почечной недостаточности (клиренс креатинина < 10–30 мл/мин) выведение парацетамола несколько замедляется, а T½ составляет 2–5,3 ч. Скорость выведения глюкуронида и сульфата у пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью в три раза ниже, чем у здоровых добровольцев.

Фармакокинетика парацетамола у пожилых пациентов не изменяется: у детей отличается только T½ из плазмы крови, который несколько короче по сравнению со взрослыми. Кроме того, у детей до 10 лет парацетамол в большей степени выводится в виде сульфата, а не глюкуронида, что характерно для взрослых пациентов. При этом общая экскреция парацетамола и его метаболитов у пациентов всех возрастных групп одинакова.

На страницу препарата ПАРАЦЕТАМОЛ (СУППОЗИТОРИИ) - ДАЛЬХИМФАРМ

Предыдущий пункт описания препарата ПАРАЦЕТАМОЛ (СУППОЗИТОРИИ) - ДАЛЬХИМФАРМ

Следующий пункт описания препарата ПАРАЦЕТАМОЛ (СУППОЗИТОРИИ) - ДАЛЬХИМФАРМ