ПАКЛИТАКСЕЛ - Способ применения и дозы

Во избежание тяжёлых реакций гиперчувствительности всем пациентам следует проводить премедикацию глюкокортикостероидами, блокаторами Н1 и Н2-гистаминовых рецепторов, например:

20 мг дексаметазона (или его эквивалент) внутрь приблизительно за 12 и 6 часов до введения препарата Паклитаксел

или

20 мг дексаметазона внутривенно примерно за 30-60 мин до введения препарата Паклитаксел, 50 мг дифенгидрамина (или его эквивалент) внутривенно и 300 мг циметидина или 50 мг ранитидина внутривенно за 30-60 минут до введения препарата Паклитаксел.

Пациентам с солидными опухолями повторные курсы лечения препаратом Паклитаксел назначаются только после достижения содержания нейтрофилов 1500/мкл (1000/мкл у пациентов с саркомой Капоши, обусловленной СПИДом), а содержание тромбоцитов — 100 000/мкл (75 000/мкл у пациентов с саркомой Капоши, обусловленной СПИДом).

Для пациентов, у которых развилась тяжёлая нейтропения (количество нейтрофилов составляло <500/мкл в течение более, чем одной недели) или с тяжёлой периферической нейропатией при последующих курсах лечения препаратом Паклитаксел следует снизить дозу на 20 % (на 25 % у пациентов с саркомой Капоши, обусловленной СПИДом). Нейротоксичность и нейтропения являются дозозависимыми.

Рак яичника:

Терапия первой линии

1 раз в 3 недели: 175 мг/м2 в виде 3-х часовой внутривенной инфузии с последующим введением препарата платины

или

1 раз в 3 недели: 135 мг/м2 в виде 24-часовой инфузии с последующим введением препарата платины.

Терапия второй линии (монотерапия)

1 раз в 3 недели: 175 мг/м2 в виде 3-х часовой внутривенной инфузии.

Рак молочной железы:

Адъювантная терапия проводится после стандартного комбинированного лечения. Препарат Паклитаксел вводится в дозе 175 мг/м2 в виде 3-х часовой внутривенной инфузии. Всего рекомендуется проведение 4-х курсов терапии с интервалом 3 недели.

Терапия первой линии

монотерапия: 175 мг/м2 в виде 3-х часовой внутривенной каждые 3 недели.

комбинированная терапия:

⁃ с трастузумабом: на следующий день после введения первой дозы трастузумаба — 175 мг/м2 препарата Паклитаксел в виде 3-х часовой внутривенной инфузии, каждые 3 недели, при хорошей переносимости трастузумаба — сразу же после введения последующих доз трастузумаба.

⁃ с доксорубицином (50 мг/м2): через 24 часа после введения доксорубицина — 220 мг/м2 препарата в виде 3-х часовой внутривенной каждые 3 недели.

Терапия второй линии

175 мг/м2 в виде 3-х часовой внутривенной инфузии каждые 3 недели.

Немелкоклеточный рак лёгких:

Комбинированная терапия:

175 мг/м2 в виде 3-х часовой внутривенной инфузии, затем — препарат платины, каждые 3 недели или 135 мг/м2 в виде 24-часовой инфузии, затем — препарат платины, каждые 3 недели.

Монотерапия

175 мг/м2 — 225 мг/м2 в виде 3-х часовой внутривенной инфузии каждые 3 недели.

Саркома Капоши, обусловленная СПИДом:

Терапия второй линии

135 мг/м2 в виде 3-х часовой внутривенной инфузии, каждые 3 недели или 100 мг/м2 внутривенно капельно в течение 3-х часов, каждые 2 недели (45–50 мг/м2 в неделю). В зависимости от уровня иммуносупрессии у пациентов с далеко зашедшей формой СПИДа, рекомендуются следующие меры:

⁃ снижение пероральной дозы дексаметазона (в составе премедикации) до 10 мг;

⁃ применение препарата Паклитаксел только при содержании нейтрофилов не менее 1000 клеток/мкл крови, тромбоцитов — 75 000/мкл;

⁃ при тяжёлой нейтропении (не менее 500 клеток/мкл крови в течение недели и более) или тяжёлой периферической нейропатии — уменьшение дозы препарата Паклитаксела на 25 % при последующих курсах терапии;

⁃ при необходимости — назначение гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (Г-КСФ).

Применение у пациентов с нарушением функции печени:

Пациентам с печёночной недостаточностью и связанным с нею повышенным риском токсичности (в частности, миелосупрессии III–IV степени) рекомендуется коррекция дозы препарата Паклитаксел

Необходимо установить тщательный контроль за состоянием пациентов.

корректировка дозы при последующих курсах должна основываться на индивидуальной переносимости препарата.

ВГН — верхняя границы нормы.

Инструкции по приготовлению раствора (при необходимости дальнейшего разведения):

При разведении концентрата для инфузии из флакона с паклитакселом нельзя использовать иглы или подобные устройства, которые использовались с другими цитостатиками, поскольку это может вызвать сжатие пробки, что приведёт к потере стерильности раствора.

Перед введением паклитаксел необходимо развести для получения готового к применению раствора для инфузии (0,3–1,2 мг/мл) с соблюдением правил асептики и используя один из следующих растворов:

0,9 % раствор натрия хлорида для инъекций;

5 % раствор декстрозы для инфузии;

5 % раствор декстрозы в 0,9 % растворе натрия хлорида.

Готовый к применению раствор для инфузии следует визуально исследовать на наличие механических примесей и по изменению цвета.

После приготовления растворы для инфузии могут опалесцировать, что обусловленосоставом основы-носителя и не устраняется путём фильтрования. Однако опалесценция не влияет на силу действия препарата. Раствор для инфузии следует вводить через имеющийся в инфузионной системе мембранный фильтр с размером пор <0,22 мкм.

Растворы, полученные разведением препарата 0,9 % раствором натрия хлорида, 5 % раствором декстрозы и 5 % раствор декстрозы в 0,9 % растворе натрия хлорида стабильны в течение 27 часов при хранении при температуре (25±2)°С.

При введении через такую систему заметных потерь активности препарата не наблюдается. Сообщалось о случаях выпадения осадка при введении паклитаксела путём инфузии, что происходило обычно в конце 24-часовой инфузии. Для уменьшения риска выпадения осадка паклитаксел необходимо применять сразу после разведения, следует не допускать сильного встряхивания или перемешивания раствора. Внешний вид раствора для инфузии нужно постоянно контролировать во время проведения инфузии, в случае выпадения осадка введение препарата следует прекратить.

С целью минимизации воздействия на пациентов диэтилгексилфталата (ДЕГФ), который может выделяться из инфузионных систем или другого медицинского оборудования из пластифицированного ПВХ, разбавленный раствор паклитаксела следует хранить во флаконах из материалов, не содержащих ПВХ (стекло, полипропилен), или пластиковых пакетах из материалов, не содержащих ПВХ (полипропилен, полиолефин), и вводить через инфузионные системы из полиэтилена. Использование фильтров, которые имеют встроенные короткие входные и/или выходные трубки из пластифицированного ПВХ, не приводили к значительному выщелачиванию ДЕГФ.

На страницу препарата ПАКЛИТАКСЕЛ

Предыдущий пункт описания препарата ПАКЛИТАКСЕЛ

Следующий пункт описания препарата ПАКЛИТАКСЕЛ