ОРКАМБИ - Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Класс/название одновременно применяемого лекарственного средства

Эффект

Комментарий для клинического применения

Лекарственные средства, взаимодействие с которыми имеет наибольшее клиническое значение

• противоаллергические лекарственные

↔ лумакафтор, ивакафтор

Коррекция дозы комбинации ивакафтор + лумакафтор не требуется.

средства:

- монтелукаст

↓ монтелукаста вследствие индукции лумакафтором изоферментов CYP3A/2C8/2C9

Коррекция дозы монтелукаста не требуется.

В соответствующих случаях требуется клинический мониторинг, поскольку применение комбинации ивакафтор + лумакафтор снижает экспозицию монтелукаста, что может снизить его эффективность.

• фексофенадин

↔ лумакафтор, ивакафтор

↓ или ↑ фексофенадина вследствие потенциальной индукции или ингибирования Р-гликопротеина

Для получения желаемого клинического эффекта может потребоваться корректировка дозы фексофенадина. Комбинация ивакафтор + лумакафтор может изменять экспозицию фексофенадина.

• антибиотики:

-кларитромицин;

-телитромицин

↔ лумакафтор

↑ ивакафтора вследствие ингибирования изофермента CYP3A кларитромицином и телитромицином

Коррекции дозы комбинации ивакафтор + лумакафтор не требуется, если кларитромицин или телитромицин начинают применяться у пациентов, в настоящее время уже принимающих комбинацию ивакафтор + лумакафтор.

↓ кларитромицина, телитромицина вследствие индукции лумакафтором изофермента CYP3A

Доза комбинации ивакафтор + лумакафтор должна быть снижена до 1 таблетки в день в течение 1-й недели терапии, в случае если лечение начато у пациентов, в настоящее время принимающих кларитромицин или телитромицин. В качестве альтернативы данным антибиотикам может рассматриваться азитромицин.

Комбинация ивакафтор + лумакафтор может снижать экспозицию кларитромицина и телитромицин, что может снижать их эффективность.

- эритромицин

↔ лумакафтор

↑ ивакафтора вследствие ингибирования

изофермента      CYP3A

эритромицином

Коррекции дозы комбинации ивакафтор + лумакафтор не требуется при одновременном применении с эритромицином.

↓ эритромицина вследствие индукции лумакафтором изофермента CYP3A

В качестве альтернативы эритромицину может рассматриваться азитромицин. Комбинация ивакафтор + лумакафтор может снижать экспозицию эритромицина, что может снижать его эффективность.

• противоэпилептические лекарственные средства:

- карбамазепин;

- фенобарбитал;

- фенитоин

↔ лумакафтор

↓ ивакафтора вследствие индукции изофермента CYP3A противоэпилептическими средствами

↓ карбамазепина, фенобарбитала, фенитоина вследствие индукции лумакафтором изофермента CYP3A

Применение комбинации ивакафтор + лумакафтор одновременно с данными противосудорожными средствами не рекомендуется. Экспозиция ивакафтора и противоэпилептических средств может быть значительно снижена, что может снизить эффективность как ивакафтора, так и противоэпилептических средств.

• противогрибковые лекарственные средства:

- итраконазол;

- кетоконазол;

- позаконазол;

- вориконазол

↔ лумакафтор

↑ ивакафтора вследствие ингибирования изофермента CYP3A противогрибковыми средствами

Коррекции дозы комбинации ивакафтор + лумакафтор не требуется, если противогрибковые средства начинают применяться у пациентов, в настоящее время уже принимающих комбинацию ивакафтор+лумакафтор.

↓ итраконазола, кетоконазола, позаконазола, вориконазола вследствие индукции лумакафтором изофермента CYP3A

Доза комбинации ивакафтор + лумакафтор должна быть снижена до 1 таблетки в день в течение 1-й недели терапии, в случае если лечение начато у пациентов, в настоящее время принимающих данные противогрибковые средства.

↓ позаконазола, вследствие индукции лумакафтором уридиндифосфат глюкуронозилтрансферазы (УДФ-глюкуронилтрансфераза)

Применение комбинации ивакафтор + лумакафтор одновременно с данным противогрибковым средством не рекомендуется.

Пациентов следует тщательно мониторировать на предмет прорывных грибковых инфекций, в случае если применение таких препаратов необходимо.

