ОНДАНСЕТРОН (РАСТВОР) - инструкция по применению

Навигация по инструкции препарата

1. Регистрационный номер
2. Торговое наименование
3. Международное непатентованное наименование
4. Лекарственная форма
5. Состав
6. Описание
7. Фармакотерапевтическая группа
8. Код АТХ
9. Фармакодинамика
10. Фармакокинетика
11. Показания к применению
12. Противопоказания
13. С осторожностью
14. Применение при беременности и в период грудного вскармливания
15. Способ применения и дозы
16. Побочное действие
17. Передозировка
18. Взаимодействие с другими лекарственными средствами
19. Особые указания
20. Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
21. Форма выпуска
22. Хранение
23. Срок годности
24. Условия отпуска из аптек
25. Производитель

Регистрационный номер

ЛП-000577

Торговое наименование

Ондансетрон

Международное непатентованное наименование

Ондансетрон

Лекарственная форма

раствор для внутривенного и внутримышечного введения

Состав

1 мл раствора содержит:активное вещество: ондансетрона гидрохлорида дигидрат 2,5 мг (в пересчёте на ондансетрон 2,0 мг);

вспомогательные вещества: натрия хлорид 9,0 мг, лимонной кислоты моногидрат 0,5 мг, натрия цитрат 0,25 мг, вода для инъекций до 1,0 мл.

Описание

Прозрачный бесцветный раствор.

Фармакотерапевтическая группа

Противорвотное средство - серотониновых рецепторов антагонист

Код АТХ

A04AA01

Фармакодинамика

Противорвотное средство. Ондансетрон предупреждает и устраняет тошноту и рвоту послеоперационную и индуцированную цитостатической химио- (в том числе цисплатин-содержащей) и радиотерапией. Избирательно блокируя серотониновые 5-НТ3-рецепторы нейронов центральной (рвотный центр) и периферической нервной системы (афферентные волокна блуждающего нерва в кишечнике), тем самым препятствуя реализации эффекта серотонина, высвобождению которого способствует цитостатическая терапия, ондансетрон предотвращает развитие рвотного рефлекса. Не нарушает координацию движений, не вызывает седативного эффекта и снижения работоспособности. Не изменяет концентрацию пролактина в плазме.

Фармакокинетика

Время достижения максимальной концентрации (Tmax) после внутримышечного введения — 10 мин. Объём распределения составляет около 140 л (Vd: взрослые 2.2 — 2.5 л/кг, дети — 1.7 — 3.7 л/кг). Связь с белками плазмы- 70-76 %. Период полувыведения при внутривенном и внутримышечном введении не различается. Период полувыведения (T½) составляет 3 ч и не различается при однократном и курсовом приёме; у пожилых больных достигает 5 ч. Метаболизируется в печени при участии микросомальных ферментов CYP1A2, CYP2D6 (преимущественно) и CYP3A4. Не влияет на активность ферментов системы Р-450. Отсутствие CYP2D6 (полиморфизм дебрисохина) не влияет на фармакокинетику ондансетрона. В неизменённом виде с мочой выводится менее 5 % введенной дозы. Не обладает кумулятивными свойствами.

Фармакокинетические параметры ондансетрона не изменяются при его многократном введении.

С 15-летнего возраста фармакокинетика не отличается от таковой у взрослых. У детей 4-12 лет по сравнению с взрослыми больше объём распределения; ускорено выведение — T½ составляет 2.4 ч.

У женщин по сравнению с мужчинами выше максимальная концентрация и биодоступность, замедлен клиренс препарата, меньше объём распределения. У пациентов с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина- 15-60 мл/мин) снижены как системный клиренс, так и Vd ондансетрона; результатом чего является небольшое и клинически незначимое увеличение его T½ (до 5,4 ч). Фармакокинетика ондансетрона практически не меняется у пациентов с тяжёлым нарушением функции почек, находящихся на хроническом гемодиализе. У пациентов с выраженными нарушениями функции печени резко снижается системный клиренс ондансетрона, в результате чего его T½ увеличивается до 15 — 20 ч.

Показания к применению

Профилактика и купирование тошноты и рвота, вызванных цитостатической химио- и радиотерапией. Профилактика и купирование послеоперационной тошноты и рвоты.

Противопоказания

Гиперчувствительность к ондансетрону и/или любому из компонентов препарата; беременность, период кормления грудью, детский возраст до 2 лет (безопасность и эффективность не доказаны).

С осторожностью

Синдром удлиненного QT-интервала (врожденные и приобретённые формы).

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Противопоказано.

Способ применения и дозы

Тошнота и рвота, индуцированная цитостатической химиотерапией или радиотерапией. Выбор режима дозирования определяется эметогенностью противоопухолевой терапии.

Взрослые: суточная доза составляет 8-32 мг. Рекомендуются следующие режимы.

