ПАФТОРН (ТАБЛЕТКИ) - Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Эверолимус является субстратом изофермента CYP3A4, а также субстратом и умеренно активным ингибитором Р-ГП (Р-ГП-насоса), обеспечивающего вывод многих лекарственных соединений из клеток, в связи с чем вещества, которые взаимодействуют с изоферментом CYP3A4 и/или Р-ГП., могут влиять на всасывание и последующее выведение эверолимуса.In vitro эверолимус проявляет свойства конкурентного ингибитора изофермента CYP3A4 и смешанного ингибитора изофермента CYP2D6.Таблица 2. Лекарственные средства (ЛС), которые могут изменять концентрацию эверолимуса в крови:
| Лс | Изменение AUC и Cmax эверолимуса | Рекомендации по одновременному применению |
Мощные ингибиторы СУРЗА4/Р-ГП | ||
Кетоконазол | AUC повышалась в 15,3 раз Cmax повышалась в 4,1 раз | Одновременное применение с препаратом ПАФТОРН® не рекомендовано. |
Итраконазол Позаконазол Вориконазол Телитромицин Кларитромицин Нефазодон Ритонавир Атазанавир Саквинавир Дарунавир Индинавир Нелфинавир | Одновременное применение не изучено, ожидается значительное повышение концентрации эверолимуса. | |
Ингибиторы СУРЗА4/Р-ГП, с умеренной активностью | ||
Эритромицин | AUC повышалась в 4,4 раз Cmax повышалась в 2,0 раза | Следует соблюдать осторожность, в случае если невозможно избежать совместного применения препарата ПАФТОРН® и умеренных ингибиторов CYP3A4 или Р-ГП. Распространённый и/или метастатический почечно-клеточный рак при неэффективности антиангиогенной терапии; распространённые и/или метастатические нейроэндокринные опухоли желудочно-кишечного тракта, лёгкого и поджелудочной железы, гормонозависимый распространённый рак молочной железы, ангиомиолипома почки, не требующая немедленного хирургического вмешательства, у пациентов с туберозным склерозом. Если пациентам показано применение препаратов, которые являются умеренными ингибиторами CYP3A4 или Р-ГП, доза препарата ПАФТОРН® в большинстве случаев должна быть снижена до 5 мг или 2,5 мг в сутки. Однако точные клинические данные по корректировке дозы отсутствуют, рекомендуемая коррекция дозы может варьировать у отдельных групп пациентов, поэтому рекомендуется проведение тщательного лекарственного мониторинга с целью своевременного выявления возможных побочных эффектов. В случае прекращения одновременного применения умеренных ингибиторов CYP3A4 или Р-ГП, следует учитывать продолжительность «отмывочного» периода препаратов, который в среднем составляет от 2 до 3 дней, перед возобновлением применения препарата ПАФТОРН® в дозе, применяемой исходно, до начала совместного применения препарата ПАФТОРН® и умеренных ингибиторов CYP3A4 или Р-ГП. Субэпендимальные гигантоклеточные астроцитомы, ассоциированные с туберозным склерозом, у пациентов в возрасте старше 3-х лет при невозможности выполнения хирургической резекции опухоли |
Иматиниб | AUC повышалась в 3,7 раз Cmax повышалась в 2,2 раза | |
Верапамил | AUC повышалась в 3,5 раз Cmax повышалась в 2,3 раз | |
Циклоспорин | AUC повышалась в 2,7 раз Cmax повышалась в 1,8 раз | |
Флуконазол Дилтиазем | Одновременное применение не изучено, ожидается увеличение концентрации эверолимуса. | |
Дронедарон | Одновременное применение не изучено, ожидается повышение концентрации эверолимуса. | |
Ампренавир Фосампренавир | Одновременное применение не изучено, ожидается увеличение концентрации эверолимуса. | |
Если пациентам показано одновременное применение препаратов, которые являются умеренным ингибиторами CYP3A4 или Р-ГП, доза препарата ПАФТОРН® в большинстве случаев должна быть снижена на 50 %. При возникновении побочных эффектов может потребоваться дополнительное снижение дозы. Следует определить Cmin эверолимуса в крови по меньшей мере через 1 неделю после начала одновременного применения умеренного ингибитора изофермента CYP3A4 или Р-ГП. При отмене одновременно применяемых ингибиторов изофермента CYP3A4 или Р-ГП дозу препарата ПАФТОРН® следует вернуть к исходной после 2–3 дней (отмывочного периода и, по меньшей мере, через 1 неделю определить Cmin эверолимуса в крови. | ||
Грейпфрут, грейпфрутовый сок, плоды карамболы (тропической звезды), горький апельсин и другие продукты, влияющие на активность цитохрома P450 и Р-ГП. | Одновременное применение не изучено, ожидается увеличение концентрации эверолимуса. | Одновременного применения с препаратом ПАФТОРН® следует избегать. |
Мощные индукторыCYP3A4 | ||
Рифамиицин | AUC уменьшалась на 63 % Cmax уменьшалась на 58% | Одновременного применения с препаратом ПАФТОРН® следует избегать. При необходимости одновременного применения следует увеличить дозу препарата ПАФТОРН®. |
