ОПДИВО - Особые указания

Препарат Опдиво может вызывать тяжёлые, в том числе с летальным исходом, побочные реакции, вызванные влиянием на иммунную систему и обусловленные специфическим механизмом его действия. Пациенты должны находиться под непрерывным контролем (как минимум 5 месяцев после введения последней дозы), так как нежелательные реакции, обусловленные воздействием препарата Опдиво, могут развиться в любой момент во время применения или после отмены терапии. При подозрении на развитие иммуно-опосредованной нежелательной реакции должна быть проведена адекватная оценка для подтверждения или исключения иной этиологии. Основываясь на тяжести нежелательной реакции, применение препарата Опдиво должно быть прекращено с возобновлением или без с назначением глюкокортикостероидов.

В случае проведения иммуносупрессивной терапии глюкокортикостероидами, предназначенной для устранения нежелательных реакций, после улучшения состояния снижение дозы глюкокортикостероидов проводят медленно, в течение по меньшей мере 1 месяца. Быстрое снижение дозы может привести к ухудшению тяжести или рецидиву нежелательных реакций. Иммуносупрессивная терапия, препаратами, отличными от глюкокортикостероидов, назначается в случае наступления ухудшения или отсутствия улучшения при применении глюкокортикостероидов.

Применение препарата Опдиво следует прекратить во время получения пациентом иммуносупрессивной дозы глюкокортикостероидов или проведения иммуносупрессивной терапии.

Препарат Опдиво должен быть отменён при любых рецидивирующих иммуно-опосредованных нежелательных реакциях от средней до тяжёлой степени и отменён без возобновления при тяжёлом иммуно-опосредованном пневмоните и иммуноопосредованном гепатите а также жизнеугрожающих иммуно-опосредованных нежелательных реакциях.

Применение препарата Опдиво у пациентов с быстрым прогрессированием меланомы

Врачи должны обсудить эффект отсроченного действия препарата Опдиво до начала проведения лечения у пациентов с быстро прогрессирующим заболеванием.

Иммуно-опосредованный пневмонит

При терапии препаратом Опдиво были отмечены случаи тяжелого пневмонита или интерстициального заболевания лёгких, включая случаи с летальным исходом. Пациенты должны наблюдаться на наличие признаков и симптомов пневмонита, таких как рентгенографические изменения (например, затемнение по типу матового стекла, очаги воспаления), одышка и гипоксия. Инфекции и связанные с заболеванием симптомы должны быть исключены.

При 3 или 4 степени тяжести пневмонита применение препарата Опдиво следует отменить без возобновления и начать прием глюкокортикостероидов в дозе эквивалентной 2-4 м г/ кг/день метил преднизолона.

При 2 степени тяжести (симптоматической) пневмонита применение препарата Опдиво следует приостановить и начать прием глюкокортикостероидов в дозе эквивалентной 1-2 мг/кг/день метилпреднизолона. При наступлении улучшения применение препарата Опдиво может быть продолжено после медленного снижения дозы глюкокортикостероидов. В случае наступления ухудшения или отсутствия улучшения, которые продолжаются, несмотря на прием глюкокортикостероидов, дозу глюкокортикостероидов следует увеличить до эквивалентной 2-4 мг/кг/день метилпреднизолона и применение ниволумаба должно быть отменено без возобновления.

Иммуно-опосредованный колит

При терапии препаратом Опдиво были отмечены случаи тяжёлой диареи или колита. Пациенты должны наблюдаться на наличие признаков диареи и дополнительных симптомов колита, таких как боль в животе, слизь или кровь в стуле. Инфекции и связанные заболеванием симптомы должны быть исключены.

При 4 степени тяжести диареи или колита применение препарата Опдиво следует отменить окончательно и начать прием глюкокортикостероидов в дозе эквивалентной 1-2 мг/кг/день метилпреднизолона.

При 3 степени тяжести диареи или колита применение ниволумаба следует приостановить и начать прием глюкокортикостероидов в дозе эквивалентной 1-2 мг/кг/день метилпреднизолона. При наступлении улучшения применение препарата Опдиво может быть продолжено после медленного снижения дозы глюкокортикостероидов. В случае наступления ухудшения или отсутствия улучшения, которые продолжаются, несмотря на прием глюкокортикостероидов, применение ниволумаба должно быть отменено без возобновления.

