ОРКАМБИ (ТАБЛЕТКИ) - Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Основываясь на экспозиции и указанных дозах, профиль взаимодействия лекарственного средства считается одинаковым для всех доз и лекарственных форм.
Лумакафтор является мощным индуктором изофермента CYP3A. Одновременное применение лумакафтора с ивакафтором, являющегося чувствительным субстратом изофермента CYP3A, снижает экспозицию ивакафтора приблизительно на 80 %.
Ивакафтор является слабым ингибитором изофермента CYP3A при применении в качестве монотерапии.
Возможное влияние других лекарственных препаратов на комбинацию ивакафтор + лумакафтор
Ингибиторы изофермента CYP3A
Одновременное применение комбинации ивакафтор + лумакафтор с итраконазолом, мощным ингибитором изофермента CYP3A, не влияло на экспозицию лумакафтора, но повышало экспозицию ивакафтора в 4,3 раза. Вследствие индуцирующего влияния лумакафтора на изофермент CYP3A, ожидается, что экспозиция ивакафтора в равновесном состоянии при одновременном применении с ингибитором изофермента CYP3A не превысит таковую при применении его в утвержденной дозе для монотерапии, 150 мг каждые 12 ч, в отсутствие лумакафтора.
При одновременном применении ингибиторов изофермента CYP3A у пациентов, принимающих в настоящее время комбинацию ивакафтор + лумакафтор, коррекция дозы не требуется. Тем не менее, если лечение комбинацией ивакафтор + лумакафтор начинается у пациентов, принимающих мощный ингибитор CYP3A, дозу следует снизить в соответствии с рекомендациями, приведёнными в разделе «Способ применения и дозы».
Коррекция дозы не рекомендуется при одновременном применении с умеренными или слабыми ингибиторами изофермента CYP3A.
Индукторы изофермента CYP3A
Одновременное применение комбинации ивакафтор + лумакафтор с рифампицином, мощным индуктором изофермента CYP3A, оказывало минимальное влияние на экспозицию лумакафтора, но снижало экспозицию ивакафтора (AUC) на 57 %, поэтому одновременное применение комбинации ивакафтор + лумакафтор с мощными индукторами изофермента CYP3A не рекомендуется.
Коррекция дозы не требуется при одновременном применении с умеренными или слабыми индукторами изофермента CYP3A.
Возможное влияние комбинации ивакафтор + лумакафтор на другие лекарственные средства
Субстраты изофермента CYP3A
Лумакафтор является мощным индуктором изофермента CYP3A. Ивакафтор является слабым ингибитором изофермента CYP3A при применении в качестве монотерапии.
Ожидается, что суммарным эффектом терапии комбинацией ивакафтор + лумакафтор будет мощная индукция изофермента CYP3A.
Таким образом, одновременное применение комбинации лумакафтор+ивакафтор с субстратами изофермента CYP3A может снижать экспозицию этих субстратов.
Одновременное применение комбинации ивакафтор + лумакафтор не рекомендуется с чувствительными субстратами изофермента CYP3A или субстратами изофермента CYP3A с узким терапевтическим диапазоном.
Субстраты Р-гликопротеина
Исследования in vitro показали, что лумакафтор потенциально может как ингибировать, так и индуцировать Р-гликопротеин. Кроме того, клиническое исследование монотерапии ивакафтором показало, что ивакафтор является слабым ингибитором Р-гликопротеина.
Следовательно, одновременное применение комбинации ивакафтор + лумакафтор с субстратами Р-гликопротеина (например, дигоксин) может изменить экспозицию этих субстратов.
Субстраты изоферментов CYP2B6 и CYP2C
Исследования in vitro показали, что лумакафтор потенциально может индуцировать изоферменты CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9 и CYP2C19; однако также наблюдалось ингибирование изоферментов CYP2C8 и CYP2C9 in vitro. Кроме того, исследования in vitro позволяют предположить, что ивакафтор может ингибировать изофермент CYP2C9.