При умеренноэметогенной химиотерапии или радиотерапии: 8 мг внутривенно струйно медленно или внутримышечно, непосредственно перед началом химио- или радиотерапии.

При высокоэметогенной химиотерапии:

- 8 мг внутривенно струйно медленно, непосредственно перед началом химиотерапии, с последующим назначением ещё двух инъекций препарата внутривенно струйно медленно — по 8 мг каждые 2 — 4 ч;

- 24 мг, непрерывная 24-часовая инфузия препарата со скоростью 1 мг/ч;

-16-32 мг, разведенные в 50 — 100 мл соответствующего инфузионного раствора, 15-минутная инфузия непосредственно перед началом химиотерапии.

Далее для предупреждения отсроченной тошноты и рвоты (как при умеренной, так и при высокой эметогенности) терапию следует продолжать пероральной формой (по 8 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней).

Комбинированная с дексаметазоном терапия — однократное внутривенное введение 20 мг дексаметазона за 45 мин до начала химиотерапии (потенцирование противорвотного эффекта, достижение полного контроля как острой, так и отстроченной рвоты).

Детям старше 2 лет: внутривенно в дозе 5 мг/м2 поверхности тела непосредственно перед химиотерапией с последующим приёмом внутрь в дозе 4 мг через 12 ч. После окончания курса химиотерапии необходимо продолжать прием ондансетрона в дозе 4 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней.

Профилактика послеоперационной тошноты и рвоты:

Взрослым — в период вводной общей анестезии внутримышечно или внутривенно (медленно) в дозе 4 мг.

Для купирования возникшей тошноты и рвоты рекомендуется внутримышечное или внутривенное медленное введение 4 мг препарата.

Внутримышечно в один тот же участок тела ондансетрон может быть введен в дозе, не превышающей 4 мг.

Детям старше 2 лет для предотвращения послеоперационной тошноты и рвоты ондансетрон применяется исключительно парентерально, в разовой дозе 0.1 мг/кг (но не более 4 мг) медленно внутривенно до или после анестезии. Для лечения развившейся послеоперационной тошноты и рвоты у детей рекомендуется медленное однократное внутривенное введение препарата в дозе 0.1 мг/кг (но не более 4 мг).

Пациенты пожилого возраста. Изменения дозировки не требуется.

Пациенты с почечной недостаточностью. Изменения дозировки не требуется.

Пациенты с нарушениями функции печени. Суточная доза ондансетрона не должна превышать 8 мг в сутки. Пациенты с медленным метаболизмом спартеина/дебрисохина: Коррекции суточной дозы или частоты приёма ондансетрона не требуется.

Для приготовления инфузионного раствора могут применяться 0.9 % раствор натрия хлорида, 5 % раствор декстрозы, 10% раствор маннитола, раствор Рингера.

Инфузионный раствор готовят непосредственно перед использованием. В случае необходимости он может храниться в течение 24 ч при температуре 2-8°.

Побочное действие

Со стороны центральной нервной системы: головная боль, головокружение, спонтанные двигательные расстройства и судороги. Экстрапирамидные нарушения, такие как окулогирный криз/дистонические реакции наблюдаются редко (менее 1 %), как правило, непродолжительны и являются следствием ускоренного внутривенного введения ондансетрона.

Со стороны органов зрения: преходящее затуманенное зрение и преходящая слепота, как правило, вызванные ускоренным (менее 15 мин) внутривенным введением препарата.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: запор, диарея, икота, сухость во рту, иногда преходящее бессимптомное повышение активности печёночных трансаминаз.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: брадикардия, тахикардия, гипотония, сердцебиение, боль за грудиной, аритмии, обморок. Электрокардиографические изменения заключаются в удлинении QT-интервала, депрессии ST-сегмента. Аллергические реакции: крапивница, бронхоспазм, ларингоспазм, анафилаксия, ангионевротический отёк.

Местные реакции: боль, жжение и покраснение в месте введения.

Прочие: утомляемость, слабость/недомогание, лихорадка, озноб; парестезии, зуд гипокалиемия, гиперкреатининемия, «прилив» крови к коже лица, чувство жара.

Передозировка

Симптомы схожи с побочными эффектами препарата.

В случаях предполагаемой передозировки показана симптоматическая и поддерживающая терапия. Специфический антидот неизвестен.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Лекарственные и растительные средства, индуцирующие фермент CYP3A4, допустимо комбинировать с ондансетроном только под наблюдением врача. Известно, что зверобой способствует снижению концентрации ондансетрона. Индукторы фермента CYP3A4 (фенитоин, карбамазепин и рифампицин) и индукторы CYP2D6 и CYP1A2 (барбитураты, карбамазепин, каризопродол, глютетимид, гризеофульвин, закись азота, папаверин, фенилбутазон, фенитоин (вероятно и другие гидантоины), рифампицин, толбутамид) способствуют снижению концентрации ондансетрона в крови и ускорению его элиминации. Ингибиторы CYP2D6 и CYP1A2 (макролидные антибиотики, антидепрессанты- ингибиторы МАО, хлорамфеникол, циметидин, эстрогенсодержащие оральные контрацептивы, дилтиазем, дисульфирам, вальпроевая кислота и её соли, флуконазол, фторхинолоны, изониазид, кетоконазол, ловастатин, метронидазол, омепразол, пропранолол, хинидин, хинин, верапамил) приводят к замедлению биотрансформации и выведения.

