ОНГЛИЗА - Фармакокинетика

У пациентов с СД2 и у здоровых добровольцев отмечены сходные параметры фармакокинетики саксаглиптина и его основного метаболита. Саксаглиптин быстро абсорбируется после приёма внутрь натощак с достижением максимальной концентрации саксаглиптина и основного метаболита в плазме (Cmax) в течение 2 ч и 4 ч соответственно. При увеличении дозы саксаглиптина было отмечено пропорциональное увеличение Cmax и величины площади под кривой «концентрация–время» (AUC) саксаглиптина и его основного метаболита. После однократного приёма саксаглиптина внутрь в дозе 5 мг здоровыми добровольцами средние значения AUC саксаглиптина и его основного метаболита составили 78 нгхч/мл и 214 нгхч/мл, а значения Cmax в плазме — 24 нг/мл и 47 нг/мл соответственно.Средняя продолжительность конечного периода полувыведения (t1/2) саксаглиптина и его основного метаболита составила 2,5 ч и 3,1 ч соответственно, а средняя величина t1/2 ингибирования ДПП-4 плазмы — 27 ч. Ингибирование активности ДПП-4 в плазме в течение, по крайней мере, 24 ч после приёма саксаглиптина обусловлено его высоким сродством к ДПП-4 и длительным связыванием с ним. Заметной кумуляции саксаглиптина и его основного метаболита при длительном приёме препарата 1 раз в день не наблюдалось. Не было выявлено зависимости клиренса саксаглиптина и его основного метаболита от дозы препарата и длительности терапии при приёме саксаглиптина один раз в день в дозах от 2,5 мг до 400 мг на протяжении 14 дней. ВсасываниеПосле приёма внутрь всасывается не менее 75 % принятой дозы саксаглиптина. Прием пищи не оказывал существенного влияния на фармакокинетику саксаглиптина у здоровых добровольцев. Прием пищи с высоким содержанием жиров не оказывал влияния на Cmax саксаглиптина, тогда как AUC увеличивалась на 27 % по сравнению с приёмом натощак. Время достижения Cmax (Тmах) для саксаглиптина увеличивалось приблизительно на 0,5 ч при приёме препарата вместе с пищей по сравнению с приёмом натощак. Однако, эти изменения не являются клинически значимыми. РаспределениеСвязывание саксаглиптина и его основного метаболита с белками сыворотки крови незначительно, поэтому можно предположить, что распределение саксаглиптина при изменениях белкового состава сыворотки крови, отмечающихся при печёночной или почечной недостаточности, не будет подвержено значительным изменениям.МетаболизмСаксаглиптин метаболизируется главным образом при участии изоферментов цитохрома P450 ЗА4/5 (CYP3A4/5) с образованием активного основного метаболита, ингибирующее действие которого в отношении ДПП-4 выражено в 2 раза слабее, чем у саксаглиптина.ВыведениеСаксаглиптин выводится с мочой и с желчью. После однократного приёма дозы 50 мг меченного 14С-саксаглиптина 24 % дозы выводились почками в виде неизмененного саксаглиптина и 36 % — в виде основного метаболита саксаглиптина. Общая радиоактивность, обнаруженная в моче, соответствовала 75 % принятой дозы препарата. Средний почечный клиренс саксаглиптина составил около 230 мл/мин, среднее значение клубочковой фильтрации — примерно 120 мл/мин. Для основного метаболита почечный клиренс был сопоставим со средними значениями клубочковой фильтрации. Около 22 % общей радиоактивности было обнаружено в фекалиях.Фармакокинетика в особых клинических ситуацияхНарушение функции почекУ пациентов с лёгкой степенью почечной недостаточности величина AUC саксаглиптина и его основного метаболита были соответственно в 1,2 и 1,7 раза выше, чем аналогичные показатели у лиц с нормальной функцией почек. Данное увеличение значений AUC не является клинически значимыми, поэтому коррекции дозы не требуется.У пациентов с почечной недостаточностью умеренной и тяжёлой степени, а также у пациентов на гемодиализе величины AUC саксаглиптина и его основного метаболита были соответственно в 2,1 и 4,5 раз выше, чем аналогичные показатели у лиц с нормальной функцией почек. Для пациентов с умеренным и тяжёлым нарушением функции почек, а также для пациентов на гемодиализе доза саксаглиптина должна составлять 2,5 мг 1 раз в сутки (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особые указания»).Нарушение функции печениУ пациентов с лёгким, умеренным и тяжёлым нарушением функции печени не было выявлено клинически значимых изменений параметров фармакокинетики саксаглиптина, поэтому коррекции дозы для таких пациентов не требуется. Пациенты пожилого возраста У пациентов 65-80 лет не было выявлено клинически значимых различий параметров фармакокинетики саксаглиптина по сравнению с пациентами более молодого возраста (18-40 лет), поэтому коррекции дозы у пожилых пациентов не требуется. Однако следует учитывать, что у этой категории пациентов более вероятно снижение функции почек (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особые указания»).

На страницу препарата ОНГЛИЗА

Предыдущий пункт описания препарата ОНГЛИЗА

Следующий пункт описания препарата ОНГЛИЗА