ОРЛИСТАТ (КАПСУЛЫ) - Фармакокинетика

Всасывание

У добровольцев с нормальной массой тела и ожирением системное воздействие орлистата минимально. После однократного перорального приёма препарата в дозе 360 мг неизменённый орлистат в плазме не определяется, что означает, что его концентрации находятся ниже уровня 5 нг/мл. В целом, после приёма терапевтических доз выявить неизменённый орлистат в плазме удавалось лишь в редких случаях, при этом концентрации его были крайне малы (<10 нг/мл или 0.02 мкмоль). Признаки кумуляции отсутствуют, что подтверждает, что всасывание орлистата минимально.

Распределение

Объём распределения определить нельзя, поскольку орлистат практически не всасывается и не имеет установленной системной фармакокинетики. In vitro орлистат более чем на 99 % связывается с белками плазмы крови (в основном с липопротеинами и альбумином). В минимальных количествах орлистат может проникать в эритроциты.

Метаболизм

Судя по данным, полученным в эксперименте на животных, метаболизм орлистата осуществляется главным образом в стенке кишечника.

В исследовании у лиц с ожирением установлено, что примерно 42 % от той минимальной фракции орлистата. которая подвергается системному всасыванию, приходится на два основных метаболита — M1 (четырехчленное гидролизированное лактоновое кольцо) и М3 (M1 с отщеплённым остатком N-формиллейцина). Молекулы M1 и М3 имеют открытое Р-лактонное кольцо и крайне слабо ингибируют липазу (соответственно, в 1000 и 2500 раз слабее, чем орлистат). С учетом такой низкой ингибирующей активности и низких концентраций в плазме крови (в среднем, 26 нг/мл и 108 нг/мл, соответственно) после приёма терапевтических доз, эти метаболиты рассматриваются как фармакологически неактивные.

Выведение

Исследования у лиц с нормальной и избыточной массой тела показали, что основным путём выведения невсосавшегося орлистата является выведение через кишечник — около 97 % принятой дозы, причём 83 % — в виде неизмененного орлистата.

Совокупное выведение почками всех субстанций, структурно связанных с орлистатом, составляет менее 2 % принятой дозы. Время до полного выведения орлистата из организма (через кишечник и почками) составляет 3-5 дня. Соотношение путей выведения орлистата у добровольцев с нормальной и избыточной массой тела является одинаковым.

Фармакокинетика в особых клинических группах

Концентрации орлистата и его метаболитов (M1 и М3) в плазме крови у детей не отличаются от таковых у взрослых при сравнении одинаковых доз препарата. Суточное выведение жира через кишечник составляет 27 % от приёма с пищей при применении орлистата и 7 % — при приёме плацебо.

На страницу препарата ОРЛИСТАТ (КАПСУЛЫ)

Предыдущий пункт описания препарата ОРЛИСТАТ (КАПСУЛЫ)

Следующий пункт описания препарата ОРЛИСТАТ (КАПСУЛЫ)