ОНДАНСЕТРОН (ФЛАКОН) - Фармакокинетика

При внутримышечном введении максимальная концентрация ондансетрона в плазме достигается в течение 10 минут. Фармакокинетические показатели ондансетрона не изменяются при его многократном введении.

Всасывание

Ондансетрон обладает одинаковым системным воздействием при внутримышечном и внутривенном введении.

Распределение

Ондансетрон обладает умеренной степенью связывания с белками плазмы крови (70-76 %). Распределение ондансетрона при приёме внутрь, внутримышечном и внутривенном введении у взрослых сходно, при этом объём распределения в равновесном состоянии составляет около 140 л.

Метаболизм

Ондансетрон метаболизируется главным образом в печени при участии нескольких ферментных систем. Отсутствие изофермента CYP2D6 (полиморфизм спартеиндебризохинового типа) не оказывает влияния на фармакокинетику ондансетрона.

Выведение

Ондансетрон выводится из системного кровотока в основном посредством метаболизма в печени. Менее 5 % введенной дозы выводится в неизменённом виде почками. Распределение ондансетрона при приёме внутрь, внутримышечном или внутривенном введении сходно с периодом полувыведения (T½) и составляет около 3 часов.

Особые группы пациентов

Пол

Фармакокинетика ондансетрона зависит от пола пациентов. У женщин отмечаются большая скорость, степень абсорбции и меньший системный клиренс, объём распределения (показатели скорректированы по массе тела), чем у мужчин.

Дети в возрасте от 1 месяца до 18 лет

У детей в возрасте от 1 до 4 месяцев, перенесших хирургическое вмешательство, клиренс ондансетрона был приблизительно на 30 % меньше, чем у детей в возрасте от 5 до 24 месяцев, но сопоставим с данным показателем у детей в возрасте от 3 до 12 лет (с коррекцией показателей в зависимости от массы тела). T½ в группе детей в возрасте от 1 до 4 месяцев в среднем составлял 6,7 часа по сравнению с 2,9 часа в возрастных группах от 5 до 24 месяцев и от 3 до 12 лет.

Различия фармакокинетических показателей частично объясняются более высоким процентным содержанием жидкости в организме у новорожденных и грудных детей и более высоким объёмом распределения таких водорастворимых лекарственных препаратов, как ондансетрон, у детей в возрасте от 1 до 4 месяцев.

У детей в возрасте от 3 до 12 лет, подвергавшихся плановым хирургическим вмешательствам под общей анестезией, абсолютные значения клиренса и объёма распределения ондансетрона были снижены по сравнению с таковыми у взрослых. Оба параметра повышались линейно в зависимости от массы тела; у детей в возрасте до 12 лет эти значения приближались к значениям у взрослых. При коррекции значений клиренса и объёма распределения в зависимости от массы тела данные показатели были близки в различных возрастных группах. Расчёт дозы с учетом массы тела компенсирует возрастные изменения и системную экспозицию ондансетрона у детей.

На основании результатов популяционного фармакокинетического анализа площадь под фармакокинетической кривой «концентрация–время» (AUC) после приёма внутрь и внутривенного введения ондансетрона детям и подросткам была сравнима с таковой у взрослых, за исключением детей в возрасте от 1 до 4 месяцев. Объём распределения зависел от возраста и был ниже у взрослых по сравнению с детьми.

Клиренс ондансетрона зависел от массы тела пациента, но не зависел от возраста, за исключением детей в возрасте от 1 до 4 месяцев. Сложно сделать окончательный вывод в отношении того, происходило ли дополнительное снижение клиренса ондансетрона у детей в возрасте от 1 до 4 месяцев или данное снижение имело естественную вариабельность, связанную с небольшим числом обследованных детей данной возрастной группы. Поскольку дети младше 6 месяцев получали только одну дозу препарата при возникновении послеоперационной тошноты и рвоты, скорее всего, снижение клиренса не будет иметь клинического значения.

Пациенты пожилого возраста

Основываясь на полученных данных о концентрации ондансетрона в плазме крови, а также результатах моделирования зависимости клинического ответа от экспозиции, предполагается более выраженное влияние на интервал QTcF (интервал QT с корректировкой Фридеричи) у пациентов в возрасте ≥75 лет по сравнению с пациентами более молодого возраста. Для пациентов в возрасте >65 лет и >75 лет представлены специальные рекомендации по выбору дозы (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Пациенты с нарушением функции почек

У пациентов со средней степенью нарушения функции почек (клиренс креатинина 15-60 мл/мин) системный клиренс и объём распределения после внутривенного введения ондансетрона снижаются, что приводит к небольшому клинически незначительному увеличению T½ (5,4 часа). Исследования у пациентов с почечной недостаточностью тяжёлой степени, которые нуждаются в регулярном гемодиализе (исследования проводились между сеансами диализа), не показали изменения фармакокинетики ондансетрона после его внутривенного введения.

Пациенты с нарушением функции печени

У пациентов с тяжёлой степенью нарушения функции печени резко снижается системный клиренс ондансетрона с увеличением T½ до 15-32 часов и биодоступность препарата при приёме внутрь достигает 100 % вследствие снижения пресистемного метаболизма.

На страницу препарата ОНДАНСЕТРОН (ФЛАКОН)

Предыдущий пункт описания препарата ОНДАНСЕТРОН (ФЛАКОН)

Следующий пункт описания препарата ОНДАНСЕТРОН (ФЛАКОН)