ПАНГРАФ - Способ применения и дозы

Основные указания

Терапия такролимусом требует тщательного контроля со стороны персонала, обладающего соответствующей квалификацией и имеющего в распоряжении необходимое оборудование. Назначать Панграф или вносить изменения в иммуносупрессивную терапию могут только врачи, имеющие опыт проведения иммуносупрессивной терапии у пациентов с пересаженными органами.

Пациенту следует принимать одну из лекарственных форм такролимуса с соблюдением рекомендованного режима дозирования. Изменение лекарственной формы или режима дозирования следует осуществлять только под контролем специалиста в области трансплантологии. После перевода необходимо проводить тщательный мониторинг концентрации такролимуса в крови и корректировать дозу лекарственного средства для поддержания системной экспозиции такролимуса на адекватном уровне.

При пропуске приёма капсул такролимуса необходимо вовремя принять следующую дозу. Двойную дозу препарата принимать нельзя.

Общие положения

Первоначальные дозы, представленные ниже, следует рассматривать только в качестве рекомендаций. В начальном послеоперационном периоде такролимус обычно применяют в сочетании с другими иммунодепрессантами. Доза может варьировать в зависимости от режима иммуносупрессивной терапии. Выбор дозы такролимуса должен основываться, прежде всего, на клинической оценке риска отторжения и индивидуальной переносимости препарата, а также на данных мониторинга концентрации такролимуса в крови.

При появлении клинических признаков отторжения следует рассмотреть вопрос о необходимости коррекции режима иммуносупрессивной терапии.

Такролимус в лекарственной форме капсулы назначается перорально;

при необходимости содержимое капсул можно смешать с водой и ввести через назогастральный зонд.

Дозу подбирают индивидуально, в зависимости от концентрации препарата в крови. Рекомендуется разделять суточную дозу на 2 приёма (утром и вечером). Капсулы следует принимать немедленно после извлечения их из блистерной упаковки, проглатывать целиком, запивая жидкостью (предпочтительно водой). Для достижения максимальной абсорбции капсулы рекомендуется принимать натощак, за 1 ч до или через 2–3 ч после приёма пищи.

При необходимости содержимое капсул можно растворить в воде и вводить через назогастральный зонд. Детям до 3 лет препарат следует принимать, предварительно вскрыв капсулу и смешав её содержимое с водой.

В начальном послеоперационном периоде такролимус обычно принимается вместе с другими иммунодепрессивными препаратами. Доза такролимуса может варьировать в зависимости от выбранного режима иммуносупрессии.

Длительность приёма

Для предотвращения отторжения трансплантата должна проводиться иммуносупрессивная терапия;

следовательно, длительность пероральной терапии не ограничена.

Рекомендации по дозированию — трансплантация печени

Профилактика отторжения трансплантата у взрослых: перорально — 0,10–0,20 мг/кг/сутки, разделив на два приёма. Применение препарата следует начать через 12 ч после завершения операции.

Профилактика отторжения трансплантата у детей: перорально — 0,30 мг/кг/сутки, разделив на два приёма.

Если клиническое состояние больного не позволяет ему принимать лекарства внутрь, следует начать инфузионную терапию такролимусом.

Поддерживающая терапия взрослые и дети: дозу обычно снижают;

в некоторых случаях такролимус может быть использован в качестве базовой монотерапии (отмена сопутствующих иммунодепрессивных препаратов). Улучшение состояния пациента после трансплантации может изменить фармакокинетику такролимуса, что может потребовать коррекции дозы препарата.

Лечение реакции отторжения у взрослых и детей: необходимо применение более высоких доз такролимуса в сочетании с глюкокортикостероидами и короткими курсами моно/поликлональных антител. В случае появления признаков токсичности, может потребоваться снижение дозы такролимуса.