Ондансетрон не взаимодействует с алкоголем, темазепамом, фуросемидом, трамадолом и пропофолом (диприваном).

Совместимые с ондансетроном препараты: все цитостатические препараты; антибактериальные (цефазолин, цефотаксим, цефтазидим, цефуроксим, гентамицин, амикацин, клиндамицин, тиенам, эртапенем, гатифлоксацин, доксициклин, ванкомицин, тиментин), глюкокортикостероидные (дексаметазон, гидрокортизон), маннитол, магния сульфат, калия хлорид, натрия ацетат, циметидин, фамотидин, ранитидин, дроперидол, галоперидол, морфин, ремифентанил, хлорпромазин, метоклопрамид, дифенгидрамин, допамин, флуконазол, гепарин, зидовудин.

Несовместимые препараты: ацикловир, аллопуринол, аминофиллин, амфотерицин Б, ампициллин, в том числе защищённый, цефепим, цефоперазон, фуросемид, ганцикловир, лоразепам, метилпреднизолон, пиперациллин, натрия гидрокарбонат. После оценки риска / пользы: фторурацил, меропенем.

Фармацевтическая совместимость. Фармацевтически ондансетрон в концентрации 16 — 160 мкг/мл совместим и может вводиться через Y-образный катетер внутривенно капельно совместно со следующими лекарственными средствами: цисплатин (в концентрации до 0.48 мг/мл) в течение 1 — 8 ч;

фторурацил (в концентрации до 0.8 мг/мл со скоростью 20 мл/ч — более высокие концентрации могут вызвать преципитацию ондансетрона);

карбоплатин (в концентрации 0.18 — 9.9 мг/мл в течение 10-60 мин);

этопозид (в концентрации 0.14 — 0.25 мг/мл в течение 30 — 60 мин);

цефтазидим (в дозе 0.25 — 2 г, в виде внутривенной болюсной инъекции в течение 5 мин);

циклофосфамид (в дозе от 0.1 — 1 г, в виде внутривенной болюсной инъекции в течение 5 мин);

доксорубицин (в дозе 10 — 100 мг, в виде внутривенной болюсной инъекции в течение 5 мин);

дексаметазон: возможно внутривенное введение 20 мг дексаметазона натрия фосфата медленно, в течение 2-5 мин. Препараты можно вводить через одну капельницу, при этом в растворе концентрации дексаметазона натрия фосфата могут составлять от 32 до 2500 мкг/мл, ондансетрона — от 8 до 100 мкг/мл.

Особые указания

Пациенты, ранее имевшие аллергические реакции на другие селективные блокаторы 5-НТ3-рецепторов, имеют повышенный риск их развития при приёме ондансетрона. Ондансетрон может замедлять моторику толстого кишечника, в связи с чем его назначение больным с признаками непроходимости кишечника требует особого наблюдения. В особом наблюдении нуждаются пациенты с синдромом удлиненного QT- интервала (врожденные и приобретенные формы), как и пациенты, генетически предрасположенные к данной патологии (семейный анамнез).

Внутривенное введение ондансетрона следует проводить медленно, на протяжении не менее 15 минут.

Детям для предупреждения и устранения послеоперационной тошноты и рвоты ондансетрон вводится исключительно парентерально.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

В период применения препарата пациентам следует с особой осторожностью управлять автомобилем и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими высокой скорости психомоторных реакций, ввиду возможных побочных реакций со стороны ЦНС, таких как головокружение и затуманенное зрение.

Форма выпуска

Раствор для внутривенного и внутримышечного введения. Ампулы по 2 (4 мг/2 мл) или 4 (8 мг/4 мл) мл.

Ампулы по 2 (4 мг/2 мл) или 4 (8 мг/4 мл) мл. На ампуле предусмотрена точка излома. 4 ампул вместе с инструкцией по применению в пачке из картона с перегородками или вкладышем из картона.

Хранение

В защищённом от света месте при температуре не выше 30 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года. Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке

Условия отпуска из аптек

Отпускают по рецепту.

Производитель

МАКИЗ-ФАРМА, ЗАО,

Российская Федерация

Ссылки на отдельные разделы инструкции препарата ОНДАНСЕТРОН (РАСТВОР)