ОРТОФЕН РЕТАРД - Фармакокинетика

ВсасываниеСудя по количеству выводимого почками неизменённого диклофенака и его гидроксилированных метаболитов, после приёма таблетки с пролонгированным высвобождением, покрытой плёночной оболочкой, из неё высвобождается и всасывается такое же количество действующего вещества, как из обычной кишечнорастворимой таблетки, покрытой оболочкой. Тем не менее, системная биодоступность диклофенака, высвобождающегося из таблеток с пролонгированным высвобождением, покрытых плёночной оболочкой, составляет в среднем 82 % от значения этого же показателя после приёма таблеток, покрытых оболочкой в той же дозе. Это обусловлено, возможно, другой выраженностью эффекта «первого прохождения» через печень для лекарственных форм с замедленным высвобождением действующего вещества. Так как действующее вещество медленнее высвобождается из таблетки с пролонгированным высвобождением, покрытой плёночной оболочкой, то максимальная концентрация диклофенака в плазме крови меньше, чем в случае приёма кишечнорастворимой таблетки, покрытой оболочкой.После приёма таблетки с пролонгированным высвобождением, покрытой плёночной оболочкой 100 мг, максимальная концентрация диклофенака в плазме крови достигается в среднем через 4 часа; среднее значение её составляет 0,5 мкг/мл (1,6 мкмоль/л). Приём пищи не оказывает клинически значимого влияния на всасывание действующего вещества из таблеток с пролонгированным высвобождением, покрытых плёночной оболочкой, и его системную биодоступность.В течение 24 часов наблюдения после приёма таблетки с пролонгированным высвобождением, покрытой плёночной оболочкой 100 мг концентрация диклофенака в плазме крови составляет в среднем 13 нг/мл (40 нмоль/л). Количество всасывающегося действующего вещества находится в прямой зависимости от величины дозы препарата. Так как при «первом прохождении» через печень метаболизируется около половины количества диклофенака, AUC после приёма таблеток с пролонгированным высвобождением, покрытых плёночной оболочкой, примерно в 2 раза меньше, чем в случае парентерального введения эквивалентной дозы препарата.После повторных приёмов препарата фармакокинетические показатели не изменяются.При условии соблюдения рекомендуемого режима дозирования кумуляции не отмечается.Базальная концентрация диклофенака, определяемая утром перед приёмом очередной дозы, составляет около 22 нг/мл (70 нмоль/л) во время лечения препаратом Ортофен ретард в форме таблеток с пролонгированным высвобождением, покрытых плёночной оболочкой, в дозе 100 мг 1 раз в день.РаспределениеСвязь с белками сыворотки крови — 99,7 %, преимущественно с альбумином (99,4 %). Кажущийся объём распределения составляет 0,12–0,17 л/кг.Диклофенак проникает в синовиальную жидкость, где его максимальная концентрация достигается на 2–4 часа позже, чем в плазме крови. Кажущийся период полувыведения из синовиальной жидкости составляет 3–6 часов. Через 2 часа после достижения максимальной концентрации в плазме крови концентрация диклофенака в синовиальной жидкости выше, чем в плазме крови, и её значения остаются более высокими на протяжении периода времени до 12 часов.Диклофенак был обнаружен в низких концентрациях (100 нг/мл) в грудном молоке одной из кормящих матерей. Предполагаемое количество диклофенака, попадающего с грудным молоком в организм ребёнка эквивалентно 0,03 мг/кг/сутки.Биотрансформация/МетаболизмМетаболизм диклофенака осуществляется частично путём глюкуронизации неизмененной молекулы, но. преимущественно, посредством однократного и многократного гидроксилирования и метоксилирования. что приводит к образованию нескольких фенольных метаболитов (3"-гидрокси-, 4"-гидрокси-, 5"-гидрокси-, 4",5-дигидрокси- и 3"-гидрокси-4"-мето- ксидиклофенака), большинство из которых превращается в глюкуронидные конъюгаты.Два фенольных метаболита биологически активны, но в значительно меньшей степени, чем диклофенак.ВыведениеОбщий системный плазменный клиренс диклофенака составляет 263 ± 56 мл/мин. Конечный период полувыведения составляет 1–2 часа. Период полувыведения 4-х метаболитов, включая два фармакологически активных, также непродолжителен и составляет 1–3 часа. Один из метаболитов. 3"-гидрокси-4"-метоксидиклофенак, имеет более длительный период полувыведения, однако этот метаболит полностью неактивен.Около 60 % дозы выводится почками в виде глюкуроновых коньюгатов неизменённого действующего вещества, а также в виде метаболитов, большинство из которых тоже представляют собой глюкуроновые конъюгаты. В неизменённом виде выводится менее 1 % диклофенака. Оставшаяся часть дозы выводится в виде метаболитов с желчью.Концентрация действующего вещества в плазме крови линейно зависит от величины принятой дозы.Фармакокинетика у особых групп пациентовВсасывание, метаболизм и выведение диклофенака не зависят от возраста. У детей концентрации диклофенака в плазме крови при применении эквивалентных доз препарата (мг/кг массы тела) сходны с соответствующими показателями у взрослых.Однако у некоторых пациентов пожилого возраста после 15-минутной внутривенной инфузии отмечено увеличение концентрации диклофенака в плазме крови на 50 % по сравнению с таковым показателем у здоровых добровольцев более молодого возраста.У пациентов с нарушением функции почек при соблюдении рекомендованного режима дозирования кумуляции неизменённого действующего вещества не отмечается. При клиренсе креатинина менее 10 мл/мин расчётные равновесные концентрации гидроксиметаболитов диклофенака примерно в 4 раза выше, чем у здоровых добровольцев, при этом метаболиты выводятся исключительно с желчью.У пациентов с хроническим гепатитом или компенсированным циррозом печени показатели фармакокинетики диклофенака аналогичны таковым у пациентов с сохранной функцией печени.

На страницу препарата ОРТОФЕН РЕТАРД

Предыдущий пункт описания препарата ОРТОФЕН РЕТАРД

Следующий пункт описания препарата ОРТОФЕН РЕТАРД