При 2 степени тяжести диареи или колита применение препарата Опдиво следует приостановить. Персистирующую диарею или колит следует устранять при помощи введения глюкокортикостероидов в дозе эквивалентной 0,5-1 мг/кг/день метилпреднизолона. При наступлении улучшения применение ниволумаба может быть продолжено после медленного снижения дозы глюкокортикостероидов. В случае наступления ухудшения или отсутствия улучшения, которые продолжаются, несмотря на прием глюкокортикостероидов, дозу глюкокортикостероидов следует увеличить до эквивалентной 1-2 мг/кг/день метилпреднизолона и применение ниволумаба должен быть отменено без возобновления.

Иммуно-опосредованный гепатит

При терапии препаратом Опдиво были отмечены случаи тяжелого гепатита. Пациенты должны наблюдаться на наличие признаков и симптомов гепатита, таких как повышение уровня трансаминаз и общего билирубина. Инфекции и связанные с заболеванием симптомы должны быть исключены.

При 3 или 4 степени тяжести повышения уровня трансаминаз и общего билирубина применение препарата Опдиво следует отменить без возобновления и начать прием глюкокортикостероидов в дозе эквивалентной 1 — 2 мг/кг/день метилпреднизолона.

При 2 степени тяжести повышения уровня трансаминаз и общего билирубина применение препарата Опдиво следует приостановить. Персистирующий подъём уровня этих лабораторных показателей должен быть устранен при помощи введения глюкокортикостероидов в дозе эквивалентной 1-2 мг/кг/день метилпреднизолона. При наступлении улучшения применение ниволумаба может быть продолжено после медленного снижения дозы глюкокортикостероидов. В случае наступления ухудшения или отсутствия улучшения, которые продолжаются, несмотря на прием глюкокортикостероидов, дозу глюкокортикостероидов следует увеличить до эквивалентной 1 — 2 мг/кг/день метилпреднизолона и применение ниволумаба должен быть отменено без возобновления.

Иммуно-опосредованные нефрит и почечная дисфункция

При терапии препаратом Опдиво были отмечены случаи тяжелого нефрита или почечной дисфункции, поэтому пациенты должны наблюдаться на наличие их признаков и симптомов. У большинства пациентов отмечено бессимптомное повышение сывороточного креатинина. Должна быть исключена этиология, связанная с заболеванием.

При 4 степени тяжести повышения уровня сывороточного креатинина применение препарата Опдиво следует отменить окончательно и начать прием глюкокортикостероидов в дозе эквивалентной 1 — 2 мг/кг/день метилпреднизолона.

При 2 или 3 степени тяжести повышения уровня сывороточного креатинина применение препарата Опдиво следует приостановить и начать прием глюкокортикостероидов в дозе эквивалентной 0,5 — 1 мг/кг/день метилпреднизолона. При наступлении улучшения применение ниволумаба может быть продолжено после медленного снижения дозы глюкокортикостероидов. В случае наступления ухудшения или отсутствия улучшения, которые продолжаются, несмотря на прием глюкокортикостероидов, дозу глюкокортикостероидов следует увеличить до эквивалентной 1-2 мг/кг/день метилпреднизолона и применение ниволумаба должно быть отменено без возобновления.

Иммуно-опосредованная эндокринопатия

При терапии препаратом Опдиво были отмечены случаи тяжёлой эндокринопатии, включая гипотиреоз, гипертиреоз, недостаточность коры надпочечников, гипофизит, сахарный диабет и диабетический кетоацидоз.

Пациенты должны наблюдаться на наличие признаков и симптомов эндокринопатий и изменения функции щитовидной железы (в начале лечения, периодически во время лечения и основываясь на клинической оценке). У пациентов может отмечаться усталость, головная боль, изменение психического состояния, боль в животе, необычный ритм работы кишечника и гипотония или неспецифические симптомы, которые могут иметь сходство с другими состояниями, такими как метастазы в головной мозг или сопутствующие заболевания. В случае отсутствия выявления иной этиологии, признаки и симптомы эндокринопатий должны считаться иммуно-опосредованными.

При симптоматическом гипотиреозе применение препарата Опдиво следует приостановить и, в случае необходимости, провести заместительную терапию гормонами щитовидной железы. При симптоматическом гипертиреозе применение препарата Опдиво следует приостановить, и в случае необходимости, провести терапию антитиреоидными препаратами. В случае острого тиреоидита должны назначаться глюкокортикостероиды в дозе эквивалентной 1-2 мг/кг/день метилпреднизолона. При наступлении улучшения применение препарата Опдиво может быть продолжено после медленного снижения дозы глюкокортикостероидов. Необходимо продолжать наблюдение за функцией щитовидной железы для контроля адекватности проводимой заместительной гормональной терапии гормонами щитовидной железы.

