ОСЕЛЬТАМИВИР-НАТИВ - Фармакокинетика

Всасывание

Осельтамивир легко всасывается в желудочно-кишечном тракте и экстенсивно превращается в активный метаболит под действием печёночных и кишечных эстераз. Концентрации активного метаболита в плазме крови определяются в пределах 30 минут, время достижения максимальной концентрации (TCmax) 2-3 часа, и более чем в 20 раз превышают концентрации пролекарства. Не менее 75 % принятой внутрь дозы попадает в системный кровоток в виде активного метаболита, менее 5 % — в виде исходного осельтамивира. Плазменные концентрации как пролекарства, так и активного метаболита пропорциональны дозе и не зависят от приёма пищи.

Распределение

Объём распределения (Vss) активного метаболита — 23 л.

По данным исследований, проведенных на животных, после приёма внутрь осельтамивира его активный метаболит обнаруживался во всех основных очагах инфекции (лёгких, промывных водах бронхов, слизистой оболочке полости носа, среднем ухе и трахее) в концентрациях, обеспечивающих противовирусный эффект.

Связь активного метаболита с белками плазмы крови — 3 %. Связь пролекарства с белками плазмы крови — 42 %, что недостаточно, чтобы служить причиной существенных лекарственных взаимодействий.

Метаболизм

Осельтамивир экстенсивно превращается в активный метаболит под действием эстераз, находящихся преимущественно в печени. Ни осельтамивир, ни активный метаболит не являются субстратами или ингибиторами изоферментов системы цитохрома P450.

Выведение

Выводится (> 90 %) в виде активного метаболита преимущественно почками. Активный метаболит не подвергается дальнейшей трансформации и выводится почками (> 99 %) путём клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. Почечный клиренс (18,8 л/ч) превышает скорость клубочковой фильтрации (7,5 л/ч), что указывает на то, что осельтамивир выводится ещё и путём канальцевой секреции. Через кишечник выводится менее 20 % принятого осельтамивира.

Период полувыведения (T½) активного метаболита 6-10 часов.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов

Пациенты с нарушениями функции почек

При применении осельтамивира (100 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней) у пациентов с нарушениями функции почек различной степени площадь под кривой "концентрация активного метаболита в плазме — время" (AUC осельтамивира карбоксилата) обратно пропорциональна снижению функции почек.

Фармакокинетика осельтамивира у пациентов с нарушениями функции почек терминальной стадии (с клиренсом креатинина ≤ 10 мл/мин), не находящихся на диализе, не изучалась.

Пациенты с нарушениями функции печени

Полученные in vitro и в исследованиях на животных данные об отсутствии значительного повышения AUC осельтамивира или его активного метаболита при нарушениях функции печени лёгкой и средней степеней тяжести были подтверждены и в клинических исследованиях (см. «Дозирование в особых случаях»). Безопасность и фармакокинетика осельтамивира у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени не изучалась.

Пациенты пожилого и старшего возраста

У пациентов пожилого и старшего возраста (65-78 лет) экспозиция активного метаболита в равновесном состоянии на 25-35 % выше, чем у более молодых пациентов при назначении аналогичных доз осельтамивира.

Т1/2 осельтамивира у пациентов пожилого и старшего возраста существенно не отличался от такового у более молодых пациентов. С учетом данных по экспозиции осельтамивира и его переносимости пациентами пожилого и старшего возраста коррекции дозы при лечении и профилактике гриппа не требуется.

Дети в возрасте от 1 года до 16 лет

Фармакокинетику осельтамивира изучали у детей в возрасте от 1 года до 16 лет в фармакокинетическом исследовании с однократным приёмом осельтамивира и в клиническом исследовании по изучению многократного приёма осельтамивира у небольшого числа детей в возрасте 3-12 лет. Скорость выведения активного метаболита с поправкой на массу тела у детей младшего возраста выше, чем у взрослых, что приводит к более низким AUC по отношению к конкретной дозе.

Прием осельтамивира в дозе 2 мг/кг и однократных доз 30 мг или 45 мг в соответствии с рекомендациями по дозированию для детей, (см. раздел «Способ применения и дозы»), обеспечивает такую же AUC осельтамивира карбоксилата, какая достигается у взрослых после однократного приёма капсулы 75 мг осельтамивира (что эквивалентно примерно 1 мг/кг).

Фармакокинетика осельтамивира у детей старше 12 лет такая же, как у взрослых.

На страницу препарата ОСЕЛЬТАМИВИР-НАТИВ

Предыдущий пункт описания препарата ОСЕЛЬТАМИВИР-НАТИВ

Следующий пункт описания препарата ОСЕЛЬТАМИВИР-НАТИВ