Следовательно, одновременное применение комбинации ивакафтор + лумакафтор может изменять экспозицию субстратов изоферментов CYP2C8 и CYP2C9 и снижать экспозицию субстратов изоферментов CYP2B6 и CYP2C19.
Взаимодействие комбинации ивакафтор + лумакафтор с белками-переносчикамиИсследования in vitro показывают, что лумакафтор является субстратом для белка резистентности к раку молочной железы (BCRP). Совместное применение Оркамби с лекарственными средствами, ингибирующими BCRP, может повышать концентрацию лумакафтора в плазме. Лумакафтор ингибирует белок органических анионов (OAT) 1 и 3.
Лумакафтор и ивакафтор являются ингибиторами BCRP. Совместное применение Оркамби с лекарственными препаратами, которые являются субстратами для белка-переносчика ОАТ1/3 и BCRP, может повышать концентрации таких лекарственных средств в плазме. Лумакафтор и ивакафтор не являются ингибиторами ОАТР1В1, ОАТР1ВЗ и белка органических катионов (ОСТ) 1 и 2. Ивакафтор не является ингибитором ОАТ1 и ОАТЗ.
Установленные и другие потенциально значимые лекарственные взаимодействия
В Таблице 5 представлено установленное или прогнозируемое влияние комбинации ивакафтор + лумакафтор на другие лекарственные средства или влияние других лекарственных средств на комбинацию ивакафтор + лумакафтор. Исследования лекарственного взаимодействия проводились у взрослых пациентов с комбинацией ивакафтор + лумакафтор и другими лекарственными средствами, которые могут применяться совместно или лекарственными препаратами, обычно используемыми в качестве фармакологических зондов (метаболический маркёр, тест-субстрат) в исследованиях фармакокинетического взаимодействия.
Рекомендации, представленные в графе «Комментарий для клинического применения» в Таблице 5, основаны на исследованиях лекарственного взаимодействия, клинической значимости или прогнозируемых взаимодействиях с точки зрения путей элиминации.
Лекарственные взаимодействия, которые имеют наибольшее клиническое значение, перечислены в первую очередь.
Класс/название одновременно применяемого лекарственного средства | Эффект | Комментарий для клинического применения |
Лекарственные средства, взаимодействие с которыми имеет наибольшее клиническое значение | ||
• противоаллергические лекарственные | ↔ лумакафтор, ивакафтор | Коррекция дозы комбинации ивакафтор + лумакафтор не требуется. |
средства: - монтелукаст
| ↓ монтелукаста вследствие индукции лумакафтором изоферментов CYP3A/2C8/2C9 | Коррекция дозы монтелукаста не требуется. В соответствующих случаях требуется клинический мониторинг, поскольку применение комбинации ивакафтор + лумакафтор снижает экспозицию монтелукаста, что может снизить его эффективность. |
• фексофенадин | ↔ лумакафтор, ивакафтор ↓ или ↑ фексофенадина вследствие потенциальной индукции или ингибирования Р-гликопротеина | Для получения желаемого клинического эффекта может потребоваться корректировка дозы фексофенадина. Комбинация ивакафтор + лумакафтор может изменять экспозицию фексофенадина. |
• антибиотики: -кларитромицин; -телитромицин | ↔ лумакафтор ↑ ивакафтора вследствие ингибирования изофермента CYP3A кларитромицином и телитромицином | Коррекции дозы комбинации ивакафтор + лумакафтор не требуется, если кларитромицин или телитромицин начинают применяться у пациентов, в настоящее время уже принимающих комбинацию ивакафтор + лумакафтор. |
↓ кларитромицина, телитромицина вследствие индукции лумакафтором изофермента CYP3A | Доза комбинации ивакафтор + лумакафтор должна быть снижена до 1 таблетки в день в течение 1-й недели терапии, в случае если лечение начато у пациентов, в настоящее время принимающих кларитромицин или телитромицин. В качестве альтернативы данным антибиотикам может рассматриваться азитромицин. Комбинация ивакафтор + лумакафтор может снижать экспозицию кларитромицина и телитромицин, что может снижать их эффективность. | |