При симптоматической недостаточности коры надпочечников 2 степени применение ниволумаба следует приостановить и, в случае необходимости, провести физиологическое замещение глюкокортикостероидов. При симптоматической недостаточности коры надпочечников 3-4 степени применение ниволумаба следует отменить окончательно и, в случае необходимости, провести физиологическое замещение глюкокортикостероидов. Необходимо продолжать наблюдение за функцией надпочечников и уровнем гормонов для контроля адекватности проводимой заместительной терапии глюкокортикостероидами.

При симптоматическом гипофизите 2-3 степени применение препарата Опдиво следует приостановить и провести, в случае необходимости, гормонозаместительную терапию. В случае острого гипофизита назначаются глюкокортикостероиды в дозе эквивалентной 1-2 мг/кг/день метилпреднизолона. При наступлении улучшения применение препарата Опдиво может быть продолжено после медленного снижения дозы глюкокортикостероидов.

При симптоматическом гипофизите 4 степени терапия ниволумабом должна быть отменена окончательно. Необходимо продолжать наблюдение за функцией гипофиза и уровнем гормонов для контроля адекватности проводимой гормонозаместительной терапии.

При симптоматическом диабете применение ниволумаба следует приостановить и провести, в случае необходимости, заместительную терапию инсулином. Необходимо контролировать уровень сахара в крови для контроля адекватности проводимой заместительной терапии инсулином.

Иммуно-опосредованная сыпь

При терапии препаратом Опдиво были отмечены случаи тяжёлой формы сыпи (включая редкие случаи летального токсического эпидермального некролиза), которые могут иметь иммуно-опосредованную природу. Применение ниволумаба следует прекратить при сыпи 3 степени тяжести и отменить без восстановления при 4 степени тяжести. При сыпи тяжёлой степени назначается лечение глюкокортикостероидами в дозе эквивалентной 1-2 мг/кг/день метилпреднизолона.

Препарат Опдиво следует назначать с осторожностью у пациентов, у которых ранее отмечались тяжёлые или жизнеугрожающие нежелательные кожные реакции при лечении иными иммуностимулирующими противоопухолевыми препаратами.

Иные иммуно-опосредованные нежелательные реакции

Следующие иммуно-опосредованные нежелательные реакции были отмечены у менее 1 % пациентов, получавших лечение препаратом Опдиво во время проведения клинических исследований при любом дозировании и типе опухоли: панкреатит, увеит, демиелинизация, аутоиммунная нейропатия (включая парез лицевого и отводящего нервов), синдром Гийена-Барре, гипопитуитаризм, миастенический синдром и энцефалит.

При подозрении на иммуно-опосредованные нежелательные реакции должна быть проведена адекватная оценка для подтверждения их этиологии или исключения иных причин их появления. Исходя из тяжести нежелательной реакции, применение препарата Опдиво следует прекратить и начать терапию глюкокортикостероидами. При наступлении улучшения прием ниволумаба может быть продолжен после медленного снижения дозы глюкокортикостероидов. Препарат Опдиво должен быть отменён без возобновления при проявлении любых рецидивирующих тяжёлых иммуно-опосредованных нежелательных реакций и любых жизнеугрожающих иммуно-опосредованных нежелательных реакций.

Инфузионные реакции

Во время клинических исследований отмечались случаи тяжёлых инфузионных реакций. В случае развития тяжёлых инфузионных реакций, введение препарата Опдиво должно быть прекращено с назначением соответствующей лекарственной терапии. Пациенты с лёгкой или умеренной инфузионной реакцией могут продолжать терапию препаратом Опдиво под непрерывным наблюдением и проведением премедикации в соответствии с действующими стандартами профилактики инфузионных реакций.

Пациенты на диете с контролируемым содержанием натрия

Каждый миллилитр лекарственного препарата Опдиво содержит 0,1 ммоль (или 2,5 мг) натрия, что должно учитываться при лечении пациентов, находящихся на диете с контролируемым содержанием натрия.

На страницу препарата ОПДИВО

Предыдущий пункт описания препарата ОПДИВО

Следующий пункт описания препарата ОПДИВО