ПАКЛИТАКСЕЛ-КЕЛУН-КАЗФАРМ - Особые указания

Препарат Паклитаксел-Келун-Казфарм является цитотоксическим веществом. При работе с которым необходимо соблюдать осторожность, пользоваться перчатками и избегать попадания препарата на кожу или слизистые оболочки, которые в таких случаях необходимо тщательно промыть мылом и водой, либо (глаза) большим количеством воды.

Применение паклитаксела должно осуществляться под наблюдением врача, имеющего опыт работы с противоопухолевыми химиотерапевтическими препаратами.

Препарат Паклитаксел-Келун-Казфарм следует применять в виде разбавленного раствора.

Перед введением препарата Паклитаксел-Келун-Казфарм пациентам должна проводиться премедикация глюкокортикостероидами, блокаторами H1- и H2-гистаминовых рецепторов.

Если паклитаксел используется в комбинации с цисплатином, сначала следует вводит паклитаксел, а затем цисплатин.

Анафилаксия и серьёзные реакции гиперчувствительности

Менее, чем у 1 % пациентов, несмотря на проведенную премедикацию, при применении паклитаксела отмечались серьёзные реакции гиперчувствительности. Частота и тяжесть таких реакций не зависела от дозы и схемы введения препарата.

При развитии тяжёлых реакций наиболее часто наблюдались удушье, приливы, боль в груди, тахикардия, а также абдоминальные боли, боли в конечностях, повышенное потоотделение, повышение артериального давления (АД).

При развитии тяжёлых реакций гиперчувствительности введение препарата Паклитаксел-Келун-Казфарм следует немедленно прекратить и при необходимости назначить симптоматическое лечение: в таких случаях нельзя назначать повторные курсы лечения препаратом.

Реакции в месте введения

Во время внутривенного введения препарата наблюдались следующие обычно лёгкие реакции в месте введения: отёк, боль в месте введения, эритема, чувствительность в месте введения, уплотнение в месте введения, кровоизлияния, которые могут привести к развитию целлюлита. Такие реакции чаще наблюдались при 24-часовой инфузии, чем при 3-часовой. В некоторых случаях начало таких реакций наблюдалось как во время инфузии, так и через 7–10 дней после неё.

Миелосупрессия

Подавление функции костного мозга (главным образом, нейтропения) зависит от дозы и схемы применения препарата и является основной токсической реакцией, ограничивающей дозу препарата. Так, например, при введении цисплатина в дозе 75 мг/м2 и паклитаксела в дозе 175 мг/м2 в виде 3-х часовой инфузии тяжёлая иейротоксичность отмечается чаще, чем при введении паклитаксела в дозе 135 мг/м2в виде 24-часовой инфузии, то есть длительность инффузии имеет большее влияние на риск развития миелосупрессии, чем доза.

У пациентов с предшествующей рентгенотерапией в анамнезе нейтропения развивалась реже и в более лёгкой степени, и не усугублялась по мере накопления препарата в организме.

У пациентов с раком яичников риск возникновения почечной недостаточности выше при применении комбинации паклитаксел + цисплатин по сравнению с монотерапией цисплатином.

Случаи развития инфекций наблюдались очень часто, иногда со смертельным исходом, включая сепсис, пневмонию и пневмонит. Инфекции мочевыводящих и верхних дыхательных путей отмечались как наиболее частые осложнённые инфекции. У пациентов с иммуносупрессией, пациенты с ВИЧ-инфекцией и пациенты с саркомой Капоши, обусловленной СПИДом, была отмечена, по меньшей мере, одна оппортунистическая инфекция.

Применение поддерживающей терапии, включая гранулоцитарный колониестимулирующий фактор, рекомендовано для пациентов, у которых наблюдалась тяжёлая нейтропения.

Снижение числа тромбоцитов ниже 100 000/мкл отмечалось, по меньшей мере, раз за время терапии паклитакселом, иногда содержание тромбоцитов было ниже 50 000/мкл.

Отмечены также случаи кровотечений, большинство из которых были локальными, и частота их возникновения не связывалась с дозой паклитаксела и схемой введения.

При применении препарата Паклитаксел- Келун-Казфарм необходимо регулярно контролировать картину крови. Не следует назначить препарат пациентам с содержанием нейтрофилов менее 1500/мкл и менее 1000/мкл при саркоме Капоши, обусловленной СПИДом, и с содержанием тромбоцитов менее 100 000/мкл (75 000/мкл у пациентов с саркомой Капоши, обусловленной СПИДом).

При развитии тяжёлой нейтропении (менее 500/мкл) или тяжёлой периферической нейропатии в ходе лечения паклитакселом, при последующих курсах лечения рекомендуется снизить дозу на 20 % (у пациентов с саркомой Капоши, обусловленной СПИДом, — на 25 %).