- эритромицин | ↔ лумакафтор ↑ ивакафтора вследствие ингибирования изофермента CYP3A эритромицином | Коррекции дозы комбинации ивакафтор + лумакафтор не требуется при одновременном применении с эритромицином. |
↓ эритромицина вследствие индукции лумакафтором изофермента CYP3A | В качестве альтернативы эритромицину может рассматриваться азитромицин. Комбинация ивакафтор + лумакафтор может снижать экспозицию эритромицина, что может снижать его эффективность. | |
• противоэпилептические лекарственные средства: - карбамазепин; - фенобарбитал; - фенитоин | ↔ лумакафтор ↓ ивакафтора вследствие индукции изофермента CYP3A противоэпилептическими средствами ↓ карбамазепина, фенобарбитала, фенитоина вследствие индукции лумакафтором изофермента CYP3A | Применение комбинации ивакафтор + лумакафтор одновременно с данными противосудорожными средствами не рекомендуется. Экспозиция ивакафтора и противоэпилептических средств может быть значительно снижена, что может снизить эффективность как ивакафтора, так и противоэпилептических средств. |
• противогрибковые лекарственные средства: - итраконазол; - кетоконазол; - позаконазол; - вориконазол | ↔ лумакафтор ↑ ивакафтора вследствие ингибирования изофермента CYP3A противогрибковыми средствами | Коррекции дозы комбинации ивакафтор + лумакафтор не требуется, если противогрибковые средства начинают применяться у пациентов, в настоящее время уже принимающих комбинацию ивакафтор+лумакафтор. |
↓ итраконазола, кетоконазола, позаконазола, вориконазола вследствие индукции лумакафтором изофермента CYP3A | Доза комбинации ивакафтор + лумакафтор должна быть снижена до 1 таблетки в день в течение 1-й недели терапии, в случае если лечение начато у пациентов, в настоящее время принимающих данные противогрибковые средства. | |
↓ позаконазола, вследствие индукции лумакафтором уридиндифосфат глюкуронозилтрансферазы (УДФ-глюкуронилтрансфераза) | Применение комбинации ивакафтор + лумакафтор одновременно с данным противогрибковым средством не рекомендуется. Пациентов следует тщательно мониторировать на предмет прорывных грибковых инфекций, в случае если применение таких препаратов необходимо. Комбинация ивакафтор + лумакафтор может снижать экспозицию противогрибковых средств, что может снижать их эффективность. | |
- флуконазол | ↔ лумакафтор ↑ ивакафтора вследствие ингибирования изофермента CYP3A флуконазолом ↓ флуконазола вследствие индукции лумакафтором; флуконазол выводится в основном путём почечной экскреции в неизменённом виде; тем не менее небольшое снижение экспозиции флуконазола наблюдается при одновременном применении с мощными индукторами | Коррекции дозы комбинации ивакафтор + лумакафтор не требуется при одновременном применении с флуконазолом. Для получения желаемого клинического эффекта может потребоваться более высокая доза флуконазола. Комбинация ивакафтор + лумакафтор может снижать экспозицию луконазола, что может снижать его эффективность. |
• противовоспалительные лекарственные средства: - ибупрофен | ↔ лумакафтор, ивакафтор ↓ ибупрофена вследствие индукции лумакафтором изоферментов CYP3A/2C8/2C9 | Для получения желаемого клинического эффекта может потребоваться более высокая доза ибупрофена. Комбинация ивакафтор + лумакафтор может снижать экспозицию ибупрофена, что может снижать его эффективность. |
