ОНБРЕЗ БРИЗХАЛЕР - Фармакокинетика

Абсорбция

После однократной или повторных ингаляций среднее время достижения максимальной концентрации (Cmax) индакатерола в сыворотке крови составляет около 15 мин. Системная экспозиция индакатерола возрастает при повышении дозы (в диапазоне от 150 мкг до 600 мкг) и имеет дозозависимый характер. После однократной ингаляции абсолютная биодоступность индакатерола — около 43 %. Системная экспозиция является результатом всасывания препарата в лёгких и в кишечнике. Концентрация индакатерола в сыворотке крови повышается при повторном применении препарата. Равновесная концентрация достигается через 12-15 дней применения препарата. При ингаляции препарата 1 раз в сутки (в дозах от 75 мкг до 600 мкг) в течение 14 дней коэффициент кумуляции индакатерола, оцененный по экспозиции препарата на 1-й и 14 (или 15) дни (площадь под кривой «концентрация–время» в течение 24 часов, AUC0-24 ) составляет от 2.9 до 3.8.

Распределение

После внутривенного введения объём распределения (Vd) индакатерола составлял 2,361-2,557 л, что указывает на значительное распределение препарата. Связь с белками сыворотки и плазмы крови человека составляет 94.1-95.3 % и 95.1-96.2%, соответственно.

Метаболизм

При пероральном приёме меченного радиоактивным изотопом индакатерола неизменённый индакатерол является основным компонентом сыворотки и составляет приблизительно 1/3 от общей AUCo-24, связанной с препаратом. Из метаболитов препарата в сыворотке крови в наибольшей степени определяется гидрокислированное производное индакатерола. Далее преобладают фенольные О-глюкуронид индакатерола и гидроксилированного индакатерола. Позднее выявляются диастереомеры гидроксилированного производного, N-глюкуронид индакатерола и С- и N-дезалкилированные продукты. УДФ-глюкуронозил трансфераза (UGT1A1) является единственным изоферментом, метаболизирующим индакатерол до фенольного О-глюкуронида. Гидроксилирование индакатерола в основном происходит с помощью изофермента CYP3A4. Также установлено, что индакатерол является субстратом длямембранного переносчика молекул Р-гликопротеина (P-gp), однако обладает низким аффинитетом.

Элиминация

Количество неизмененного индакатерола, экскретируемого с мочой, составляет менее 2 % от дозы. Почечный клиренс индакатерола составлял в среднем 0.46-1.20 л/ч. Учитывая, что сывороточный клиренс индакатерола составляет 18.8-23.3 л/ч, очевидно, что выведение препарата через почки незначительное (приблизительно 2-5 % системного клиренса).

При пероральном приёме индакатерол выводился в основном через кишечник (90 % от дозы): в неизменённом виде (54 % от дозы) и в виде гидроксилированных метаболитов (23 % от дозы).

Концентрация индакатерола в сыворотке крови снижается ступенчато со средним конечным периодом полувыведения в диапазоне от 45.5 до 126 ч. Период полувыведения, рассчитанный на основании кумуляции индакатерола после повторного применения, варьировал от 40 до 56 ч, что согласовалось с установленным временем достижения равновесного состояния (12-15 дней).

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Возраст, пол и масса тела не оказывают влияния на фармакокинетику индакатерола у пациентов с ХОБЛ. Влияние расовой принадлежности на фармакокинетические параметры индакатерола маловероятно.

Опыт применения препарата у лиц негроидной расы ограничен.

Пациенты с нарушениями функции печени

Фармакокинетика индакатерола (AUC, Cmax, степень связывания с белками) существенно не изменялась у пациентов с лёгкими и умеренными нарушениями функции печени. Применение препарата у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени не изучалось.

Пациенты с нарушениями функции почек

Поскольку индакатерол выводится почками в незначительной степени, фармакокинетика препарата у пациентов с нарушениями функции почек не изучалась.

На страницу препарата ОНБРЕЗ БРИЗХАЛЕР

Предыдущий пункт описания препарата ОНБРЕЗ БРИЗХАЛЕР

Следующий пункт описания препарата ОНБРЕЗ БРИЗХАЛЕР