Влияние на сердечно-сосудистую систему

Снижение, повышение артериального давления (АД) и брадикардия, наблюдающиеся во время введения Паклитаксела, обычно бессимптомны и в большинстве случаев не требуют лечения. Снижение артериального давления (АД) и брадикардия наблюдались обычно в течение первых 3-х часов инфузии. Также отмечались нарушения ЭКГ в виде нарушений реполяризации таких как синусовая тахикардия, синусовая брадикардия и ранняя экстрасистола. В тяжёлых случаях лечение препаратом Паклитаксел-Келун-Казфарм следует приостановить или прекратить.

Рекомендуется контроль показателей жизненно важных функций, особенно, в течение первого часа инфузии Паклитаксела. Если препарат Паклитаксел-Келун-Казфарм используется в комбинации с трастузумабом или доксорубицином для лечения метастатического рака молочной железы, рекомендуется контроль сердечной функции.

Случаи тяжёлых нарушений сердечной проводимости были отмечены при лечении препаратом Паклитаксел-Келун-Казфарм. При обнаружении симптомов нарушения сердечной проводимости пациентам следует назначать соответствующую терапию наряду с постоянным ЭКГ-мониторингом сердечно-сосудистой системы.

Влияние на нервную систему

Частота и тяжесть нарушений со стороны нервной системы в основном были дозозависимыми. При лечении паклитакселом часто отмечается периферическая невропатия, обычно умеренно выраженная.

Частота развития периферической невропатии увеличивалась по мере накопления препарата в организме.

Случаи парестезии часто наблюдались в виде гиперестезии. При отмеченной тяжёлой нейропатии рекомендуется снижение дозы на 20 % при последующих курсах лечения (у пациентов с саркомой Капоши, обусловленной СПИДом, — на 25 %). Периферическая нейропатия может быть причиной прекращения терапии препаратом Паклитаксел-Келун-Казфарм. Симптомы нейропатии уменьшались или полностью исчезали в течение нескольких месяцев после прекращения терапии препаратом. Развитие нейропатии при предшествующей терапии не является противопоказанием для назначения препарата Паклитаксел-Келун- Казфарм.

Редко отмечались случаи нарушения вызванного потенциала зрительного нерва у пациентов со стойким повреждением зрительного нерва.

Следует принять во внимание возможное воздействие этанола, который содержится в препарате Паклитаксел-Келун-Казфарм.

Влияние на желудочно-кишечный тракт

Легкие и средней тяжести случаи тошноты/рвоты, диареи, мукозита очень часто отмечались у всех пациентов. Случаи развития мукозита зависели от схемы введения препарата и чаще наблюдались при 24-часовой инфузии, чем при 3-х часовой.

Редкие случаи нейтропенического энтероколита (тифлита) несмотря на совместное назначение гранулоцитарного колониестимулирующего фактора наблюдались у пациентов, применяющих препарат Паклитаксел-Келун-Казфарм в виде монотерапии и в комбинации с другими химиотерапевтическими препаратами.

Печеночная недостаточность

Пациенты с печёночной недостаточностью представляют собой группу риска, связанной с токсичностью побочных эффектов, особенно миелосупрессии 3-4 степени. Следует установить тщательный контроль за состоянием пациента и, при необходимости, рассмотреть вопрос о корректировке доз препарата.

Лучевой пневмонит зарегистрирован при сопутствующей лучевой терапии.

Пациентам во время лечения препаратом Паклитаксел-Келун-Казфарм и, по крайней мере, в течение 3-х месяцев после окончания терапии следует использовать надёжные методы контрацепции.

Вакцинация

При совместном применении препарата Паклитаксел-Келун-Казфарм и живых вирусных вакцин возможно потенцирование репликации вакцинного вируса и/или могут усиливаться побочные эффекты при применении вакцин, поскольку нормальные защитные механизмы могут быть угнетены по причине применения препарата Паклитаксел-Келун-Казфарм. Вакцинация живыми вирусными вакцинами у пациентов, применяющих препарат Паклитаксел-Келун- Казфарм, может привести к развитию тяжёлых инфекций.

Иммунный ответ пациента при введении такой вакцины может быть снижен.

Следует избегать применения живых вакцин у таких пациентов и получить консультацию специалиста.

Фертильность

Принимая во внимание возможный мутагенный эффект от применения паклитаксела, пациентам обоего пола должна быть рекомендована эффективная контрацепция во время терапии препаратом Паклигаксел-Келун-Казфарм и в течение 6 месяцев после окончания терапии.

Также по причине возможного снижения фертильности у мужчин, может быть рекомендована криоконсервация спермы для возможности зачатия ребенка в будущем.

Применение в педиатрии

Безопасность и эффективность препарата Паклитаксел-Келун-Казфарм у детей не установлена.

На страницу препарата ПАКЛИТАКСЕЛ-КЕЛУН-КАЗФАРМ

Предыдущий пункт описания препарата ПАКЛИТАКСЕЛ-КЕЛУН-КАЗФАРМ

Следующий пункт описания препарата ПАКЛИТАКСЕЛ-КЕЛУН-КАЗФАРМ