ПАНГРАФ - Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Метаболические взаимодействия

Такролимус метаболизируется изоферментом CYP3A4. Одновременный приём лекарственных средств, в том числе лекарственных растений, известных своим ингибирующим или индуцирующим изофермент CYP3A4, может повлиять на метаболизм такролимуса и таким образом, повысить или снизить концентрацию такролимуса в крови. Поэтому рекомендуется контролировать концентрацию такролимуса в крови.

Ингибиторы метаболизма

Клинически доказано, что следующие вещества увеличивают концентрацию такролимуса в крови:

Сильные взаимодействия наблюдались с противогрибковыми препаратами (кетоконазол, флуконазол, итраконазол и вориконазол), макролиды (эритромицин), ингибиторы протеазы ВИЧ (в том числе ритонавир, нелфинавир, саквинавир) или ингибиторами протеаз гепатита C (телапревир, боцепревир). Одновременный приём такролимуса с данными препаратами может потребовать снижения дозы такролимуса.

Более слабые взаимодействия наблюдались с клотримазолом, кларитромицином, джозамицином, нифедипином, никардипином, дилтиаземом, верапамилом, амиодароном, даназолом, этинилэстрадиолом, омепразолом и нефазодоном.

In vitro следующие препараты показали себя как потенциальные ингибиторы метаболизма такролимуса: бромокриптин, кортизон, дапсон, эрготамин, гестоден, лидокаин, мефенитоин, миконазол, мидазолам, нилвадипин, норэтистерон, хинидин, тамоксифен, тролеандомицин.

Сообщалось о повышении концентрации такролимуса в крови при употреблении грейпфрутового сока, рекомендуется избегать их совместного приёма.

Лансопразол и циклоспорин могут потенциально ингибировать CYPЗA4-oпocpeдoвaнный метаболизм такролимуса и повышать его концентрацию в крови.

Индукторы метаболизма

Клинически доказано, что следующие вещества снижают концентрацию такролимуса в крови:

Сильные взаимодействия наблюдались с рифампицином, фенитоином, зверобоем продырявленным. Одновременный приём такролимуса с данными препаратами требует увеличения дозы такролимуса. Клинически существенные взаимодействия наблюдались с фенобарбиталом. Поддерживающие дозы глюкокортикостероидов уменьшают концентрацию такролимуса в крови.

Высокие дозы преднизолона и метилпреднизолона, применяемые для лечения острого отторжения трансплантата, способствуют снижению или повышению концентрации такролимуса в крови.

Карбамазепин, метамизол натрия и изониазид снижают концентрацию такролимуса в крови.

Влияние такролимуса на метаболизм других препаратов

Такролимус является ингибитором изофермента CYP3A4, поэтому одновременный приём такролимуса с препаратами, метаболизируемыми изоферментом CYP3A4, может повлиять на метаболизм этих препаратов.

Увеличивает период полувыведения циклоспорина, при этом возможно усиление токсического действия. Не рекомендуется одновременное назначение циклоспорина и такролимуса у пациентов, раннее получавших циклоспорин. Также могут наблюдаться синергические/аддитивные нефротоксические эффекты. Рекомендуется соблюдать осторожность при переводе пациентов с циклоспорина на терапию такролимусом (необходим контроль концентрации циклоспорина в крови).

Такролимус повышает концентрацию фенитоина в плазме крови.

Так как такролимус может снизить клиренс гормональных контрацептивов, приводя таким образом к увеличению воздействия данных лекарственных средств, это следует учитывать при подборе методов контрацепции.

Данные о взаимодействии такролимуса со статинами ограничены. Клинические наблюдения позволяют сделать вывод о том, что при одновременном приёме с такролимусом фармакокинетика статинов не меняется.

Доклинические данные показывают, что такролимус может потенциально снизить клиренс и повысить период полувыведения пентобарбитала и феназона.

Метоклопрамид, цизаприд, циметидин, магния гидроксид и алюминия гидроксид увеличивают концентрацию такролимуса в крови.

Другие взаимодействия, которые приводят к побочным эффектам

Одновременный приём такролимуса с нейро- и нефротоксическими препаратами (в том числе аминогликозидами, ингибиторами гиразы, ванкомицином, сульфаметоксазол + триметопримом, нестероидными противовоспалительными препаратами, ганцикловиром, ацикловиром) повышает риск развития нейро- и нефротоксичности.

Амфотерицин B, ибупрофен усиливают риск развития нефротоксичности такролимуса. Повышается риск развития гиперкалиемии при одновременном применении с препаратами K+ и калийсберегающими диуретиками (в том числе амилоридом, триамтереном, спиронолактоном).

Иммунодепрессанты могут изменять реакцию организма на вакцинацию: вакцинация в период лечения такролимусом может быть менее эффективной. Следует избегать применения живых ослабленных вакцин.

Ввиду высокой степени связывания такролимуса с белками плазмы возможно конкурентное взаимодействие с другими препаратами с высоким сродством к белкам плазмы (в том числе противовоспалительные препараты, антикоагулянты для перорального применения, гипогликемические средства для перорального применения).

На страницу препарата ПАНГРАФ

Предыдущий пункт описания препарата ПАНГРАФ

Следующий пункт описания препарата ПАНГРАФ