ОРТАНОЛ - Фармакокинетика

Омепразол быстро абсорбируется из ЖКТ, максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1-2 ч. то есть антисекреторный эффект наступает в течение первого часа, достигая максимума через 2 ч после перорального приёма. Всасывание омепразола происходит в тонкой кишке и полностью завершается в течение 3-6 ч. Ингибирование 50 % максимальной секреции продолжается в течение 24 ч.

Биодоступность при приёме разовой дозы составляет 30-40 % и увеличивается при повторном приёме до 60 %. Связь с белками плазмы крови — около 97 %. Объём распределения — 0,3 л/кг.

Омепразол практически полностью метаболизируется в печени с помощью изоферментов цитохрома P450 (CYP) с образованием 6 фармакологически неактивных ферментов. Основной путь метаболизма осуществляется посредством изофермента CYP2C19. Другой путь — с участием изофермента цитохрома CYP3A4. Результатом высокой афинности омепразола к изофермету CYP2C19 является возможность конкурентного ингибирования и метаболитических взаимодействий с другими субстратами изофермента CYP2C19. Однако из-за низкой афинности к изоферменту CYP3A4 омепразол не ингибирует метаболизм других субстратов изофермента CYP3A4. Омепразол не оказывает ингибирующего действия на главные изоферменты системы цитохрома CYP.

Приблизительно у 3 % европеоидов и 15-20% азиатов снижена активность изофермента CYP2C19, то есть они являются «медленными» метаболизаторами. У данных лиц метаболизм омепразола, по всей вероятности, происходит преимущественно посредством изофермента CYP3A4. При повторном применении 20 мг омепразола один раз в сутки среднее значение AUC было в 5-10 раз выше у «медленных» метаболизаторов, по сравнению с лицами с нормальной активностью изофермента CYP2C19. Средние пиковые плазменные концентрации также были выше в 3-5 раз. Эти данные не оказывают никакого влияния на режим дозирования омепразола.

Выведение

Общий плазменный клиренс составляет 0,3-0,6 л/мин.

Период полувыведения составляет 0,5-1 ч. Выводится в виде метаболитов почками (70-80 %) и с желчью (20-30%).

У пациентов с нарушением функции печени отмечается увеличение биодоступности омепразола и значительное уменьшение плазменного клиренса.

У пациентов с нарушением функции почек не отмечено значительных изменений фармакокинетики омепразола. При хронической почечной недостаточности выведение снижается пропорционально снижению клиренса креатинина.

У пациентов пожилого возраста (старше 75 лет) незначительно снижается скорость метаболизма омепразола.

На страницу препарата ОРТАНОЛ

Предыдущий пункт описания препарата ОРТАНОЛ

Следующий пункт описания препарата ОРТАНОЛ