• противотуберкулёзные лекарственные средства: - рифабутин; - рифампицин*; - рифапентин | ↔ лумакафтор ↓ ивакафтора вследствие индукции изофермента CYP3A противотуберкулёзными средствами ↓ рифабутина вследствие индукции лумакафтором изофермента CYP3A изофермента CYP3A ↔ рифампицин, рифапентин | Применение комбинации ивакафтор + лумакафтор одновременно с данными противотуберкулёзными средствами не рекомендуется. Экспозиция ивакафтора может быть снижена, что может снижать эффективность комбинации ивакафтор + лумакафтор. Для получения желаемого клинического эффекта может потребоваться более высокая доза рифабутина. Комбинация ивакафтор + лумакафтор может снижать экспозицию рифабутина, что может снижать его эффективность. Для получения желаемого клинического эффекта может потребоваться более высокая доза рифабутина. Комбинация ивакафтор + лумакафтор может снижать экспозицию рифабутина, что может снижать его эффективность. |
• бензодиазепины: - мидазолам, триазолам | ↔ лумакафтор, ивакафтор ↓ мидазолама, триазолама вследствие индукции умакафтором изофермента CYP3A | Применение комбинации ивакафтор + лумакафтор одновременно с данными бензодиазепинами не рекомендуется. Комбинация ивакафтор + лумакафтор может снижать экспозицию мидазолама, триазолама, что может снижать их эффективность. |
• гормональные контрацептивы: - этинилэстрадиол; - норэтистерон; - другие прогестероны | ↓ этинилэстрадиола, норэтистерона, др. прогестеронов вследствие индукции лумакафтором изофермента СУРЗА/УДФ- глюкуронилтрансферазы | Гормональные контрацептивы, в том числе пероральные, инъекционные, трансдермальные и имплантируемые не следует рассматривать в качестве эффективного метода контрацепции при одновременном приёме с комбинацией ивакафтор + лумакафтор. Комбинация лумакафтор+ ивакафтор может снижать экспозицию гормональных контрацептивов, что может снижать их эффективность. |
• иммунодепрессанты: - циклоспорин; - эверолимус; - сиролимус; - такролимус (применяемые после трансплантации органов) | ↔ лумакафтор, ивакафтор ↓ циклоспорина, эверолимуса, сиролимуса, такролимуса вследствие индукции лумакафтором изофермента CYP3A | Применение комбинации ивакафтор + лумакафтор одновременно с данными иммунодепрессантами не рекомендуется. Комбинация ивакафтор + лумакафтор может снижать экспозицию данных иммунодепрессантов, что может снижать их эффективность. Применение комбинации ивакафтор + лумакафтор у пациентов с пересадкой органов не изучено. |
• ингибиторы протонного насоса: - эзомепразол; - лансопразол; - омепразол | ↔ лумакафтор, ивакафтор ↓ эзомепразола, лансопразола, омепразола вследствие индукции лумакафтором изофермента CYP3A/2C19 | Для получения желаемого клинического эффекта могут потребоваться более высокие дозы указанных ингибиторов протонного насоса. Комбинация ивакафтор + лумакафтор может снижать экспозицию данных ингибиторов протонного насоса, что может снижать их эффективность. |
• растительные препараты: - зверобой продырявленный (Hypericum perforatum) | ↔ лумакафтор ↓ ивакафтора вследствие индукции изофермента CYP3A Зверобоем продырявленным | Одновременное применение комбинации ивакафтор + лумакафтор со зверобоем продырявленным не рекомендуется. Экспозиция ивакафтора может быть снижена, что может снижать эффективность комбинации ивакафтор + лумакафтор. |
Другие клинически значимые взаимодействия |
| |
• Противоаритмические лекарственные средства: - дигоксин | ↔ лумакафтор, ивакафтор ↑ или ↓ дигоксина вследствие потенциальной индукции или ингибирования Р-гликопротеина | Необходимо мониторировать концентрацию дигоксина в сыворотке крови с титрацией дозы для получения желаемого клинического эффекта. Комбинация ивакафтор + лумакафтор может изменять экспозицию дигоксина. |
