ОРАЛКОН - Фармакокинетика

Левоноргестрел

Абсорбция. После перорального приема внутрь левоноргестрел быстро и полностью абсорбируется, его максимальная концентрация в плазме крови, равная 3-4 нг/мл, достигается примерно через 1 час. Биодоступность левоноргестрела при пероральном приеме почти полная.

Распределение. Левоноргестрел связывается с альбумином плазмы крови и с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ). В свободном виде находится только около 1,3 % общей концентрации в плазме крови; около 64 % - специфически связаны с ГСПГ и около 34 % - неспецифически связано с альбумином. Индукция этинилэстрадиолом синтеза ГСПГ влияет на связывание левоноргестрела с белками плазмы крови, вызывая увеличение фракции, связанной с ГСПГ и уменьшение фракции, связанной с альбумином. Кажущийся объём распределения левоноргестрела составляет около 184 л после однократного приема.

Метаболизм. Левоноргестрел почти полностью метаболизируется. Скорость клиренса из плазмы крови составляет примерно 1,3-1,6 мл/мин/кг.

Выведение. Концентрация левоноргестрела в плазме крови подвергается двухфазному снижению. Конечный период полувыведения составляет около 20-23 ч. В неизменённой форме левоноргестрел не выводится, а только в виде метаболитов, которые выводятся почками и через кишечник в соотношении примерно 1:1.

Равновесная концентрация. При ежедневном приеме препарата концентрация левоноргестрела в плазме крови увеличивается примерно в 3-4 раза, достигая равновесной концентрации во второй половине курса приема. На фармакокинетику левоноргестрела влияет концентрация ГСПГ, которая при применении левоноргестрела вместе с этинилэстрадиолом взрастает примерно в 1,7 раза. При равновесной концентрации скорость клиренса снижается примерно до 0,7 мл/мин/кг.

Этинилэстрадиол

Абсорбция. После приема внутрь этинилэстрадиол быстро и полностью абсорбируется. Максимальная концентрация в плазме крови, равная примерно 95 пг/мл, достигается за 1-2 ч. Во время всасывания и первичного прохождения через печень этинилэстрадиол метаболизируется, в результате чего его биодоступность при приеме внутрь составляет в среднем около 45 % (индивидуальные различия в пределах 20-65 %).

Распределение. Этинилэстрадиол практически полностью (приблизительно 98 %), хотя и неспецифично, связывается с альбумином. Этинилэстрадиол индуцирует синтез ГСПГ. Кажущийся объём распределения этинилэстрадиола равен 2,8-8,6 л/кг.

Метаболизм. Этинилэстрадиол подвергается пресистемной конъюгации, как в слизистой оболочке тонкой кишки, так и в печени. Основной путь метаболизма — ароматическое гидроксилирование. Скорость клиренса из плазмы крови составляет 2,3-7 мл/мин/кг.

Выведение. Снижение концентрации этинилэстрадиола в плазме крови носит двухфазный характер; первая фаза характеризуется периодом полувыведения около 1 ч, вторая - 10- 20 ч. В неизменённом виде из организма не выводится. Метаболиты этинилэстрадиола выводятся почками и через кишечник в соотношении 4:6 с периодом полувыведения около 24 ч.

Равновесная концентрация. При ежедневном пероральном приеме Оралкона концентрация этинилэстрадиола в плазме крови немного увеличивается, достигая максимального значения 114 пг/мл в конце курса. Учитывая изменчивый конечный период полувыведения и ежедневный пероральный прием, равновесная концентрация достигается приблизительно через одну неделю.

На страницу препарата ОРАЛКОН

Предыдущий пункт описания препарата ОРАЛКОН

Следующий пункт описания препарата ОРАЛКОН