ОРДИСС Н - Фармакокинетика

Всасывание и распределение

Кандесартан. При всасывании из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) кандесартана цилексетил посредством эфирного гидролиза быстро превращается в активное вещество — кандесартан, прочно связывается с AT1-рецепторами и медленно диссоциирует, не имеет свойств агониста. Абсолютная биодоступность кандесартана после приёма внутрь составляет около 40 %. Относительная биодоступность таблетированной формы по сравнению с раствором для приёма внутрь составляет приблизительно 34 %. Таким образом, расчетная абсолютная биодоступность таблетированной формы препарата составляет 14 %. Прием пищи не оказывает значимого влияния на площадь под кривой «концентрация–время» (AUC), то есть пища существенно не влияет на биодоступность препарата.

Максимальная концентрация в плазме крови (Сmax) достигается через 3-4 ч после приёма таблетированной формы препарата. При увеличении дозы препарата в рекомендуемых пределах концентрация кандесартана повышается линейно. Связывание кандесартана с белками плазмы крови — более 99 %. Плазменный объём распределения (Vd) кандесартана составляет 0,1 л/кг.

Фармакокинетические параметры кандесартана не зависят от пола пациента. Гидрохлоротиазид. Гидрохлоротиазид быстро всасывается из ЖКТ. Биодоступность составляет примерно 70 %. Одновременный прием пищи увеличивает всасывание приблизительно на 15 %. Биодоступность может быть снижена у пациентов с сердечной недостаточностью и выраженными отеками.

Связывание с белками плазмы крови составляет примерно 60 %. Видимый Vd составляет примерно 0,8 л/кг.

Метаболизм и выведение

Кандесартан. Кандесартан в основном выводится из организма почками и через кишечник с желчью в неизменённом виде и лишь в незначительной степени метаболизируется в печени.

Период полувыведения (T½) кандесартана составляет приблизительно 9 ч. Кумуляции препарата в организме не наблюдается.

Общий клиренс кандесартана составляет около 0,37 мл/мин/кг, при этом почечный клиренс — около 0,19 мл/мин/кг. Почечная экскреция кандесартана осуществляется путём клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции.

При приёме внутрь радиоактивно-меченого кандесартана около 26 % от введенного количества выводится с мочой в виде кандесартана и 7 % в виде неактивного метаболита, тогда как в кале обнаруживается 56 % от введенного количества в виде кандесартана и 10 % в виде неактивного метаболита.

Гидрохлоротиазид. Гидрохлоротиазид не метаболизируется и выделяется практически полностью в виде активной формы препарата путём клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции в проксимальном отделе нефрона. T½ составляет около 8 ч и не меняется при одновременном применении с кандесартаном. Примерно 70 % дозы, принятой внутрь, выводится почками в течение 48 ч. При применении комбинации препаратов не выявлено дополнительного накопления гидрохлоротиазида в сравнении с монотерапией.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Кандесартан. У пациентов старше 65 лет Сmax и AUC кандесартана увеличиваются на 50 % и 80%, соответственно, по сравнению с молодыми пациентами. Однако гипотензивный эффект и частота развития побочных эффектов при применении кандесартана/гидрохлоротиазида не зависят от возраста пациентов.

У пациентов с лёгким и умеренным нарушением функции почек Сmax и AUC кандесартана увеличивались на 50 % и 70% соответственно, тогда как T½ препарата не изменяется по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек.

У пациентов с тяжёлым нарушением функции почек и/или находящихся на гемодиализе Сmax и AUC кандесартана увеличивались на 50 % и 110% соответственно, а T½ препарата увеличивался в 2 раза.

У пациентов с лёгким и умеренным нарушением функции печени отмечалось повышение AUC кандесартана на 23 %.

Гидрохлоротиазид. T½ более продолжителен у пациентов с почечной недостаточностью.

На страницу препарата ОРДИСС Н

Предыдущий пункт описания препарата ОРДИСС Н

Следующий пункт описания препарата ОРДИСС Н