ПАНИМУН БИОРАЛ - Фармакологические свойства

Циклоспорин (известен также, как Циклоспорин А) представляет собой циклический полипептид, состоящий из 11 аминокислот и является мощным иммуносупрессивным средством. Циклоспорин является сильнодействующим иммуносупрессивным препаратом, который увеличивает время жизни аллогенных трансплантатов кожи, сердца, почек, поджелудочной железы, костного мозга, тонкого кишечника, лёгких у животных. Исследование на животных показали, что циклоспорин ингибирует развитие клеточноопосредованного иммунитета, в том числе и в отношении аллотрансплантата, кожных реакций гиперчувствительности замедленного типа, экспериментального аллергического энцефаломиелита, артрита, обусловленного адъювантом Фрейнда, болезнь «трансплантат против хозяина» (БТПХ) и зависимое от T-лимфоцитов образование антител.

На клеточном уровне циклоспорин подавляет образование и высвобождение лимфокинов, включая интерлейкин-2 (фактор роста T-лимфоцитов). Циклоспорин блокирует лимфоциты в состоянии покоя в фазе G0 или G1 клеточного цикла и подавляет антигензависимое высвобождение лимфокинов активированными Т-лимфоцитами. Все полученные данные свидетельствуют о том, что циклоспорин действует на лимфоциты специфично и обратимо.

Циклоспорин не угнетает гемопоэз и не влияет на функцию фагоцитарных клеток. Пациенты, получающие циклоспорин, в меньшей степени подвержены инфекциям, чем пациенты, получающие другие иммуносупрессивные препараты.

Были проведены успешные операции по пересадке костного мозга и солидных органов у человека с использованием циклоспорина для предупреждения и лечения отторжения и БТГГХ. Положительные эффекты циклоспорина также были продемонстрированы при лечении различных состояний, которые по своей природе являются аутоиммунными или могут рассматриваться как таковые.

Фармакокинетика

После перорального приёма максимальная концентрация в плазме крови достигается между первым и третьим часами. Абсорбция Панимун Биорала происходит быстро, среднее значение максимальной концентрации Смах в плазме больше на 59 % и биодоступность выше на 29 % в сравнении с Панимуном. После перорального введения 175 мг циклоспорина (капсулы) максимальная концентрация Смах, время достижения максимальной концентрации Tмах и площадь под фармакокинетической кривой АUС0–12 часов соответствуют значениям: 792,94 ± 54,07 нг/мл; 2,09 ± 0,08 ч и 3266,71 ± 197,12 нг × ч/мл. Величина конечного периода полувыведения T½ циклоспорина равна 4,80 ± 1,58 ч. Циклоспорин распределяется, главным образом, вне кровяного русла. В крови обнаруживается около 33–47 % препарата в плазме;

в лимфоцитах 4–9 %, в гранулоцитах 5–12 %, в эритроцитах 41–58 %. В плазме около 90% циклоспорина связывается с белками, преимущественно с липопротеинами. Выделение осуществляется преимущественно с желчью, только 6 % дозы выводится почками. Циклоспорин метаболизируется в печени, в меньшей степени в стенке желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) и почках. Не существует какого-либо основного пути метаболизма. Только около 0,1 % препарата выводится почками в неизменённом виде. Абсорбция снижается после пересадки печени, при заболеваниях печени или патологии ЖКТ (диарея, рвота, паралитическая кишечная непроходимость). В метаболизме препарата участвуют изоферменты CYP3A4, CYP3A5 и CYP3A7.

На страницу препарата ПАНИМУН БИОРАЛ

Предыдущий пункт описания препарата ПАНИМУН БИОРАЛ

Следующий пункт описания препарата ПАНИМУН БИОРАЛ