Рекомендации по дозированию — трансплантация почки

Профилактика отторжения трансплантата у взрослых: перорально — 0,20–0,30 мг/кг/сутки, разделив её на два приёма. Терапию препаратом следует начать примерно через 24 ч после завершения операции. Если состояние пациента не позволяет принимать препарат внутрь, необходимо начать внутривенную терапию с дозы 0,05–0,10 мг/кг/сутки в виде непрерывной 24-часовой инфузии.

Профилактика отторжения трансплантата у детей: перорально — 0,30 мг/кг/сутки, разделив на два приёма.

Если клиническое состояние пациента не позволяет принимать лекарственные средства внутрь, то необходимо начать в/в терапию такролимусом в форме раствора для инфузий.

Поддерживающая терапия взрослые и дети: дозу обычно снижают. В некоторых случаях появляется возможность отменить сопутствующие иммунодепрессанты, оставив такролимус в качестве базового компонента двойной терапии. Улучшение состояния пациента после трансплантации может изменить фармакокинетику такролимуса, что может потребовать коррекции дозы препарата.

Лечение реакции отторжения трансплантата у взрослых и детей: необходимо применение более высоких доз такролимуса в сочетании с глюкокортикостероидами и короткими курсами моно/поликлональных антител. В случае появления признаков токсичности, может потребоваться снижение дозы такролимуса.

Рекомендации по дозированию — трансплантация сердца

Такролимус может применяться в сочетании с индукционной терапией антителами или у пациентов, состояние которых стабильно, без введения антител.

Профилактика отторжения трансплантата у взрослых: При сопутствующем введении антител: перорально — 0,075 мг/кг/сутки, разделив на два приёма. Применение препарата следует начать в течение 5 дней после завершения операции, как только состояние пациента стабилизируется.

Альтернативная стратегия состоит в начале приёма такролимуса примерно через 12 часов после трансплантации. Данный подход предназначен для пациентов без признаков нарушения функции внутренних органов (например, почек). В таком случае, начальная доза такролимуса составляет 2–4 мг в сутки в комбинации с микофенолата мофетилом и глюкокортикостероидами или в комбинации с сиролимусом и глюкокортикостероидами.

Профилактика отторжения трансплантата у детей:

В тех случаях, когда индукция антителами не проводится и такролимус вводят в/в в форме раствора для инфузий, рекомендуемая начальная доза составляет 0,03–0,05 мг/кг/сутки в виде непрерывной 24-часовой инфузии до достижения концентрации такролимуса в цельной крови 15–25 нг/мл. При первой же клинической возможности следует перевести пациента на пероральный прием препарата. Начальная доза для приёма внутрь должна составлять 0,30 мг/кг/сутки и назначаться через 8–12 ч после прекращения в/в инфузии. При сопутствующем введении антител: перорально — 0,10–0,30 мг/кг/сутки, разделив на два приёма.

Поддерживающая терапия взрослые и дети: дозу обычно снижают. Улучшение состояния пациента после трансплантации может изменить фармакокинетику такролимуса, что может потребовать коррекции дозы препарата.

Лечение реакции отторжения трансплантата у взрослых и детей: необходимо применение более высоких доз такролимуса в сочетании с глюкокортикостероидами и короткими курсами моно/поликлональных антител. Взрослые, переведённые на такролимус: перорально — 0,15 мг/кг/сутки, разделив на два приёма. Дети, переведенные на такролимус: перорально — 0,20–0,30 мг/кг/сутки, разделив на два приёма.

Рекомендуемые дозы для лечения отторжения после аллотрансплантации других органов

Рекомендации по дозированию препарата Програф для больных после аллотрансплантации легкого, поджелудочной железы и тонкой кишки основаны на данных отдельных проспективных клинических исследований. После трансплантации легкого такролимус используется в начальной дозе 0,10-0,15 мг/кг/сут, аллотрансплантации поджелудочной железы — в начальной дозе 0,2 мг/кг/сут. У пациентов после аллотрансплантации тонкой кишки начальная доза препарата составляет 0,3 мг/кг/сутки.

