ОНТАЙМ - Фармакокинетика

Всасывание. Рабепразол расщепляется под действием соляной кислоты, поэтому его применяют в особой кишечно-растворимой лекарственной форме. Рабепразол быстро абсорбируется из кишечника. После приёма 20 мг максимальная концентрация Cmax рабепразола в плазме достигается примерно через 3,5 часа. Изменения Сmax и AUC носят линейный характер в диапазоне доз от 10 до 40 мг. Абсолютная биодоступность после приёма внутрь 20 мг (по сравнению с внутривенным введением) составляет приблизительно 52 % благодаря эффекту «первого прохождения» через печень. Биодоступность не изменяется при повторном приёме рабепразола. Прием пищи и время приёма препарата в течение суток не оказывают влияния на абсорбцию рабепразола.

Распределение. 97 % рабепразола находится в плазме в связанном с белками состоянии.

Метаболизм. Рабепразол метаболизируется в печени системой цитохрома Р 450 (CYP450). Биотрансформируется при участии ферментов CYP2C19 и CYP3A4 с образованием активных метаболитов — тиоэфира (M1) и карбоновой кислоты (М6), а также второстепенных метаболитов, присутствующих в низких концентрациях — сульфона (М2), диметилтиоэфира (М4) и конъюгата меркаптуровой кислоты (М5). Незначительной антисекрето рной активностью обладает только диметиловый метаболит (М3), однако он не обнаружен в плазме. В исследованиях in vitro рабепразол не индуцирует и не ингибирует метаболизм изоэнзима CYP3A4, таким образом, любое взаимодействие рабепразола и циклоспорина можно исключить.

Выведение. У здоровых добровольцев T1/2 составляет около 1 ч (0,7-1,5 ч), суммарный клиренс составляет 283±98 мл/мин.

После однократного приёма внутрь 20 мг меченного 14С рабепразола выведения активного вещества в неизменённом виде не происходит. Примерно 90 % указанной дозы выводится с мочой преимущественно в виде двух метаболитов: конъюгата меркаптуровой кислоты (М5) и карбоновой кислоты (Мб). Остальная часть препарата выводится с калом.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Половые различия. После однократного приёма рабепразола в дозе 20 мг при сходных массе тела и росте никаких значимых различий в фармакокинетических параметрах в зависимости от пола не отмечается.

Нарушение функции почек. У пациентов в терминальной стадии почечной недостаточности, нуждающихся в гемодиализе (клиренс креатинина менее 5 мл/мин/1,732) распределение рабепразола было очень близким к таковому у здоровых добровольцев. Площадь под кривой "концентрация — время" AUC и Сmах у этих пациентов были примерно на 35 % ниже, чем у здоровых добровольцев. В среднем T 1/2 рабепразола составлял 0,82 ч у здоровых добровольцев, 0,95 ч — у пациентов во время гемодиализа и 3,6 ч — после гемодиализа. Клиренс препарата у пациентов с заболеваниями почек, нуждающихся в гемодиализе, был приблизительно в 2 раза выше, чем у здоровых добровольцев.

Нарушение функции печени. После однократного приёма рабепразола в дозе 20 мг у пациентов с умеренной хронической печёночной недостаточностью AUC увеличивалась в 2 раза и T1/2 увеличивался в 2-3 раза по сравнению со здоровыми добровольцами. Однако после приёма рабепразола по 20 мг/сут в течение 7 дней AUC увеличивалась только в 1,5 раза, а Cmax — в 1,2 раза. T1/2 у пациентов с печёночной недостаточностью составлял 12,3 ч по сравнению с 2,1 ч. у здоровых добровольцев. Фармакодинамический ответ (контроль pH в желудке) в обеих группах был клинически сопоставим.

Пожилые. У пациентов пожилого возраста выведение рабепразола несколько замедлено. Через 7 дней после приёма рабепразола по 20 мг/сутки у данной категории пациентов AUC была примерно в 2 раза больше, а Cmax — на 60 % выше по сравнению с молодыми здоровыми добровольцами. Однако признаков кумуляции рабепразола не отмечалось.

CYP2C19 полиморфизм

В случае замедленного метаболизма CYP2CI9 после приёма рабепразола по 20 мг/сутки в течение 7 дней AUC увеличивается в 1,9 раза, а T1/2 — в 1,6 раза по сравнению с теми же параметрами у экстенсивных метаболизаторов, в то время как Cmax увеличивается на 40%.

На страницу препарата ОНТАЙМ

Предыдущий пункт описания препарата ОНТАЙМ

Следующий пункт описания препарата ОНТАЙМ