ОНДАНСЕТРОН-РОНЦ - Фармакокинетика

При внутримышечном введении максимальная концентрация в плазме достигается в течение 10 мин. Фармакокинетические параметры ондансетрона не изменяются при его многократном приёме. Распределение ондансетрона одинаково при приёме внутрь, внутримышечном и внутривенном введении. Объём распределения при достижении равновесной концентрации составляет около 140 л. Ондансетрон обладает умеренной способностью связываться с белками плазмы (70-76 %).

Ондансетрон метаболизируется, главным образом, в печени при участии нескольких ферментных систем. Отсутствие фермента CYP2D6 (полиморфизм дебрисоквина) не влияет на фармакокинетику ондансетрона.

Из системного кровотока ондансетрон элиминируется главным образом в результате метаболизма в печени. Менее 5 % введенной дозы выводится в неизменённом виде через почки. Распределение ондансетрона при приёме внутрь, внутримышечном или внутривенном введении сходно с периодом полувыведения и составляет около 3 ч.

Особые группы пациентов

Пол. Фармакокинетика ондансетрона зависит от пола пациентов. У женщин отмечается большая скорость, степень адсорбции и меньший системный клиренс, объём распределения (показатели скорректированы по массе тела), чем у мужчин.

Пациенты с нарушением функции почек. У пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (клиренс креатинина 15-60 мл/мин) снижены как системный клиренс, так и объём распределения ондансетрона, результатом чего является небольшое и клинически незначимое увеличение его периода полувыведения (до 5,4 ч). Фармакокинетика ондансетрона остается практически неизменной у пациентов с тяжёлым нарушением функции почек, находящихся на хроническом гемодиализе.

Пациенты с нарушением функции печени. У пациентов с тяжёлым нарушением функции печени резко снижается системный клиренс ондансетрона, в результате чего увеличивается период его полувыведення (до 15-32 ч), а биодоступность при приёме внутрь достигает 100 % вследствие снижения пресистемного метаболизма.

Дети (в возрасте от 1 месяца до 18 лет). У детей в возрасте от 1 до 4 месяцев (n = 19), перенесших хирургическое вмешательство, клиренс был приблизительно на 30 % медленнее, чем у пациентов в возрасте от 5 до 24 месяцев (n = 22), но сопоставим с данным показателем у пациентов в возрасте от 3 до 12 лет (с коррекцией показателей в зависимости от массы тела). Период полувыведення в группе пациентов в возрасте от 1 до 4 месяцев в среднем составлял 6,7 ч, по сравнению с 2.9 ч в возрастных группах от 5 до 24 месяцев и от 3 до 12 лет. Различия фармакокинетических параметров частично объясняются более высоким процентным содержанием жидкости в организме новорожденных и грудных детей и более высоким объёмом распределения у пациентов в возрасте от 1 до 4 месяцев. У детей в возрасте от 3 до 12 лет, подвергавшихся плановым хирургическим вмешательствам под общей анестезией, абсолютные значения клиренса и объёма распределения ондансетрона были снижены в сравнении со значениями у взрослых. Оба параметра повышались линейно в зависимости от массы тела, у пациентов в возрасте до 12 лет эти значения приближались к значениям у взрослых. При коррекции значений клиренса и объёма распределения в зависимости от массы тела данные параметры были близки в различных возрастных группах. Расчёт дозы с учетом массы тела компенсирует эти возрастные изменения и системную экспозицию ондансентрона у детей.

На основании результатов проведенного популяционного фармакокинетического исследования AUC (площадь под фармакокинетической кривой «концентрация–время») после приёма внутрь и внутривенного введения ондансетрона детям и подросткам была сравнима с таковой у взрослых, за исключением грудных детей в возрасте от 1 до 4 месяцев. Объём распределения зависел от возраста и был ниже у взрослых по сравнению со значениями у детей. Пациенты пожилого возраста. Снижение значений клиренса и увеличение периода полувыведення было обнаружено у пожилых пациентов. В клинических испытаниях пациентов со злокачественными новообразованиями не было обнаружено различий безопасности и эффективности применения ондансетрона у более молодых (моложе 65 лет) и пожилых (старше 65 лет) пациентов. Рекомендаций по регулировке дозы у пожилых людей нет. Специальные рекомендации по выбору дозы для пациентов старше 75 лет представлены в разделе «Способ применения и дозы».

На страницу препарата ОНДАНСЕТРОН-РОНЦ

Предыдущий пункт описания препарата ОНДАНСЕТРОН-РОНЦ

Следующий пункт описания препарата ОНДАНСЕТРОН-РОНЦ