• антикоагулянты: - дабигатран | ↔ лумакафтор, ивакафтор ↑ или ↓ дабигатрана вследствие потенциальной индукции или ингибирования Р-гликопротеина | При совместном применении с комбинацией ивакафтор + лумакафтор следует проводить соответствующий клинический мониторинг. Для получения желаемого клинического эффекта может потребоваться корректировка дозы дабигатрана. Комбинация ивакафтор + лумакафтор может изменять экспозицию дабигатрана. |
- варфарин | ↔ лумакафтор, ивакафтор ↑ или ↓ варфарина вследствие потенциальной индукции или ингибирования лумакафтором изофермента CYP2C9 | Международное нормализованное отношение (МНО) должно мониторироваться при одновременном применении варфарина и комбинации ивакафтор + лумакафтор. Комбинация ивакафтор + лумакафтор может изменять экспозицию варфарина. |
Лекарственные средства, взаимодействие с которыми имеет наибольшее клиническое значение | ||
• антидепрессанты: - циталопрам; - эсциталопрам; - сертралин | ↔ лумакафтор, ивакафтор ↓ циталопрама, эсциталопрама, сертралина вследствие индукции лумакафтором изофермента CYP3 А/2С19 | Для получения желаемого клинического эффекта могут потребоваться более высокие дозы указанных антидепрессантов. Комбинация ивакафтор + лумакафтор может снижать спозицию данных антидепрессантов, что может снижать их эффективность. |
бупропион | ↔ лумакафтор, ивакафтор ↓ бупропиона вследствие индукции лумакафтором изофермента CYP2B6 | Для получения желаемого клинического эффекта может потребоваться более высокая доза бупропиона. Комбинация ивакафтор + лумакафтор может снизить экспозицию бупропиона, что может снизить его эффективность. |
• системные глюкокортикостероиды: - метилпреднизолон; - преднизон | ↔ лумакафтор, ивакафтор ↓ метилпреднизолона, преднизона вследствие индукции лумакафтором изофермента CYP3A | Для получения желаемого клинического эффекта могут потребоваться более высокие дозы указанных глюкокортикостероидов. Комбинация ивакафтор + лумакафтор может снижать экспозицию метилпреднизолона, преднизона, что может снижать их эффективность. |
• блокаторыH2-гистаминовых рецепторов: - ранитидин | ↔ лумакафтор, ивакафтор ↑ или ↓ ранитидина вследствие потенциальной индукции или ингибирования Р- гликопротеина | Для получения желаемого клинического эффекта может потребоваться коррекция дозы ранитидина. Комбинация ивакафтор + лумакафтор может изменять экспозицию ранитидина. |
• пероральныегипогликемическиесредства: - репаглинид | ↔ лумакафтор, ивакафтор ↓ репаглинида вследствие индукции лумакафтором изофермента CYP3A/2C8 | Для получения желаемого клинического эффекта может потребоваться более высокая доза репаглинида. Комбинация ивакафтор + лумакафтор может снизить экспозицию репаглинида, что может снижать его эффективность. |
↑ - повышение, ↓ - снижение, ↔ - не изменяется; *на основании клинических исследований взаимодействия. Все другие указанные взаимодействия предполагаются. | ||
Ложноположителъныерезультаты определения тетрагидроканнабинола в моче
Были сообщения о ложноположительных результатах скрининговых тестов мочи на тетрагидроканнабинол (ТГК) у пациентов, получавших Оркамби. Для проверки результатов следует рассмотреть альтернативный подтверждающий метод.
На страницу препарата ОРКАМБИ (ТАБЛЕТКИ)
Предыдущий пункт описания препарата ОРКАМБИ (ТАБЛЕТКИ)
ПередозировкаСледующий пункт описания препарата ОРКАМБИ (ТАБЛЕТКИ)
Особые указанияДля постановки диагноза и назначения плана лечения следует записаться на очный прием к специалисту. Самолечение опасно для жизни.
Информация, содержащаяся на этом сайте, не должна использоваться пациентами для принятия самостоятельного решения о применении представленных лекарственных препаратов и не может служить заменой очной консультации врача.
Информация о препаратах, отпускаемых по рецепту, размещенная на сайте, предназначена только для специалистов.