Глюкокортикостероиды (например, дексаметазон, преднизон, преднизолон) | Одновременное применение не изучено, ожидается уменьшение концентрации эверолимуса. | |
Карбамазепин Фенобарбитал Фенитоин | Одновременное применение не изучено, ожидается уменьшение концентрации эверолимуса. | |
Эфавиренз Невирапин | Одновременное применение не изучено, ожидается уменьшение концентрации эверолимуса. | |
Зверобой продырявленный | Одновременное применение не изучено, ожидается значительное уменьшение концентрации эверолимуса. | Одновременное применение с препаратом ПАФТОРН® не рекомендовано. |
При популяционном фармакокинетическом анализе не было выявлено также влияния симвастатина (субстрат изофермента CYP3A4) на клиренс эверолимуса.In vitro эверолимус конкурентно ингибировал метаболизм субстрата изофермента CYP3A4 — циклоспорина и являлся смешанным ингибитором субстрата изофермента CYP2D6 декстрометорфана в равновесном состоянии. Средняя равновесная Cmax эверолимуса при приёме препарата внутрь в дозе 10 мг в день или 70 мг в неделю более чем в 12–36 раз ниже значений Ki эверолимуса по ингибирующему действию in vitro на изоферменты CYP3A4 и CYP2D6. В связи с вышесказанным влияние эверолимуса in vivo на метаболизм субстратов изоферментов CYP3A4 и CYP2D6 маловероятно.
Одновременное применение эверолимуса и мидазолама приводит к увеличению Cmax мидазолама на 25 % и возрастанию AUC(0–inf) мидазолама на 30 %, при этом метаболическое отношение AUC (1-гидроксимидазолам/ мидазолам) и период полувыведения мидазолама не изменяются. Это свидетельствует о том, что увеличенная экспозиция мидазолама является следствием эффектов эверолимуса в желудочно-кишечном тракте, когда оба препарата принимаются в одно и то же время. Таким образом, эверолимус может влиять на биодоступность одновременно принимаемых внутрь ЛС, которые являются субстратами изофермента CYP3A4. Маловероятно, что эверолимус изменяет экспозицию других ЛС, являющихся субстратами CYP3A4, вводимых не внутрь, а другими путями, например, внутривенно, подкожно и трансдермально.
При одновременном применении с эверолимусом отмечено 10%-ое увеличение концентрации в плазме крови противоэпилептических лекарственных средств — карбрмазепина, клобазама и его метаболита, N-дезметилклобазама, перед приемом очередной дозы. Данное явление может быть клинически незначимым, однако, следует принять во внимание возможность коррекции дозы противоэпилептических ЛС с узким терапевтическим индексом, например, карбамазепина. При одновременном применении эверолимус не влиял на концентрацию в плазме крови противоэпилептических ЛС, являющихся субстратами изофермента CYP3A4 (клоназепама, диазепама, фелбамата и зонисамида), перед приёмом очередной их дозы. Также не отмечено влияние эверолимуса на концентрацию в плазме крови других противоэпилептических ЛС, в том числе вальпроевой кислоты, топирамата, окскарбазепина, фенобарбитала, фенитонина и пиримидона, перед приёмом очередной их дозы.
Одновременное применение эверолимуса и эксеместана приводит к увеличению Cmax и C2ч последнего соответственно на 45 % и 71 %. Тем не менее, соответствующие уровни эстрадиола в равновесном состоянии (4 недели) не отличались в двух группах терапии. У пациенток в постменопаузе с гормонозависимым распространённым раком молочной железы с положительными гормональными рецепторами, получавших соответствующую комбинацию, не наблюдалось увеличения частоты развития побочных эффектов.
Влияние данного увеличения концентрации эксеместана на его эффективность и безопасность маловероятно.
Одновременное применение эверолимуса и октреотида пролонгированного действия приводит к увеличению Cmin октреотида, оказывающее незначительное влияние на клинический эффект эверолимуса у пациентов с метастазирующими нейроэндокринными опухолями.
Вакцинация
Иммунодепрессанты могут оказывать влияние на ответ при вакцинации;
на фоне лечения препаратом ПАФТОРН® вакцинация может быть менее эффективной. Следует избегать применения живых вакцин и тесного контакта с лицами, вакцинированными живыми вакцинами.
На страницу препарата ПАФТОРН (ТАБЛЕТКИ)
Предыдущий пункт описания препарата ПАФТОРН (ТАБЛЕТКИ)
ПередозировкаСледующий пункт описания препарата ПАФТОРН (ТАБЛЕТКИ)
Особые указанияДля постановки диагноза и назначения плана лечения следует записаться на очный прием к специалисту. Самолечение опасно для жизни.
Информация, содержащаяся на этом сайте, не должна использоваться пациентами для принятия самостоятельного решения о применении представленных лекарственных препаратов и не может служить заменой очной консультации врача.
Информация о препаратах, отпускаемых по рецепту, размещенная на сайте, предназначена только для специалистов.