Коррекция режима дозирования для особых категорий пациентов

Пациенты с печёночной недостаточностью

Может потребоваться снижение доз для пациентов с тяжёлыми нарушениями функции печени для поддержания концентрации такролимуса в крови в пределах рекомендуемого целевого значения.

Пациенты с почечной недостаточностью

Так как почечная функция не влияет на фармакокинетику такролимуса, коррекция доз не требуется. Однако в связи с наличием у такролимуса нефротоксического действия рекомендуется тщательно контролировать функцию почек (в том числе концентрацию креатинина в сыворотке крови, клиренс креатинина и диурез).

Детям для достижения сходных концентраций препарата в крови обычно требуются дозы, которые в 1,5–2 раза выше, чем дозы для взрослых.

В настоящее время отсутствуют данные о необходимости корректировать дозу препарата у пациентов пожилого возраста.

Перевод с терапии циклоспорином на такролимус

Одновременное применение лекарственных средств циклоспорина и такролимуса может увеличить период полувыведения циклоспорина и усилить токсические эффекты. Поэтому необходимо проявлять осторожность при переводе пациентов с циклоспорина на терапию такролимусом. Терапию такролимусом следует начинать после определения концентрации циклоспорина в плазме крови и клинического состояния пациента. Применение препарата следует отложить при наличии повышенной концентрации циклоспорина. На практике лечение начинают через 12–24 ч после прекращения применения циклоспорина. После перехода должен продолжаться контроль концентрации циклоспорина в крови, так как клиренс циклоспорина может быть нарушен.

Рекомендации по мониторингу терапевтической концентрации такролимуса в крови

Выбор дозы препарата такролимус основывается на данных клинической оценки отторжения и переносимости препарата у каждого конкретного больного. С целью оптимизации дозирования используется определение концентрации такролимуса в цельной крови с помощью иммунных методов, включая полуавтоматический иммуноферментный анализ на микрочастицах (МИФА). Сравнение данных о концентрации такролимуса в крови, опубликованных в литературе, с индивидуальными клиническими показателями необходимо проводить с осторожностью и на основании знания и понимания используемого метода оценки.

В послеоперационном периоде важно контролировать минимальные концентрации такролимуса в цельной крови. Для определения минимальных концентраций такролимуса в крови необходимо получить образцы крови через 12 ч после приёма препарата, непосредственно до приёма следующей дозы. Частота определения концентрации такролимуса в крови должна зависеть от клинических потребностей. Такролимус является препаратом с низким значением клиренса, поэтому после коррекции дозы время достижения равновесной минимальной концентрации такролимуса в крови может составлять несколько дней. Минимальную концентрацию такролимуса в крови следует контролировать примерно 2 раза в неделю во время раннего посттрансплантационного периода и затем периодически в ходе поддерживающей терапии. Минимальную концентрацию такролимуса в крови также необходимо контролировать после изменения дозы препарата, режима иммуносупрессии или после совместного применения с лекарственными средствами, оказывающими влияние на концентрацию такролимуса в цельной крови.

Результаты клинических исследований свидетельствуют о том, что лечение капсулами такролимус является наиболее успешным в тех случаях, когда минимальная концентрация такролимуса в крови не превышает 20 нг/мл. Интерпретируя данные о концентрации такролимуса в цельной крови, важно оценивать клиническое состояние пациента.

В клинической практике в ранний посттрансплантационный период минимальная концентрация такролимуса в цельной крови обычно варьирует в пределах 5–20 нг/мл после трансплантации печени и 10–20 нг/мл после трансплантации почки и сердца. В дальнейшем, в ходе поддерживающей терапии после трансплантации печени, почки и сердца, концентрации такролимуса в крови варьируют от 5 до 15 нг/мл.

На страницу препарата ПАНГРАФ

Предыдущий пункт описания препарата ПАНГРАФ

Следующий пункт описания препарата ПАНГРАФ