Комбинация ивакафтор + лумакафтор может снижать экспозицию противогрибковых средств, что может снижать их эффективность.

- флуконазол

↔ лумакафтор

↑ ивакафтора вследствие ингибирования изофермента CYP3A флуконазолом

↓ флуконазола вследствие индукции лумакафтором; флуконазол выводится в основном путём почечной экскреции в неизменённом виде; тем не менее небольшое снижение экспозиции флуконазола наблюдается при одновременном применении с мощными индукторами

Коррекции дозы комбинации ивакафтор + лумакафтор не требуется при одновременном применении с флуконазолом.

Для получения желаемого клинического эффекта может потребоваться более высокая доза флуконазола.

Комбинация ивакафтор + лумакафтор может снижать экспозицию луконазола, что может снижать его эффективность.

• противовоспалительные лекарственные средства:

- ибупрофен

↔ лумакафтор, ивакафтор

↓ ибупрофена вследствие индукции лумакафтором изоферментов CYP3A/2C8/2C9

Для получения желаемого клинического эффекта может потребоваться более высокая доза ибупрофена.

Комбинация ивакафтор + лумакафтор может снижать экспозицию ибупрофена, что может снижать его эффективность.

• противотуберкулёзные лекарственные

средства:

- рифабутин;

- рифампицин*;

- рифапентин

↔ лумакафтор

↓ ивакафтора вследствие индукции изофермента CYP3A противотуберкулёзными средствами

↓ рифабутина вследствие индукции лумакафтором изофермента CYP3A изофермента CYP3A

↔ рифампицин, рифапентин

Применение комбинации ивакафтор + лумакафтор одновременно с данными противотуберкулёзными средствами не рекомендуется.

Экспозиция ивакафтора может быть снижена, что может снижать эффективность комбинации ивакафтор + лумакафтор. Для получения желаемого клинического эффекта может потребоваться более высокая доза рифабутина.

Комбинация ивакафтор + лумакафтор может снижать экспозицию рифабутина, что может снижать его эффективность.

Для получения желаемого клинического эффекта может потребоваться более высокая доза рифабутина.

Комбинация ивакафтор + лумакафтор может снижать экспозицию рифабутина, что может снижать его эффективность.

• бензодиазепины:

- мидазолам, триазолам

↔ лумакафтор, ивакафтор

↓ мидазолама, триазолама вследствие индукции умакафтором изофермента CYP3A

Применение комбинации ивакафтор + лумакафтор одновременно с данными бензодиазепинами не рекомендуется.

Комбинация ивакафтор + лумакафтор может снижать экспозицию мидазолама, триазолама, что может снижать их эффективность.

• гормональные контрацептивы:

- этинилэстрадиол;

- норэтистерон;

- другие прогестероны

↓ этинилэстрадиола, норэтистерона, др. прогестеронов вследствие индукции лумакафтором изофермента СУРЗА/УДФ- глюкуронилтрансферазы

Гормональные контрацептивы, в том числе пероральные, инъекционные, трансдермальные и имплантируемые не следует рассматривать в качестве эффективного метода контрацепции при одновременном приёме с комбинацией ивакафтор + лумакафтор.

Комбинация лумакафтор+ ивакафтор может снижать экспозицию гормональных контрацептивов, что может снижать их эффективность.

• иммунодепрессанты:

- циклоспорин;

- эверолимус;

- сиролимус;

- такролимус (применяемые после трансплантации органов)

↔ лумакафтор, ивакафтор

↓ циклоспорина, эверолимуса, сиролимуса, такролимуса вследствие индукции лумакафтором изофермента CYP3A

Применение комбинации ивакафтор + лумакафтор одновременно с данными иммунодепрессантами не рекомендуется.

Комбинация ивакафтор + лумакафтор может снижать экспозицию данных иммунодепрессантов, что может снижать их эффективность. Применение комбинации ивакафтор + лумакафтор у пациентов с пересадкой органов не изучено.

• ингибиторы протонного насоса:

- эзомепразол;

- лансопразол;

- омепразол

↔ лумакафтор, ивакафтор

↓ эзомепразола, лансопразола, омепразола вследствие индукции лумакафтором изофермента CYP3A/2C19

Для получения желаемого клинического эффекта могут потребоваться более высокие дозы указанных ингибиторов протонного насоса.

