ПАНИМУН БИОРАЛ - Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Известно, что различные средства способны повышать или снижать концентрацию циклоспорина, влияя на ингибирование или вовлечение печёночных ферментов, участвующих в метаболизме и в выделении циклоспорина (в частности, цитохрома P450). Препараты, снижающие концентрацию циклоспорина в сыворотке крови: барбитураты, карбамазепин, окскарбазепин, фенитоин;

нафциллин, сульфадимидин при его в/в введении;

рифампицин;

октреотид;

пробукол;

орлистат;

препараты, содержащие зверобой продырявленный (Hypericum perforatum);

тиклопидин, сульфинпиразон, тербинафин, бозентан. Поэтому не рекомендуется применение этих препаратов вместе с циклоспорином.

Препараты, повышающие концентрацию циклоспорина в сыворотке крови: некоторые антибиотики из группы макролидов (например, эритромицин, джозамицин, азитромицин и кларитромицин);

кетоконазол, флуконазол, итраконазол, вориконазол;

дилтиазем, никардипин, верапамил;

пероральные контрацептивы;

даназол;

метилпреднизолон (высокие дозы), аллопуринол;

амиодарон;

холевая кислота и её производные;

ингибиторы протеазы;

иматиниб, колхицин;

метоклопрамид, ранитидин, метронидазол, норфлоксацин, нефазадон.

Если же требуется одновременное назначение одного из этих препаратов вместе с циклоспорином, необходимо обязательно измерить концентрацию циклоспорина в крови и проводить соответствующие изменения в дозировке циклоспорина.

Необходимо уделять особое внимание при назначении Панимуна Биорала совместно с препаратами, имеющими нефротические эффекты, например, аминогликозиды (в том числе гентамицин, тобрамицин), амфотерицин B, дигоксин, ципрофлоксацин, ванкомицин, триметоприм ( + сульфаметоксазол), НПВП (в том числе диклофенак, напроксен, сулиндак), мелфалан, колхицин, антагонисты H2-гистаминовых рецепторов (в том числе циметидин, ранитидин), метотрексат. Так как НПВП оказывают влияние на почечную функцию, их применение вместе с циклоспорином или увеличение их дозировки проводят только при внимательном мониторировании функции почек, особенно в начале терапии.

Следует избегать одновременного применения циклоспорина с такролимусом — повышение риска нефротоксичности.

Комбинация циклоспорина с нифедипином может приводить к развитию более выраженной гиперплазии дёсен, чем при монотерапии циклоспорином.

При одновременном назначении циклоспорина и лерканидипина отмечается повышение AUC лерканидипина в 3 раза и AUC циклоспорина на 21 %. Следует соблюдать осторожность при сочетанном применении циклоспорина и лерканидипина.

Сочетанное применение диклофенака и циклоспорина может значительно повышать биодоступность диклофенака, с возможным развитием обратимого нарушения функции почек. Увеличение биодоступности диклофенака, вероятнее всего, связано со снижением его метаболизма при «первом прохождении» через печень. При применении совместно циклоспорина с НПВП с менее выраженным эффектом «первого прохождения» (например, ацетилсалициловая кислота) увеличения их биодоступности не ожидается.

Циклоспорин может снижать клиренс дигоксина, колхицина, преднизолона, ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статины) и этопозида.

Сообщалось о нескольких случаях развития тяжёлой гликозидной интоксикации в течение нескольких дней после начала лечения циклоспорином у пациентов, получающих дигоксин. Также имеются сообщения о том, что циклоспорин может усиливать токсические эффекты колхицина, например, развитие миопатии или нейропатии, особенно у пациентов с нарушением функции почек. При одновременном применении циклоспорина с дигоксином или колхицином необходимо тщательное клиническое наблюдение для своевременного выявления токсических эффектов и для решения вопроса о снижении дозы или отмене лечения.

При применении циклоспорина в клинической практике, а также по литературным данным, сообщалось о случаях развития мышечной токсичности, включая мышечные боли, слабость, миозит и рабдомиолиз на фоне одновременного применения циклоспорина с ловастатином, симвастатином, аторвастатином, правастатином и флувастатином. При необходимости применения вышеуказанных ЛС одновременно с циклоспорином необходимо снижение их дозы. Терапию статинами следует временно прекратить или отменить у пациентов с симптомами миопатии, а также при наличии факторов риска развития тяжёлых нарушений функции почек, включая почечную недостаточность, вторичную по отношению к рабдомиолизу.

Повышение концентрации креатинина наблюдалось в исследованиях, в которых изучалось совместное применение эверолимуса или сиролимуса с высокими дозами циклоспорина в виде микроэмульсии. Этот эффект часто является обратимым после снижения дозы циклоспорина. Эверолимус и сиролимус оказывают незначительное действие на фармакокинетические параметры циклоспорина. Совместное применение циклоспорина с эверолимусом или сиролимусом приводит к существенному увеличению концентрации последних в плазме крови.

Следует соблюдать осторожность при назначении циклоспорина вместе с калийсберегающими лекарственными средствами (калийсберегающими диуретиками, ингибиторами ангиотензин-превращающего фермента, антагонистами рецепторов ангиотензина II) или препаратами калия, так как при одновременном применении циклоспорина с вышеуказанными препаратами возможно развитие выраженной гиперкалиемии.

При одновременном применении циклоспорина и репаглинида возможно повышение концентрации в плазме крови последнего и повышение риска развития гипогликемии. Имеются отдельные сообщения о развитии существенного, но обратимого нарушения функции почек (с соответствующим повышением концентрации креатинина) у больных, перенёсших трансплантацию, при одновременном применении циклоспорина с производными фиброевой кислоты (например, безафибрат, фенофибрат). Поэтому у этой категории пациентов необходимо мониторировать функцию почек. В случае развития выраженных нарушений функции почек совместное применение вышеуказанных ЛС следует прекратить.

Имеются сообщения о том, что грейпфрутовый сок увеличивает биодоступность циклоспорина.

На страницу препарата ПАНИМУН БИОРАЛ

Предыдущий пункт описания препарата ПАНИМУН БИОРАЛ

Следующий пункт описания препарата ПАНИМУН БИОРАЛ