Комбинация ивакафтор + лумакафтор может снижать экспозицию данных ингибиторов протонного насоса, что может снижать их эффективность.

• растительные препараты:

- зверобой продырявленный (Hypericum perforatum)

↔ лумакафтор

↓ ивакафтора вследствие индукции изофермента CYP3A Зверобоем продырявленным

Одновременное применение комбинации ивакафтор + лумакафтор со зверобоем продырявленным не рекомендуется.

Экспозиция ивакафтора может быть снижена, что может снижать эффективность комбинации ивакафтор + лумакафтор.

Другие клинически значимые взаимодействия

• Противоаритмические лекарственные средства:

- дигоксин

↔ лумакафтор, ивакафтор

↑ или ↓ дигоксина вследствие потенциальной индукции или ингибирования Р-гликопротеина

Необходимо мониторировать концентрацию дигоксина в сыворотке крови с титрацией дозы для получения желаемого клинического эффекта.

Комбинация ивакафтор + лумакафтор может изменять экспозицию дигоксина.

• антикоагулянты:

- дабигатран

↔ лумакафтор, ивакафтор

↑ или ↓ дабигатрана вследствие потенциальной индукции или ингибирования Р-гликопротеина

При совместном применении с комбинацией ивакафтор + лумакафтор следует проводить соответствующий клинический мониторинг.

Для получения желаемого клинического эффекта может потребоваться корректировка дозы дабигатрана.

Комбинация ивакафтор + лумакафтор может изменять экспозицию дабигатрана.

- варфарин

↔ лумакафтор, ивакафтор

↑ или ↓ варфарина вследствие потенциальной индукции или ингибирования лумакафтором изофермента CYP2C9

Международное нормализованное отношение (МНО) должно мониторироваться при одновременном применении варфарина и комбинации ивакафтор + лумакафтор.

Комбинация ивакафтор + лумакафтор может изменять экспозицию варфарина.

Лекарственные средства, взаимодействие с которыми имеет наибольшее клиническое значение

• антидепрессанты:

- циталопрам;

- эсциталопрам;

- сертралин

↔ лумакафтор, ивакафтор

↓ циталопрама, эсциталопрама, сертралина вследствие индукции лумакафтором изофермента CYP3 А/2С19

Для получения желаемого клинического эффекта могут потребоваться более высокие дозы указанных антидепрессантов.

Комбинация ивакафтор + лумакафтор может снижать спозицию   данных антидепрессантов, что может снижать их эффективность.

бупропион

↔ лумакафтор, ивакафтор

↓ бупропиона вследствие индукции лумакафтором изофермента CYP2B6

Для получения желаемого клинического эффекта может потребоваться более высокая доза бупропиона.

Комбинация ивакафтор + лумакафтор может снизить экспозицию бупропиона, что может снизить его эффективность.

• системные

глюкокортикостероиды:

- метилпреднизолон;

- преднизон

↔ лумакафтор, ивакафтор

↓ метилпреднизолона, преднизона вследствие индукции лумакафтором изофермента CYP3A

Для получения желаемого клинического эффекта могут потребоваться более высокие дозы указанных глюкокортикостероидов.

Комбинация ивакафтор + лумакафтор может снижать экспозицию метилпреднизолона, преднизона, что может снижать их эффективность.

• блокаторыH₂-гистаминовых рецепторов:

- ранитидин

↔ лумакафтор, ивакафтор

↑ или ↓ ранитидина вследствие потенциальной индукции или ингибирования Р- гликопротеина

Для получения желаемого клинического эффекта может потребоваться коррекция дозы ранитидина.

Комбинация ивакафтор + лумакафтор может изменять экспозицию ранитидина.

• пероральныегипогликемическиесредства:

- репаглинид

↔ лумакафтор, ивакафтор

↓ репаглинида вследствие индукции лумакафтором изофермента CYP3A/2C8

Для получения желаемого клинического эффекта может потребоваться более высокая доза репаглинида.

Комбинация ивакафтор + лумакафтор может снизить экспозицию репаглинида, что может снижать его эффективность.

↑ - повышение, ↓ - снижение, ↔ - не изменяется; *на основании клинических исследований взаимодействия. Все другие указанные взаимодействия предполагаются.